Säkerhet och skyddande effekt av IV-immunisering med kryokonserverad PfSPZ under A/P-kemoprofylax

Inklusionskriterier:

• Friska vuxna i åldern 18 till 45 år.
• Kan och vill (enligt utredarens uppfattning) uppfylla alla studiekrav.
• Villiga att låta utredarna diskutera volontärens sjukdomshistoria med sin allmänläkare om det behövs.
• Bosättning i Tübingen eller omnejd under rättegångsperioden.
• Endast kvinnor: Måste samtycka till att använda kontinuerlig effektiv preventivmetod under hela studien (en metod som resulterar i en låg misslyckandefrekvens, dvs mindre än 1 % per år).
• Överenskommelse om att avstå från blodgivning under studiens gång och efter avslutad delaktighet i studien enligt de lokala och nationella kriterierna för blodbanksberättigande (för närvarande fyra år i Tyskland).
• Tillhandahållande av skriftligt informerat samtycke för att ta emot PfSPZ Challenge för immunisering och därefter för CHMI.
• Kan nås (24/7) med mobiltelefon under vaccinations- och CHMI-perioden.
• Villighet att ta A/P under immunisering och en kurativ antimalariakur efter CHMI.
• Överenskommelse om att stanna över natten för observation under perioden med intensiv uppföljning efter utmaningen vid behov.
• Svara korrekt på alla frågor i frågesporten om informerat samtycke.
• Ett body mass index 18-35.

Exklusions kriterier:

• Historik av P.falciparum malaria.
• Planerade resor till malariaendemiska områden under studieperioden.
• Användning av systemiska antibiotika med känd antimalariaaktivitet inom 30 dagar efter studieregistreringen (t. trimetoprim-sulfametoxazol, doxycyklin, tetracyklin, klindamycin, erytromycin, fluorokinoloner eller azitromycin).
• Mottagande av en prövningsprodukt under de 90 dagarna före registreringen, eller planerat mottagande under studieperioden.
• HIV-infektion.
• Alla bekräftade eller misstänkta immunsuppressiva eller immunbristtillstånd (t.ex. upprepade och/eller ovanliga infektioner), historia av infektion orsakad av opportunistiska organismer någon infektion eller kombination av infektioner som tyder på underliggande immunbrist, historia av meningit, encefalit, septisk chock, livshotande mjukdelsinfektion, mer än en lunginflammation, aspleni och/ eller kronisk (mer än 14 dagar) immunsuppressiv medicin under de senaste 6 månaderna (inhalationssteroider och topikala steroider är tillåtna)).
• Användning av immunglobuliner eller blodprodukter inom 3 månader före registrering.
• Kända (eller tecken som överensstämmer med) sicklecellanemi, sicklecellegenskaper, talassemi eller talassemiegenskaper, glukos-6-fosfatdehydrogenasbrist.
• Graviditet, amning eller avsikt att bli gravid under studien.
• Kontraindikationer för användningen av följande antimalariamediciner: A/P, artemeter-lumefantrin
• Historik av cancer (förutom basalcellscancer i huden och livmoderhalscancer in situ).
• Historik om allvarligt psykiatriskt tillstånd som kan påverka deltagandet i studien
• Alla andra allvarliga kroniska sjukdomar som kräver övervakning av sjukhusspecialist.
• Misstänkt eller känt pågående alkoholmissbruk som definieras av ett alkoholintag på mer än 60 g (män) eller 40 g (kvinnor) per dag eller en kolhydratbristnivå på transferrin (CDT) ≥2,5 %.
• Misstänkt eller känt injicerat drogmissbruk under de 5 åren före inskrivningen.
• Positivt för hepatit B ytantigen (HBs-antigen).
• Seropositiv för hepatit C-virus (antikroppar mot HCV).
• Faller i måttlig risk eller högre kategorier för dödlig eller icke-dödlig kardiovaskulär händelse inom 5 år (>10 %) bestämt av icke-invasiva kriterier för hjärtrisk 84.
• Onormalt elektrokardiogram vid screening: patologisk Q-våg och signifikanta ST-T-vågsförändringar, vänsterkammarhypertrofi, kliniskt signifikanta arytmier, vänster grenblock, sekundärt eller tertiärt AV-block
• Ett QT/QTcB-intervall >450 ms.
• Volontärer som inte kan följas noga av sociala, geografiska eller psykologiska skäl.
• CrCL <30 ml/min
• Historik med krampanfall (förutom okomplicerad feberkramper i barndomen)
• Immunisering med mer än 3 andra vacciner under den senaste månaden
• Alla andra signifikanta sjukdomar, störningar, fynd i anamnes, biokemi, hematologiska tester, urinanalysresultat eller vid klinisk undersökning som, enligt utredarens uppfattning, avsevärt kan öka risken för volontären på grund av deltagande i studien, påverkar volontärens förmåga att delta i studien eller försämra tolkningen av studiedata.