Sikkerhed og beskyttende effekt af IV-immunisering med kryokonserveret PfSPZ under A/P-kemoprofylakse

Inklusionskriterier:

• Raske voksne i alderen 18 til 45 år.
• I stand til og villig (efter efterforskerens mening) til at overholde alle studiekrav.
• Er villig til at give efterforskerne mulighed for at diskutere den frivilliges sygehistorie med deres praktiserende læge, hvis det er nødvendigt.
• Bopæl i Tübingen eller omegn i forsøgsperioden.
• Kun kvinder: Skal acceptere at praktisere kontinuerlig effektiv prævention i hele undersøgelsens varighed (en metode, der resulterer i en lav fejlrate, dvs. mindre end 1 % om året).
• Aftale om at afstå fra bloddonation i løbet af undersøgelsen og efter afslutningen af ​​deres involvering i undersøgelsen i henhold til de lokale og nationale kriterier for berettigelse til blodbanker (i øjeblikket fire år i Tyskland).
• Tilvejebringelse af skriftligt informeret samtykke til at modtage PfSPZ Challenge til immunisering og efterfølgende for CHMI.
• Tilgængelig (24/7) med mobiltelefon under immuniserings- og CHMI-perioden.
• Vilje til at tage A/P under immunisering og et helbredende antimalaria-regime efter CHMI.
• Aftale om at overnatte til observation i perioden med intensiv opfølgning efter udfordring, hvis det er nødvendigt.
• Besvar alle spørgsmål i quizzen om informeret samtykke korrekt.
• Et kropsmasseindeks 18-35.

Ekskluderingskriterier:

• Historie om P.falciparum malaria.
• Planlagte rejser til malaria-endemiske områder i undersøgelsesperioden.
• Brug af systemiske antibiotika med kendt antimalariaaktivitet inden for 30 dage efter tilmelding til undersøgelsen (f. trimethoprim-sulfamethoxazol, doxycyclin, tetracyclin, clindamycin, erythromycin, fluorquinoloner eller azithromycin).
• Modtagelse af et forsøgsprodukt i de 90 dage før tilmelding, eller planlagt modtagelse i løbet af undersøgelsesperioden.
• HIV-infektion.
• Enhver bekræftet eller mistænkt immunsuppressiv eller immundefekt tilstand (f. gentagne og/eller usædvanlige infektioner), historie med infektion forårsaget af opportunistiske organismer enhver infektion eller kombination af infektioner, der tyder på underliggende immundefekt, historie med meningitis, encephalitis, septisk shock, livstruende bløddelsinfektion, mere end én lungebetændelse, aspleni og/ eller kronisk (mere end 14 dage) immunsuppressiv medicin inden for de seneste 6 måneder (inhalerede og topiske steroider er tilladt)).
• Brug af immunglobuliner eller blodprodukter inden for 3 måneder før tilmelding.
• Kendt (eller tegn, der stemmer overens med) seglcelleanæmi, seglcelleegenskab, thalassæmi eller thalassæmiegenskab, glucose-6-phosphat dehydrogenase-mangel.
• Graviditet, amning eller intention om at blive gravid under undersøgelsen.
• Kontraindikationer til brugen af ​​følgende antimalariamedicin: A/P, artemether-lumefantrin
• Anamnese med cancer (undtagen basalcellecarcinom i huden og cervikal carcinom in situ).
• Anamnese med alvorlig psykiatrisk tilstand, der kan påvirke deltagelse i undersøgelsen
• Enhver anden alvorlig kronisk sygdom, der kræver overvågning af hospitalsspecialister.
• Mistænkt eller kendt aktuelt alkoholmisbrug som defineret ved et alkoholindtag på mere end 60 g (mænd) eller 40 g (kvinder) om dagen eller et kulhydratmangel-transferrin-niveau (CDT) ≥2,5 %.
• Mistænkt eller kendt injiceret stofmisbrug i de 5 år forud for indskrivning.
• Positiv for hepatitis B overfladeantigen (HBs-antigen).
• Seropositiv for hepatitis C-virus (antistoffer mod HCV).
• Falder i moderat risiko eller højere kategorier for fatal eller ikke-dødelig kardiovaskulær hændelse inden for 5 år (>10%) bestemt af ikke-invasive kriterier for hjerterisiko 84.
• Unormalt elektrokardiogram på screening: patologisk Q-bølge og signifikante ST-T-bølgeændringer, venstre ventrikulær hypertrofi, klinisk signifikante arytmier, venstre grenblok, sekundær eller tertiær AV-blok
• Et QT/QTcB-interval >450 ms.
• Frivillige, der ikke kan følges tæt af sociale, geografiske eller psykologiske årsager.
• CrCL <30 ml/min
• Anamnese med anfald (undtagen ukompliceret feberkramper i barndommen)
• Vaccination med mere end 3 andre vacciner inden for den seneste måned
• Enhver anden væsentlig sygdom, lidelse, fund i anamnese, biokemi, hæmatologiske tests, urinanalyseresultater eller ved klinisk undersøgelse, som efter investigatorens opfattelse kan øge risikoen for den frivillige væsentligt på grund af deltagelse i undersøgelsen, påvirker den frivilliges evne til at deltage i undersøgelsen eller forringe fortolkningen af ​​undersøgelsens data.