Безопасность и защитная эффективность внутривенной иммунизации криоконсервированным ПфСПЗ в условиях П/П химиопрофилактики

Критерии включения:

• Здоровые взрослые в возрасте от 18 до 45 лет.
• Способен и желает (по мнению Исследователя) соблюдать все требования исследования.
• Готовы позволить следователям обсудить историю болезни добровольца со своим врачом общей практики, если это необходимо.
• Проживание в Тюбингене или окрестностях на период судебного разбирательства.
• Только женщины: должны согласиться на непрерывную эффективную контрацепцию на протяжении всего исследования (метод, который приводит к низкой частоте неудач, то есть менее 1% в год).
• Согласие воздерживаться от донорства крови в ходе исследования и после окончания их участия в исследовании в соответствии с местными и национальными критериями приемлемости банка крови (в настоящее время четыре года в Германии).
• Предоставление письменного информированного согласия на получение PfSPZ Challenge для иммунизации, а затем для CHMI.
• Доступность (24/7) по мобильному телефону в период иммунизации и CHMI.
• Готовность принимать A/P во время иммунизации и лечебный противомалярийный режим после CHMI.
• Согласие остаться на ночь для наблюдения в течение периода интенсивного наблюдения после заражения, если это необходимо.
• Ответьте правильно на все вопросы викторины об информированном согласии.
• Индекс массы тела 18-35.

Критерий исключения:

• История малярии P.falciparum.
• Запланированные поездки в эндемичные по малярии районы в течение периода исследования.
• Использование системных антибиотиков с известной противомалярийной активностью в течение 30 дней после включения в исследование (например, триметоприм-сульфаметоксазол, доксициклин, тетрациклин, клиндамицин, эритромицин, фторхинолоны или азитромицин).
• Получение исследуемого продукта за 90 дней до регистрации или запланированное получение в течение периода исследования.
• ВИЧ-инфекция.
• Любое подтвержденное или подозреваемое иммуносупрессивное или иммунодефицитное состояние (например, повторные и/или необычные инфекции), инфекция в анамнезе, вызванная условно-патогенными микроорганизмами, любая инфекция или комбинация инфекций, предполагающая лежащий в основе иммунодефицит, наличие в анамнезе менингита, энцефалита, септического шока, опасной для жизни инфекции мягких тканей, более одной пневмонии, аспления и/или или хроническое (более 14 дней) лечение иммунодепрессантами в течение последних 6 месяцев (разрешены ингаляционные и местные стероиды)).
• Использование иммуноглобулинов или продуктов крови в течение 3 месяцев до регистрации.
• Известная (или признаки, соответствующие) серповидноклеточной анемии, признак серповидноклеточной анемии, талассемия или признак талассемии, дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы.
• Беременность, лактация или намерение забеременеть во время исследования.
• Противопоказания к применению следующих противомалярийных препаратов: А/П, артеметер-люмефантрин.
• Рак в анамнезе (за исключением базально-клеточного рака кожи и рака шейки матки in situ).
• Серьезное психическое заболевание в анамнезе, которое может повлиять на участие в исследовании.
• Любое другое серьезное хроническое заболевание, требующее наблюдения специалиста больницы.
• Подозрение или известное текущее злоупотребление алкоголем, определяемое потреблением алкоголя более 60 г (мужчины) или 40 г (женщины) в день или уровнем трансферрина с дефицитом углеводов (CDT) ≥2,5%.
• Подозрение или известное злоупотребление инъекционными наркотиками в течение 5 лет, предшествующих зачислению.
• Положительный результат на поверхностный антиген гепатита В (HBs-антиген).
• Серопозитивный на вирус гепатита С (антитела к HCV).
• Попадание в категорию умеренного или более высокого риска фатального или несмертельного сердечно-сосудистого события в течение 5 лет (> 10%), определяемое неинвазивными критериями сердечного риска 84.
• Аномальная электрокардиограмма при скрининге: патологический зубец Q и значительные изменения зубца ST-T, гипертрофия левого желудочка, клинически значимые аритмии, блокада левой ножки пучка Гиса, вторичная или третичная АВ-блокада
• Интервал QT/QTcB >450 мс.
• Добровольцы, за которыми невозможно внимательно следить по социальным, географическим или психологическим причинам.
• CrCL <30 мл/мин
• Судороги в анамнезе (кроме неосложненных фебрильных судорог в детстве)
• Иммунизация более чем 3 другими вакцинами в течение последнего месяца
• Любое другое значимое заболевание, нарушение, обнаруженное в анамнезе, биохимии, гематологических исследованиях, результатах анализа мочи или при клиническом обследовании, которое, по мнению исследователя, может значительно увеличить риск для добровольца из-за участия в исследовании, влияет на способность добровольца участвовать в исследовании или ухудшить интерпретацию данных исследования.