Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Bezpieczeństwo i skuteczność ochronna immunizacji dożylnej za pomocą kriokonserwowanego PfSPZ w ramach chemioprofilaktyki A/P

11 lipca 2019 zaktualizowane przez: University Hospital Tuebingen

Bezpieczeństwo i skuteczność ochronna dożylnej immunizacji za pomocą kriokonserwowanych sporozoitów Plasmodium falciparum w ramach profilaktyki chemioterapeutycznej Atovaquone/Proguanil

Jednoośrodkowe, randomizowane, kontrolowane placebo, podwójnie zaślepione badanie z użyciem PfSPZ Challenge (NF54) w ramach chemioprofilaktyki A/P do immunizacji oraz PfSPZ Challenge (NF54) i PfSPZ Challenge (7G8) w powtórnym CHMI.

Łącznie 30 dorosłych, zdrowych ochotników, którzy nie byli wcześniej chorzy na malarię, otrzyma trzy zastrzyki poprzez bezpośrednią szczepienie dożylne (DVI) placebo (n = 10), 51 200 PfSPZ Challenge (NF54) (n = 10) lub 150 000 PfSPZ Challenge (NF54). (n = 10) w ramach profilaktyki chemicznej A/P w odstępach 4 tygodni. Placebo będzie zwykłą solą fizjologiczną (0,9% NaCl).

Dziesięć tygodni po ostatniej dawce szczepionki PfSPZ Challenge (NF54) do immunizacji, ochotnicy zostaną poddani pierwszej CHMI, a następnie będą obserwowani aż do wystąpienia parazytemii we krwi bezpłciowej, wykrytej metodą ilościowego PCR w czasie rzeczywistym (qPCR) lub mikroskopowego rozmazu krwi. W przypadku pasożytów zostaną potraktowane A/P (stosowane w tym przypadku jako standardowy schemat leczenia). W przypadku braku parazytemii, ochotnicy będą obserwowani do dnia 28 po CHMI i nie otrzymają A/P.

Szesnaście do czterdziestu czterech tygodni po ostatniej immunizacji zostanie przeprowadzone drugie badanie CHMI w celu oceny długowieczności i ochrony przed szczepami krzyżowymi. Wszyscy ochotnicy będą obserwowani do 28 dni po zaszczepieniu. Osoby z rozwijającą się parazytemią będą leczone A/P.

Wolontariusze z grupy A będą mieli CHMI z PfSPZ Challenge (NF54), a następnie PfSPZ Challenge (7G8). Wolontariusze z grupy B będą mieli CHMI z PfSPZ Challenge (NF54) lub PfSPZ Challenge (7G8), a następnie PfSPZ Challenge (7G8). W przypadku, gdy skuteczność ochronna w grupie A wynosi ≥75%, sekwencja CHMI będzie miała postać 7G8-7G8. W przypadku, gdy skuteczność ochronna przeciwko prowokacji homologicznej w grupie A wynosi <75%, ochotnicy otrzymają taką samą sekwencję jak w grupie A (NF54-7G8).

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

30

Faza

  • Faza 1

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 45 lat (Dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Zdrowe osoby dorosłe w wieku od 18 do 45 lat.
  • Zdolny i chętny (w opinii badacza) do spełnienia wszystkich wymagań dotyczących badania.
  • Chęć umożliwienia badaczom omówienia historii medycznej ochotnika z lekarzem rodzinnym, jeśli jest to wymagane.
  • Zamieszkanie w Tybindze lub okolicach na czas procesu.
  • Tylko kobiety: muszą wyrazić zgodę na ciągłe stosowanie skutecznej antykoncepcji przez cały czas trwania badania (metoda, która skutkuje niskim odsetkiem niepowodzeń, tj. mniej niż 1% rocznie).
  • Zgoda na powstrzymanie się od oddawania krwi w trakcie badania i po zakończeniu udziału w badaniu zgodnie z lokalnymi i krajowymi kryteriami kwalifikacyjnymi banków krwi (obecnie cztery lata w Niemczech).
  • Dostarczenie pisemnej świadomej zgody na otrzymanie PfSPZ Challenge w celu szczepienia, a następnie CHMI.
  • Osiągalny (24/7) przez telefon komórkowy w okresie szczepień i CHMI.
  • Gotowość do przyjęcia A/P podczas immunizacji i leczniczego schematu przeciwmalarycznego po CHMI.
  • Zgoda na nocleg na obserwację w okresie intensywnej obserwacji po prowokacji, jeśli jest taka potrzeba.
  • Odpowiedz poprawnie na wszystkie pytania w quizie dotyczącym świadomej zgody.
  • Wskaźnik masy ciała 18-35.

