Sicurezza ed efficacia protettiva dell'immunizzazione endovenosa con PfSPZ criopreservato sotto chemioprofilassi A/P

Criterio di inclusione:

• Adulti sani di età compresa tra 18 e 45 anni.
• In grado e disposto (secondo l'opinione dello sperimentatore) a soddisfare tutti i requisiti dello studio.
• Disponibilità a consentire agli investigatori di discutere la storia medica del volontario con il proprio medico di base, se necessario.
• Residenza a Tubinga o dintorni per il periodo del dibattimento.
• Solo donne: devono accettare di praticare una contraccezione efficace continua per la durata dello studio (un metodo che si traduce in un basso tasso di fallimento, ovvero meno dell'1% all'anno).
• Accordo di astenersi dalla donazione di sangue durante il corso dello studio e dopo la fine del loro coinvolgimento nello studio secondo i criteri di ammissibilità della banca del sangue locale e nazionale (attualmente quattro anni in Germania).
• Fornitura di consenso informato scritto per ricevere PfSPZ Challenge per l'immunizzazione e successivamente per CHMI.
• Raggiungibile (24 ore su 24, 7 giorni su 7) tramite telefono cellulare durante il periodo di immunizzazione e CHMI.
• Disponibilità a prendere A/P durante l'immunizzazione e un regime antimalarico curativo dopo CHMI.
• Accordo di pernottamento in osservazione durante il periodo di follow-up intensivo post-prova, se necessario.
• Rispondi correttamente a tutte le domande del quiz sul consenso informato.
• Un indice di massa corporea 18-35.

Criteri di esclusione:

• Storia della malaria da P.falciparum.
• Viaggio pianificato in aree endemiche della malaria durante il periodo di studio.
• Uso di antibiotici sistemici con attività antimalarica nota entro 30 giorni dall'arruolamento nello studio (ad es. trimetoprim-sulfametossazolo, doxiciclina, tetraciclina, clindamicina, eritromicina, fluorochinoloni o azitromicina).
• Ricevimento di un prodotto sperimentale nei 90 giorni precedenti l'arruolamento o ricevimento pianificato durante il periodo di studio.
• Infezione da HIV.
• Qualsiasi stato immunosoppressivo o immunodeficienza confermato o sospetto (ad es. infezioni ripetute e/o insolite), anamnesi di infezione causata da microrganismi opportunisti qualsiasi infezione o combinazione di infezioni che suggeriscano un'immunodeficienza sottostante, anamnesi di meningite, encefalite, shock settico, infezione dei tessuti molli potenzialmente letale, più di una polmonite, asplenia e/o o farmaci immunosoppressori cronici (più di 14 giorni) negli ultimi 6 mesi (sono consentiti steroidi per via inalatoria e topici)).
• Uso di immunoglobuline o prodotti sanguigni entro 3 mesi prima dell'arruolamento.
• Nota (o segni compatibili con) anemia falciforme, tratto falciforme, talassemia o tratto talassemico, deficit di glucosio-6-fosfato deidrogenasi.
• Gravidanza, allattamento o intenzione di rimanere incinta durante lo studio.
• Controindicazioni all'uso dei seguenti farmaci antimalarici: A/P, artemetere-lumefantrina
• Storia di cancro (eccetto carcinoma basocellulare della pelle e carcinoma cervicale in situ).
• Storia di gravi condizioni psichiatriche che possono influenzare la partecipazione allo studio
• Qualsiasi altra grave malattia cronica che richieda la supervisione di uno specialista ospedaliero.
• Sospetto o accertato abuso di alcol attuale definito da un'assunzione di alcol superiore a 60 g (uomini) o 40 g (donne) al giorno o un livello di transferrina carente di carboidrati (CDT) ≥2,5%.
• Sospetto o noto abuso di droghe per via parenterale nei 5 anni precedenti l'arruolamento.
• Positivo per l'antigene di superficie dell'epatite B (antigene HBs).
• Sieropositivo per il virus dell'epatite C (anticorpi contro l'HCV).
• Rientrare in categorie a rischio moderato o superiore per eventi cardiovascolari fatali o non fatali entro 5 anni (>10%) determinato da criteri non invasivi per il rischio cardiaco 84.
• Elettrocardiogramma anomalo allo screening: onda Q patologica e alterazioni significative dell'onda ST-T, ipertrofia ventricolare sinistra, aritmie clinicamente significative, blocco di branca sinistra, blocco AV secondario o terziario
• Un intervallo QT/QTcB >450 ms.
• Volontari che non possono essere seguiti da vicino per motivi sociali, geografici o psicologici.
• CrCL <30 ml/min
• Storia di convulsioni (eccetto convulsioni febbrili non complicate durante l'infanzia)
• Immunizzazione con più di altri 3 vaccini nell'ultimo mese
• Qualsiasi altra malattia significativa, disturbo, riscontro all'anamnesi, biochimica, test ematologici, risultati dell'analisi delle urine o all'esame clinico che, secondo l'opinione dello sperimentatore, può aumentare significativamente il rischio per il volontario a causa della partecipazione allo studio, influenzare il capacità del volontario di partecipare allo studio o compromettere l'interpretazione dei dati dello studio.