Sikkerhet og beskyttende effekt av IV-vaksinering med kryokonservert PfSPZ under A/P kjemoprofylakse

Inklusjonskriterier:

• Friske voksne i alderen 18 til 45 år.
• Evne og villig (etter etterforskerens mening) til å overholde alle studiekrav.
• Villig til å la etterforskerne diskutere den frivilliges sykehistorie med sin fastlege om nødvendig.
• Bosted i Tübingen eller omegn i rettsperioden.
• Kun kvinner: Må godta å praktisere kontinuerlig effektiv prevensjon under studiens varighet (en metode som resulterer i lav feilrate, dvs. mindre enn 1 % per år).
• Enighet om å avstå fra bloddonasjon i løpet av studien og etter slutten av deres involvering i studien i henhold til de lokale og nasjonale kvalifikasjonskriteriene for blodbanker (for tiden fire år i Tyskland).
• Levering av skriftlig informert samtykke til å motta PfSPZ Challenge for immunisering og deretter for CHMI.
• Tilgjengelig (24/7) på mobiltelefon under vaksinasjons- og CHMI-perioden.
• Vilje til å ta A/P under immunisering og et kurativt antimalariaregime etter CHMI.
• Avtale om å overnatte til observasjon i perioden med intensiv oppfølging etter utfordringen hvis nødvendig.
• Svar på alle spørsmålene på quizen om informert samtykke riktig.
• En kroppsmasseindeks 18-35.

Ekskluderingskriterier:

• Historie om P.falciparum malaria.
• Planlagte reiser til malaria-endemiske områder i løpet av studieperioden.
• Bruk av systemiske antibiotika med kjent antimalariaaktivitet innen 30 dager etter studieregistrering (f. trimetoprim-sulfametoksazol, doksycyklin, tetracyklin, klindamycin, erytromycin, fluorokinoloner eller azitromycin).
• Mottak av et undersøkelsesprodukt i de 90 dagene før påmelding, eller planlagt mottak i løpet av studieperioden.
• HIV-infeksjon.
• Enhver bekreftet eller mistenkt immunsuppressiv eller immundefekt tilstand (f. gjentatte og/eller uvanlige infeksjoner), infeksjonshistorie forårsaket av opportunistiske organismer enhver infeksjon eller kombinasjon av infeksjoner som tyder på underliggende immunsvikt, historie med meningitt, encefalitt, septisk sjokk, livstruende bløtvevsinfeksjon, mer enn én lungebetennelse, aspleni og/ eller kronisk (mer enn 14 dager) immunsuppressiv medisin i løpet av de siste 6 månedene (inhalerte og aktuelle steroider er tillatt)).
• Bruk av immunglobuliner eller blodprodukter innen 3 måneder før påmelding.
• Kjent (eller tegn forenlig med) sigdcelleanemi, sigdcelleegenskap, talassemi eller talassemiegenskap, glukose-6-fosfatdehydrogenase-mangel.
• Graviditet, amming eller intensjon om å bli gravid under studien.
• Kontraindikasjoner for bruk av følgende antimalariamedisiner: A/P, artemether-lumefantrine
• Anamnese med kreft (unntatt basalcellekarsinom i huden og cervical carcinoma in situ).
• Anamnese med alvorlig psykiatrisk tilstand som kan påvirke deltakelse i studien
• Enhver annen alvorlig kronisk sykdom som krever tilsyn med sykehusspesialist.
• Mistenkt eller kjent nåværende alkoholmisbruk som definert ved et alkoholinntak på mer enn 60 g (menn) eller 40 g (kvinner) per dag eller et karbohydratmangel-transferrin (CDT)-nivå ≥2,5 %.
• Mistenkt eller kjent injisert narkotikamisbruk i de 5 årene før påmelding.
• Positiv for hepatitt B overflateantigen (HBs-antigen).
• Seropositiv for hepatitt C-virus (antistoffer mot HCV).
• Faller i moderat risiko eller høyere kategorier for dødelig eller ikke-dødelig kardiovaskulær hendelse innen 5 år (>10 %) bestemt av ikke-invasive kriterier for hjerterisiko 84.
• Unormalt elektrokardiogram ved screening: patologisk Q-bølge og signifikante ST-T-bølgeforandringer, venstre ventrikkelhypertrofi, klinisk signifikante arytmier, venstre grenblokk, sekundær eller tertiær AV-blokk
• Et QT/QTcB-intervall >450 ms.
• Frivillige som ikke kan følges tett av sosiale, geografiske eller psykologiske årsaker.
• CrCL <30 ml/min
• Anamnese med anfall (unntatt ukomplisert feberkramper i barndommen)
• Vaksinasjon med mer enn 3 andre vaksiner i løpet av den siste måneden
• Enhver annen betydelig sykdom, lidelse, funn i sykehistorien, biokjemi, hematologiske tester, urinanalyseresultater eller ved klinisk undersøkelse som etter etterforskerens oppfatning kan øke risikoen for den frivillige betydelig på grunn av deltakelse i studien, påvirker frivillighetens evne til å delta i studien eller svekke tolkningen av studiedataene.