Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Veiligheid en beschermende werkzaamheid van IV-immunisatie met gecryopreserveerde PfSPZ onder A / P-chemoprofylaxe

11 juli 2019 bijgewerkt door: University Hospital Tuebingen

Veiligheid en beschermende werkzaamheid van intraveneuze immunisatie met gecryopreserveerde plasmodium falciparum-sporozoïeten onder atovaquone/proguanil-chemoprofylaxe

Single-center, gerandomiseerde, placebogecontroleerde, dubbelblinde studie met PfSPZ Challenge (NF54) onder A/P-chemoprofylaxe voor immunisatie en PfSPZ Challenge (NF54) en PfSPZ Challenge (7G8) voor herhaalde CHMI.

In totaal zullen 30 volwassen, gezonde, malaria-naïeve vrijwilligers drie injecties krijgen door middel van directe veneuze inoculatie (DVI) van een placebo (n = 10), 51.200 PfSPZ Challenge (NF54) (n = 10) of 150.000 PfSPZ Challenge (NF54). (n = 10) onder chemoprofylaxe met A/P met tussenpozen van 4 weken. De placebo is normale zoutoplossing (0,9% NaCl).

Tien weken na de laatste dosis PfSPZ Challenge (NF54) voor immunisatie, zullen vrijwilligers de eerste CHMI ondergaan en gevolgd worden tot aseksuele parasietmie in het bloedstadium, gedetecteerd door kwantitatieve real-time PCR (qPCR) of dikbloeduitstrijkmicroscopie. Als ze parasiet zijn, worden ze behandeld met A/P (in dit geval gebruikt als een standaardbehandelingsregime). Als er geen parasitemie is, worden vrijwilligers gevolgd tot dag 28 post-CHMI en krijgen ze geen A/P.

Zestien tot vierenveertig weken na de laatste immunisatie zal een tweede CHMI worden toegediend om de levensduur en bescherming tegen overbelasting te beoordelen. Alle vrijwilligers zullen tot 28 dagen na inenting worden gevolgd. Degenen die parasietmie ontwikkelen, zullen worden behandeld met A/P.

Vrijwilligers van groep A krijgen CHMI met PfSPZ Challenge (NF54) gevolgd door PfSPZ Challenge (7G8). Vrijwilligers van Groep B zullen CHMI hebben met PfSPZ Challenge (NF54) of PfSPZ Challenge (7G8) gevolgd door PfSPZ Challenge (7G8). In het geval dat de beschermende werkzaamheid in Groep A ≥75% is, zal de CHMI-sequentie 7G8-7G8 zijn. In het geval dat de beschermende werkzaamheid tegen homologe provocatie in groep A <75% is, krijgen vrijwilligers dezelfde sequentie als in groep A (NF54-7G8).

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

30

Fase

  • Fase 1

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 45 jaar (Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Gezonde volwassenen van 18 tot 45 jaar.
  • In staat en bereid (naar het oordeel van de Onderzoeker) te voldoen aan alle studie-eisen.
  • Bereid zijn om de onderzoekers toe te staan ​​de medische geschiedenis van de vrijwilliger te bespreken met hun huisarts indien nodig.
  • Woonachtig in Tübingen of omgeving gedurende de proefperiode.
  • Alleen vrouwen: Moet ermee instemmen om continue effectieve anticonceptie toe te passen voor de duur van het onderzoek (een methode die resulteert in een laag faalpercentage, d.w.z. minder dan 1% per jaar).
  • Overeenkomst om af te zien van bloeddonatie tijdens de studie en na het einde van hun betrokkenheid bij de studie volgens de lokale en nationale toelatingscriteria voor bloedbanken (momenteel vier jaar in Duitsland).
  • Verstrekking van schriftelijke geïnformeerde toestemming om PfSPZ Challenge te ontvangen voor immunisatie en vervolgens voor CHMI.
  • Bereikbaar (24/7) via mobiele telefoon tijdens de immunisatie- en CHMI-periode.
  • Bereidheid om A/P te nemen tijdens immunisatie en een curatief antimalariaregime na CHMI.
  • Overeenkomst om indien nodig een nacht ter observatie te blijven tijdens de periode van intensieve follow-up na de provocatie.
  • Beantwoord alle vragen over de geïnformeerde toestemmingsquiz correct.
  • Een body mass index 18-35.

