Innocuité et efficacité protectrice de la vaccination IV avec PfSPZ cryoconservée sous chimioprophylaxie A/P

Critère d'intégration:

• Adultes en bonne santé âgés de 18 à 45 ans.
• Capable et disposé (de l'avis de l'enquêteur) à se conformer à toutes les exigences de l'étude.
• Disposé à permettre aux enquêteurs de discuter des antécédents médicaux du volontaire avec son médecin généraliste si nécessaire.
• Résidence à Tübingen ou environs pendant la durée de l'essai.
• Femmes uniquement : doivent accepter de pratiquer une contraception efficace continue pendant toute la durée de l'étude (une méthode qui entraîne un faible taux d'échec ; c'est-à-dire moins de 1 % par an).
• Accord de s'abstenir de don de sang au cours de l'étude et après la fin de leur participation à l'étude selon les critères d'éligibilité locaux et nationaux de la banque de sang (actuellement quatre ans en Allemagne).
• Fourniture d'un consentement éclairé écrit pour recevoir le test PfSPZ Challenge pour la vaccination et par la suite pour le CHMI.
• Joignable (24h/24 et 7j/7) par téléphone portable pendant la période de vaccination et CHMI.
• Volonté de prendre A / P pendant la vaccination et un régime antipaludéen curatif après CHMI.
• Acceptation de passer la nuit en observation pendant la période de suivi intensif post-provocation si nécessaire.
• Répondez correctement à toutes les questions du quiz sur le consentement éclairé.
• Un indice de masse corporelle 18-35.

Critère d'exclusion:

• Histoire du paludisme à P.falciparum.
• Voyage prévu dans les zones d'endémie palustre pendant la période d'étude.
• Utilisation d'antibiotiques systémiques ayant une activité antipaludique connue dans les 30 jours suivant l'inscription à l'étude (par ex. triméthoprime-sulfaméthoxazole, doxycycline, tétracycline, clindamycine, érythromycine, fluoroquinolones ou azithromycine).
• Réception d'un produit expérimental dans les 90 jours précédant l'inscription, ou réception prévue pendant la période d'étude.
• infection par le VIH.
• Tout état immunosuppresseur ou immunodéficitaire confirmé ou suspecté (par ex. infections répétées et/ou inhabituelles), antécédents d'infection causée par des organismes opportunistes toute infection ou combinaison d'infections suggérant une immunodéficience sous-jacente, antécédent de méningite, d'encéphalite, de choc septique, d'infection potentiellement mortelle des tissus mous, plus d'une pneumonie, asplénie et/ ou médicament immunosuppresseur chronique (plus de 14 jours) au cours des 6 derniers mois (les stéroïdes inhalés et topiques sont autorisés)).
• Utilisation d'immunoglobulines ou de produits sanguins dans les 3 mois précédant l'inscription.
• Anémie falciforme connue (ou signes compatibles avec), trait drépanocytaire, thalassémie ou trait de thalassémie, déficit en glucose-6-phosphate déshydrogénase.
• Grossesse, allaitement ou intention de devenir enceinte pendant l'étude.
• Contre-indications à l'utilisation des médicaments antipaludéens suivants : A/P, artéméther-luméfantrine
• Antécédents de cancer (sauf carcinome basocellulaire de la peau et carcinome cervical in situ).
• Antécédents de troubles psychiatriques graves pouvant affecter la participation à l'étude
• Toute autre maladie chronique grave nécessitant la surveillance d'un spécialiste hospitalier.
• Abus d'alcool actuel suspecté ou connu tel que défini par une consommation d'alcool supérieure à 60 g (hommes) ou 40 g (femmes) par jour ou un taux de transferrine déficiente en glucides (CDT) ≥ 2,5 %.
• Abus de drogues injectables suspecté ou connu au cours des 5 années précédant l'inscription.
• Positif pour l'antigène de surface de l'hépatite B (antigène HBs).
• Séropositif pour le virus de l'hépatite C (anticorps contre le VHC).
• Tomber dans des catégories de risque modéré ou plus élevé pour un événement cardiovasculaire mortel ou non mortel dans les 5 ans (> 10 %) déterminé par des critères non invasifs de risque cardiaque 84.
• Électrocardiogramme anormal au dépistage : modifications pathologiques de l'onde Q et de l'onde ST-T, hypertrophie ventriculaire gauche, arythmies cliniquement significatives, bloc de branche gauche, bloc AV secondaire ou tertiaire
• Un intervalle QT/QTcB > 450 ms.
• Volontaires ne pouvant être suivis de près pour des raisons sociales, géographiques ou psychologiques.
• ClCr <30 ml/min
• Antécédents de convulsions (sauf convulsions fébriles non compliquées dans l'enfance)
• Vaccination avec plus de 3 autres vaccins au cours du dernier mois
• Toute autre maladie significative, trouble, découverte dans les antécédents médicaux, biochimie, tests hématologiques, résultats d'analyse d'urine ou lors d'un examen clinique qui, de l'avis de l'investigateur, peut augmenter de manière significative le risque pour le volontaire en raison de sa participation à l'étude, affecter le capacité du volontaire à participer à l'étude ou à altérer l'interprétation des données de l'étude.