Kryteria wyłączenia:

  • Historia malarii P. falciparum.
  • Planowana podróż do obszarów endemicznych malarii w okresie studiów.
  • Stosowanie ogólnoustrojowych antybiotyków o znanej aktywności przeciwmalarycznej w ciągu 30 dni od włączenia do badania (np. trimetoprim-sulfametoksazol, doksycyklina, tetracyklina, klindamycyna, erytromycyna, fluorochinolony lub azytromycyna).
  • Odbiór badanego produktu w ciągu 90 dni poprzedzających rejestrację lub planowany odbiór w okresie badania.
  • Zakażenie wirusem HIV.
  • Każdy potwierdzony lub podejrzewany stan immunosupresyjny lub niedobór odporności (np. powtarzające się i (lub) nietypowe infekcje), zakażenia wywołane przez organizmy oportunistyczne w wywiadzie, jakiekolwiek zakażenie lub połączenie zakażeń sugerujące podstawowy niedobór odporności, zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych, zapalenie mózgu, wstrząs septyczny w wywiadzie, zagrażające życiu zakażenie tkanek miękkich, więcej niż jedno zapalenie płuc, brak śledziony i (lub) lub przewlekłe (dłużej niż 14 dni) leki immunosupresyjne w ciągu ostatnich 6 miesięcy (dozwolone są sterydy wziewne i miejscowe)).
  • Stosowanie immunoglobulin lub produktów krwiopochodnych w ciągu 3 miesięcy przed włączeniem.
  • Znana (lub objawy odpowiadające) niedokrwistość sierpowatokrwinkowa, cecha sierpowatokrwinkowa, talasemia lub cecha talasemii, niedobór dehydrogenazy glukozo-6-fosforanowej.
  • Ciąża, laktacja lub zamiar zajścia w ciążę podczas badania.
  • Przeciwwskazania do stosowania leków przeciwmalarycznych: A/P, artemeter-lumefantryna
  • Historia raka (z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego skóry i raka szyjki macicy in situ).
  • Historia poważnego stanu psychicznego, który może mieć wpływ na udział w badaniu
  • Każda inna poważna choroba przewlekła wymagająca specjalistycznego nadzoru szpitalnego.
  • Podejrzewane lub znane obecne nadużywanie alkoholu, definiowane jako spożycie alkoholu powyżej 60 g (mężczyźni) lub 40 g (kobiety) dziennie lub poziom transferyny z niedoborem węglowodanów (CDT) ≥2,5%.
  • Podejrzenie lub znane zażywanie narkotyków drogą iniekcji w ciągu 5 lat poprzedzających rejestrację.
  • Dodatni dla antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (antygen HBs).
  • Seropozytywny w kierunku wirusa zapalenia wątroby typu C (przeciwciała przeciwko HCV).
  • Spadek w umiarkowanych lub wyższych kategoriach ryzyka incydentu sercowo-naczyniowego zakończonego lub niezakończonego zgonem w ciągu 5 lat (>10%) określony na podstawie nieinwazyjnych kryteriów ryzyka sercowego 84.
  • Nieprawidłowy elektrokardiogram w badaniu przesiewowym: patologiczny załamek Q i istotne zmiany załamka ST-T, przerost lewej komory, klinicznie istotne arytmie, blok lewej odnogi pęczka Hisa, drugorzędowy lub trzeciorzędowy blok AV
  • Odstęp QT/QTcB >450 ms.
  • Wolontariusze, których nie można dokładnie śledzić z powodów społecznych, geograficznych lub psychologicznych.
  • CrCL <30 ml/min
  • Historia drgawek (z wyjątkiem niepowikłanych drgawek gorączkowych w dzieciństwie)
  • Szczepienie więcej niż 3 innymi szczepionkami w ciągu ostatniego miesiąca
  • Każda inna istotna choroba, zaburzenie, stwierdzone w wywiadzie, biochemii, badaniach hematologicznych, wynikach badania moczu lub w badaniu klinicznym, które w ocenie badacza mogą istotnie zwiększyć ryzyko dla ochotnika z powodu udziału w badaniu, wpływają na zdolność ochotnika do udziału w badaniu lub utrudniać interpretację danych z badania.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Zapobieganie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przypisanie czynnikowe
  • Maskowanie: Poczwórny