Uitsluitingscriteria:

  • Geschiedenis van P.falciparum-malaria.
  • Geplande reizen naar malaria-endemische gebieden tijdens de studieperiode.
  • Gebruik van systemische antibiotica met bekende antimalaria-activiteit binnen 30 dagen na inschrijving in het onderzoek (bijv. trimethoprim-sulfamethoxazol, doxycycline, tetracycline, clindamycine, erytromycine, fluorchinolonen of azitromycine).
  • Ontvangst van een onderzoeksproduct in de 90 dagen voorafgaand aan inschrijving, of geplande ontvangst tijdens de onderzoeksperiode.
  • HIV-infectie.
  • Elke bevestigde of vermoede immunosuppressieve of immunodeficiënte toestand (bijv. herhaalde en/of ongebruikelijke infecties), voorgeschiedenis van infectie veroorzaakt door opportunistische organismen elke infectie of combinatie van infecties die wijzen op onderliggende immunodeficiëntie, voorgeschiedenis van meningitis, encefalitis, septische shock, levensbedreigende infectie van weke delen, meer dan één longontsteking, asplenie en/of of chronische (meer dan 14 dagen) immunosuppressieve medicatie in de afgelopen 6 maanden (inhalatie en topische steroïden zijn toegestaan)).
  • Gebruik van immunoglobulinen of bloedproducten binnen 3 maanden voorafgaand aan inschrijving.
  • Bekende (of tekenen die overeenkomen met) sikkelcelanemie, sikkelcelkenmerk, thalassemie of thalassemiekenmerk, glucose-6-fosfaatdehydrogenasedeficiëntie.
  • Zwangerschap, borstvoeding of de intentie om zwanger te worden tijdens het onderzoek.
  • Contra-indicaties voor het gebruik van de volgende antimalariamiddelen: A/P, artemether-lumefantrine
  • Geschiedenis van kanker (behalve basaalcelcarcinoom van de huid en cervicaal carcinoom in situ).
  • Geschiedenis van een ernstige psychiatrische aandoening die deelname aan het onderzoek kan beïnvloeden
  • Elke andere ernstige chronische ziekte die toezicht van een ziekenhuisspecialist vereist.
  • Vermoedelijk of bekend huidig ​​alcoholmisbruik zoals gedefinieerd door een alcoholinname van meer dan 60 g (mannen) of 40 g (vrouwen) per dag of een koolhydraatdeficiënt transferrine (CDT)-niveau ≥2,5%.
  • Vermoedelijk of bekend geïnjecteerd drugsmisbruik in de 5 jaar voorafgaand aan inschrijving.
  • Positief voor hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBs-antigeen).
  • Seropositief voor hepatitis C-virus (antilichamen tegen HCV).
  • Vallen in matig risico of hogere categorieën voor fatale of niet-fatale cardiovasculaire gebeurtenis binnen 5 jaar (>10%) bepaald door niet-invasieve criteria voor cardiaal risico 84.
  • Abnormaal elektrocardiogram bij screening: pathologische Q-golf en significante ST-T-golfveranderingen, linkerventrikelhypertrofie, klinisch significante aritmieën, linkerbundeltakblok, secundair of tertiair AV-blok
  • Een QT/QTcB-interval >450 ms.
  • Vrijwilligers die om sociale, geografische of psychologische redenen niet van nabij gevolgd kunnen worden.
  • CrCL <30ml/min
  • Voorgeschiedenis van convulsies (behalve ongecompliceerde koortsconvulsies in de kindertijd)
  • Vaccinatie met meer dan 3 andere vaccins in de afgelopen maand
  • Elke andere significante ziekte, stoornis, bevinding in de medische geschiedenis, biochemie, hematologietests, urine-analyseresultaten of bij klinisch onderzoek die, naar de mening van de onderzoeker, het risico voor de vrijwilliger aanzienlijk kan verhogen vanwege deelname aan het onderzoek, beïnvloedt de het vermogen van de vrijwilliger om aan het onderzoek deel te nemen of de interpretatie van de onderzoeksgegevens te belemmeren.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Preventie
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Faculteitstoewijzing
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: 51.200 PfSPZ
Drie injecties van 51.200 PfSPZ Challenge (P. falciparum stam: NF54) onder chemoprofylaxe met atovaquon/proguanil 250 mg/100 mg (A/P) met tussenpozen van 4 weken
Geneesmiddel: atovaquon/proguanil 250 mg/100 mg (A/P)
Combinatiemedicijn voor chemo-profylaxe of behandeling van malaria
Andere namen:
  • Malarone
Biologisch: PfSPZ-uitdaging (NF54)
cryo-geconserveerde Plasmodium falciparum sporozoïeten geïnjecteerd door veneuze inoculatie
Experimenteel: 150.000 PfSPZ
Drie injecties van 150.000 PfSPZ Challenge (P. falciparum stam: NF54) onder chemoprofylaxe met atovaquon/proguanil 250 mg/100 mg (A/P) met tussenpozen van 4 weken
Geneesmiddel: atovaquon/proguanil 250 mg/100 mg (A/P)
Combinatiemedicijn voor chemo-profylaxe of behandeling van malaria
Andere namen:
  • Malarone
Biologisch: PfSPZ-uitdaging (NF54)
cryo-geconserveerde Plasmodium falciparum sporozoïeten geïnjecteerd door veneuze inoculatie
Placebo-vergelijker: Placebo
Drie injecties met 0,9% NaCl-oplossing onder chemoprofylaxe met atovaquon/proguanil 250 mg/100 mg (A/P) met tussenpozen van 4 weken
Geneesmiddel: atovaquon/proguanil 250 mg/100 mg (A/P)
Combinatiemedicijn voor chemo-profylaxe of behandeling van malaria
Andere namen:
  • Malarone
Ander: NaCl 0,9%
0,9% NaCl-oplossing voor injectie
Andere namen:
  • Placebo

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Aantal of optreden van gerelateerde bijwerkingen van graad 3 en 4 (AE's) en ernstige bijwerkingen (SAE's)
Tijdsspanne: vanaf het moment van de eerste toediening van A/P tot het laatste follow-upbezoek, 414 dagen na de eerste toediening
vanaf het moment van de eerste toediening van A/P tot het laatste follow-upbezoek, 414 dagen na de eerste toediening

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Het optreden van een gerelateerde AE
Tijdsspanne: vanaf het moment van de eerste toediening van A/P tot het laatste follow-upbezoek, 414 dagen na de eerste toediening
vanaf het moment van de eerste toediening van A/P tot het laatste follow-upbezoek, 414 dagen na de eerste toediening
Percentage beschermde vrijwilligers
Tijdsspanne: Vanaf het moment van toediening van de PfSPZ-challenge tot 28 dagen na de PfSPZ-challenge
. Bescherming wordt gedefinieerd als de afwezigheid van parasieten in het perifere bloed gedurende 28 dagen na de eerste en tweede CHMI met PfSPZ Challenge (NF54) en PfSPZ Challenge (7G8) bij vrijwilligers die PfSPZ-CVac met A/P kregen. Parasitemie wordt gedefinieerd als ten minste één qPCR-resultaat van meer dan 100 parasieten per ml tussen drie positieve resultaten met een tussenpoos van ten minste 12 uur of als een positief dik bloeduitstrijkje. Statistische toetsing is hiërarchisch: 1) bescherming tegen eerste CHMI, 2) bescherming tegen tweede CHMI.
Vanaf het moment van toediening van de PfSPZ-challenge tot 28 dagen na de PfSPZ-challenge

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Tijd tot parasitemie bij vrijwilligers die immunisatie krijgen met PfSPZ Challenge of placebo onder A/P-chemoprofylaxe en binnen 28 dagen na CHMI parasitair worden met PfSPZ Challenge (NF54) of PfSPZ Challenge (7G8).
Tijdsspanne: Tot 28 dagen na challenge
Tot 28 dagen na challenge
Tijd tot parasitemie bij placebo-ontvangers na 2e versus 1e CHMI (carry-over effect).
Tijdsspanne: Tot 28 dagen na challenge
Tot 28 dagen na challenge

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University Hospital Tuebingen

Medewerkers

Sanaria Inc.

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Peter G Kremsner, Prof, University Hospital Tübingen, Tübingen, Germany

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

28 november 2016

Primaire voltooiing (Werkelijk)

16 november 2017

Studie voltooiing (Werkelijk)

16 november 2017

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

28 juli 2016

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

5 augustus 2016

Eerst geplaatst (Schatting)

8 augustus 2016

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

15 juli 2019

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

11 juli 2019

Laatst geverifieerd

1 februari 2018

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • MALACHITE

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Onbeslist

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren