Sicherheit und Schutzwirkung der IV-Immunisierung mit kryokonserviertem PfSPZ unter A/P-Chemoprophylaxe

Einschlusskriterien:

• Gesunde Erwachsene im Alter von 18 bis 45 Jahren.
• In der Lage und bereit (nach Meinung des Ermittlers), alle Studienanforderungen zu erfüllen.
• Bereit, den Ermittlern zu erlauben, die Krankengeschichte des Freiwilligen bei Bedarf mit ihrem Hausarzt zu besprechen.
• Wohnsitz in Tübingen oder Umgebung für die Dauer des Verfahrens.
• Nur Frauen: Muss zustimmen, für die Dauer der Studie eine kontinuierliche wirksame Empfängnisverhütung zu praktizieren (eine Methode, die zu einer niedrigen Misserfolgsrate führt; d. h. weniger als 1 % pro Jahr).
• Einverständnis zum Verzicht auf Blutspenden während der Studiendauer und nach Beendigung der Studienteilnahme gemäß den lokalen und überregionalen Zulassungskriterien für Blutbanken (in Deutschland derzeit vier Jahre).
• Bereitstellung einer schriftlichen Einverständniserklärung zum Erhalt der PfSPZ-Challenge für die Immunisierung und anschließend für CHMI.
• Erreichbar (24/7) per Handy während der Impf- und CHMI-Periode.
• Bereitschaft zur Einnahme von A / P während der Immunisierung und einer kurativen Antimalariabehandlung nach CHMI.
• Zustimmung zur Übernachtung zur Beobachtung während der intensiven Nachsorge nach der Herausforderung, falls erforderlich.
• Beantworten Sie alle Fragen im Quiz zur Einwilligungserklärung richtig.
• Ein Body-Mass-Index von 18-35.

Ausschlusskriterien:

• Geschichte der P.falciparum-Malaria.
• Geplante Reisen in Endemiegebiete der Malaria während des Studienzeitraums.
• Verwendung von systemischen Antibiotika mit bekannter Antimalariaaktivität innerhalb von 30 Tagen nach Aufnahme in die Studie (z. Trimethoprim-Sulfamethoxazol, Doxycyclin, Tetracyclin, Clindamycin, Erythromycin, Fluorchinolone oder Azithromycin).
• Erhalt eines Prüfpräparats in den 90 Tagen vor der Aufnahme oder geplanter Erhalt während des Studienzeitraums.
• HIV infektion.
• Jeder bestätigte oder vermutete immunsuppressive oder immundefiziente Zustand (z. wiederholte und/oder ungewöhnliche Infektionen), durch opportunistische Organismen verursachte Infektionen in der Vorgeschichte jede Infektion oder Kombination von Infektionen, die auf eine zugrunde liegende Immunschwäche hindeuten, Vorgeschichte von Meningitis, Enzephalitis, septischem Schock, lebensbedrohlicher Weichteilinfektion, mehr als einer Lungenentzündung, Asplenie und/ oder chronische (mehr als 14 Tage) immunsuppressive Medikation innerhalb der letzten 6 Monate (inhalative und topische Steroide sind erlaubt)).
• Verwendung von Immunglobulinen oder Blutprodukten innerhalb von 3 Monaten vor der Einschreibung.
• Bekannte (oder damit übereinstimmende Anzeichen) Sichelzellenanämie, Sichelzellenanämie, Thalassämie oder Thalassämieanzeichen, Glucose-6-Phosphat-Dehydrogenase-Mangel.
• Schwangerschaft, Stillzeit oder beabsichtigte Schwangerschaft während der Studie.
• Kontraindikationen für die Verwendung der folgenden Antimalariamedikamente: A/P, Artemether-Lumefantrin
• Vorgeschichte von Krebs (außer Basalzellkarzinom der Haut und Zervixkarzinom in situ).
• Vorgeschichte einer schweren psychiatrischen Erkrankung, die die Teilnahme an der Studie beeinträchtigen kann
• Jede andere schwere chronische Krankheit, die die Überwachung durch einen Krankenhausspezialisten erfordert.
• Vermuteter oder bekannter aktueller Alkoholmissbrauch, definiert durch einen Alkoholkonsum von mehr als 60 g (Männer) oder 40 g (Frauen) pro Tag oder einen Gehalt an kohlenhydratarmem Transferrin (CDT) ≥ 2,5 %.
• Vermuteter oder bekannter Missbrauch von injizierten Drogen in den 5 Jahren vor der Einschreibung.
• Positiv für Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBs-Antigen).
• Seropositiv für das Hepatitis-C-Virus (Antikörper gegen HCV).
• Fallen in die mittlere oder höhere Risikokategorie für tödliche oder nicht tödliche kardiovaskuläre Ereignisse innerhalb von 5 Jahren (> 10 %), bestimmt durch nicht-invasive Kriterien für das kardiale Risiko 84.
• Anormales Elektrokardiogramm beim Screening: pathologische Q-Zacken- und signifikante ST-T-Zacken-Veränderungen, linksventrikuläre Hypertrophie, klinisch signifikante Arrhythmien, Linksschenkelblock, sekundärer oder tertiärer AV-Block
• Ein QT/QTcB-Intervall >450 ms.
• Freiwillige, die aus sozialen, geografischen oder psychologischen Gründen nicht genau überwacht werden können.
• CrCL < 30 ml/min
• Vorgeschichte von Krampfanfällen (außer unkomplizierten Fieberkrämpfen in der Kindheit)
• Impfung mit mehr als 3 anderen Impfstoffen innerhalb des letzten Monats
• Alle anderen signifikanten Krankheiten, Störungen, Befunde bei Anamnese, Biochemie, hämatologischen Tests, Urinanalyseergebnissen oder bei klinischen Untersuchungen, die nach Meinung des Prüfarztes das Risiko für den Freiwilligen aufgrund der Teilnahme an der Studie erheblich erhöhen können, beeinträchtigen die Fähigkeit des Probanden, an der Studie teilzunehmen oder die Interpretation der Studiendaten zu beeinträchtigen.