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: 51200 PfSPZ
Trzy zastrzyki 51 200 PfSPZ Challenge (P. falciparum szczep: NF54) w ramach chemioprofilaktyki atowakwonem/proguanilem 250 mg/100 mg (A/P) w odstępach 4 tygodniowych
Lek: atowakwon/proguanil 250mg/100mg (A/P)
Lek złożony do chemioprofilaktyki lub leczenia malarii
Inne nazwy:
  • Malarone
Biologiczny: Wyzwanie PfSPZ (NF54)
kriokonserwowane sporozoity Plasmodium falciparum wstrzykiwane przez inokulację żylną
Eksperymentalny: 150 000 PfSPZ
Trzy zastrzyki 150 000 PfSPZ Challenge (P. falciparum szczep: NF54) w ramach chemioprofilaktyki atowakwonem/proguanilem 250 mg/100 mg (A/P) w odstępach 4 tygodniowych
Lek: atowakwon/proguanil 250mg/100mg (A/P)
Lek złożony do chemioprofilaktyki lub leczenia malarii
Inne nazwy:
  • Malarone
Biologiczny: Wyzwanie PfSPZ (NF54)
kriokonserwowane sporozoity Plasmodium falciparum wstrzykiwane przez inokulację żylną
Komparator placebo: Placebo
Trzy iniekcje 0,9% roztworu NaCl w profilaktyce chemioterapii atowakwonem/proguanilem 250mg/100mg (A/P) w odstępach 4 tygodniowych
Lek: atowakwon/proguanil 250mg/100mg (A/P)
Lek złożony do chemioprofilaktyki lub leczenia malarii
Inne nazwy:
  • Malarone
Inny: NaCl 0,9%
0,9% roztwór NaCl do wstrzykiwań
Inne nazwy:
  • Placebo

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Ramy czasowe
Liczba lub występowanie powiązanych zdarzeń niepożądanych 3. i 4. stopnia (AE) oraz poważnych zdarzeń niepożądanych (SAE)
Ramy czasowe: od pierwszego podania A/P do ostatniej wizyty kontrolnej, 414 dni po pierwszym podaniu
od pierwszego podania A/P do ostatniej wizyty kontrolnej, 414 dni po pierwszym podaniu

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wystąpienie jakiegokolwiek powiązanego zdarzenia niepożądanego
Ramy czasowe: od pierwszego podania A/P do ostatniej wizyty kontrolnej, 414 dni po pierwszym podaniu
od pierwszego podania A/P do ostatniej wizyty kontrolnej, 414 dni po pierwszym podaniu
Odsetek chronionych wolontariuszy
Ramy czasowe: Od czasu podania wyzwania PfSPZ do 28 dni po wyzwaniu PfSPZ
. Ochronę definiuje się jako brak pasożytów we krwi obwodowej przez 28 dni po pierwszym i drugim CHMI z prowokacją PfSPZ (NF54) i PfSPZ prowokacją (7G8) u ochotników otrzymujących PfSPZ-CVac z A/P. Parazytemię definiuje się jako co najmniej jeden wynik qPCR powyżej 100 pasożytów na ml wśród trzech wyników dodatnich w odstępie co najmniej 12 godzin lub jako dodatni gruby rozmaz krwi. Testy statystyczne są hierarchiczne: 1) ochrona przed pierwszym CHMI, 2) ochrona przed drugim CHMI.
Od czasu podania wyzwania PfSPZ do 28 dni po wyzwaniu PfSPZ

Inne miary wyników

Miara wyniku
Ramy czasowe
Czas do wystąpienia parazytemii u ochotników, którzy otrzymali immunizację przy użyciu PfSPZ Challenge lub placebo w ramach chemioprofilaktyki A/P i stali się pasożytami w ciągu 28 dni po CHMI z PfSPZ Challenge (NF54) lub PfSPZ Challenge (7G8).
Ramy czasowe: Do 28 dni po prowokacji
Do 28 dni po prowokacji
Czas do wystąpienia parazytemii u osób otrzymujących placebo po 2. i 1. CHMI (efekt przeniesienia).
Ramy czasowe: Do 28 dni po prowokacji
Do 28 dni po prowokacji

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

University Hospital Tuebingen

Współpracownicy

Sanaria Inc.

Śledczy

  • Główny śledczy: Peter G Kremsner, Prof, University Hospital Tübingen, Tübingen, Germany

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

28 listopada 2016

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

16 listopada 2017

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

16 listopada 2017

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

28 lipca 2016

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

5 sierpnia 2016

Pierwszy wysłany (Oszacować)

8 sierpnia 2016

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

15 lipca 2019

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

11 lipca 2019

Ostatnia weryfikacja

1 lutego 2018

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • MALACHITE

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

Niezdecydowany

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj