Kylmäsäilytetyn PfSPZ:n IV-immunisaation turvallisuus ja suojaava tehokkuus A/P-kemoprofylaksissa

Sisällyttämiskriteerit:

• Terveet aikuiset 18-45-vuotiaat.
• Pystyy ja haluaa (tutkijan mielestä) täyttää kaikki opiskeluvaatimukset.
• Haluavat antaa tutkijoille mahdollisuuden keskustella vapaaehtoisen sairaushistoriasta tarvittaessa yleislääkärin kanssa.
• Asuinpaikka Tübingenissä tai sen ympäristössä koeajan ajan.
• Vain naiset: Täytyy suostua käyttämään jatkuvaa tehokasta ehkäisyä tutkimuksen ajan (menetelmä, joka johtaa alhaiseen epäonnistumisprosenttiin, eli alle 1 % vuodessa).
• Sopimus pidättäytyä verenluovutuksesta tutkimuksen aikana ja tutkimukseen osallistumisen päätyttyä paikallisten ja kansallisten veripankkien kelpoisuuskriteerien mukaisesti (tällä hetkellä neljä vuotta Saksassa).
• Kirjallinen tietoinen suostumus PfSPZ Challenge -haasteen vastaanottamiseen immunisaatiota ja myöhemmin CHMI:tä varten.
• Tavoitettavissa (24/7) matkapuhelimella rokotus- ja CHMI-aikana.
• Halukkuus ottaa A/P rokotuksen aikana ja parantava malarialääkehoito CHMI:n jälkeen.
• Sopimuksen mukaan jäädä yöksi tarkkailuun haastattelun jälkeisen intensiivisen seurannan aikana tarvittaessa.
• Vastaa kaikkiin tietoisen suostumuskyselyn kysymyksiin oikein.
• Painoindeksi 18-35.

Poissulkemiskriteerit:

• P. falciparum-malarian historia.
• Suunniteltu matka malarian endeemisille alueille tutkimusjakson aikana.
• Sellaisten systeemisten antibioottien käyttö, joilla on tunnettua malariaa estävää vaikutusta 30 päivän kuluessa tutkimukseen ilmoittautumisesta (esim. trimetopriimi-sulfametoksatsoli, doksisykliini, tetrasykliini, klindamysiini, erytromysiini, fluorokinolonit tai atsitromysiini).
• Tutkimustuotteen vastaanotto 90 päivää ennen ilmoittautumista tai suunniteltu vastaanotto tutkimusjakson aikana.
• HIV-infektio.
• Mikä tahansa vahvistettu tai epäilty immunosuppressio tai immuunipuutostila (esim. toistuvat ja/tai epätavalliset infektiot), opportunististen organismien aiheuttamat infektiot, mikä tahansa infektio tai infektioiden yhdistelmä, joka viittaa taustalla olevaan immuunivajaukseen, aiempi aivokalvontulehdus, enkefaliitti, septinen sokki, hengenvaarallinen pehmytkudosinfektio, useampi kuin yksi keuhkokuume, asplenia ja/ tai krooninen (yli 14 päivää) immunosuppressiivinen lääkitys viimeisen 6 kuukauden aikana (inhaloitavat ja paikalliset steroidit ovat sallittuja)).
• Immunoglobuliinien tai verituotteiden käyttö 3 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista.
• Tunnettu sirppisoluanemia, sirppisoluinen ominaisuus, talassemia tai talassemia, glukoosi-6-fosfaattidehydrogenaasin puutos (tai sen kanssa vastaavat merkit).
• Raskaus, imetys tai aikomus tulla raskaaksi tutkimuksen aikana.
• Vasta-aiheet seuraavien malarialääkkeiden käytölle: A/P, artemetri-lumefantriini
• Aiempi syöpä (paitsi ihon tyvisolusyöpä ja kohdunkaulan karsinooma in situ).
• Aiempi vakava psykiatrinen sairaus, joka voi vaikuttaa tutkimukseen osallistumiseen
• Mikä tahansa muu vakava krooninen sairaus, joka vaatii sairaalan erikoislääkärin valvontaa.
• Epäilty tai tiedossa oleva alkoholin väärinkäyttö, joka määritellään yli 60 g (miehet) tai 40 g (naiset) alkoholin saanti päivässä tai hiilihydraattipuutteinen transferriini (CDT) ≥ 2,5 %.
• Epäilty tai tunnettu suonensisäinen huumeidenkäyttö 5 vuoden aikana ennen ilmoittautumista.
• Positiivinen hepatiitti B:n pinta-antigeenille (HBs-antigeeni).
• Seropositiivinen hepatiitti C -virukselle (vasta-aineet HCV:lle).
• Kuuluminen kohtalaisen riskin tai korkeampiin kategorioihin kuolemaan johtaneiden tai ei-kuolemaan johtavien sydän- ja verisuonitapahtumien osalta 5 vuoden sisällä (> 10 %) määritettynä ei-invasiivisten sydänriskin kriteerien mukaan 84.
• Epänormaali EKG seulonnassa: patologinen Q-aalto ja merkittävät ST-T-aallon muutokset, vasemman kammion hypertrofia, kliinisesti merkittävät rytmihäiriöt, vasemman nipun haarakatkos, sekundaarinen tai tertiäärinen AV-katkos
• QT/QTcB-väli > 450 ms.
• Vapaaehtoiset, joita ei voida seurata tarkasti sosiaalisista, maantieteellisistä tai psykologisista syistä.
• CrCL <30 ml/min
• Kohtaushistoria (lukuun ottamatta komplisoitumattomia kuumekouristuksia lapsuudessa)
• Rokotus yli kolmella muulla rokotteella viimeisen kuukauden aikana
• Mikä tahansa muu merkittävä sairaus, häiriö, löydös sairaushistoriassa, biokemiassa, hematologisissa kokeissa, virtsan analyysituloksissa tai kliinisessä tutkimuksessa, joka tutkijan näkemyksen mukaan voi merkittävästi lisätä vapaaehtoisen riskiä tutkimukseen osallistumisen vuoksi, vaikuttaa vapaaehtoisen kyky osallistua tutkimukseen tai heikentää tutkimustietojen tulkintaa.