在 A/P 化学预防下使用冷冻保存的 PfSPZ 进行 IV 免疫的安全性和保护效果

纳入标准：

• 18 至 45 岁的健康成年人。
• 能够并愿意（研究者认为）遵守所有研究要求。
• 如果需要，愿意让研究人员与其全科医生讨论志愿者的病史。
• 试验期间居住在蒂宾根或周边地区。
• 仅限女性：必须同意在研究期间采取持续有效的避孕措施（失败率较低的方法；即每年低于 1%）。
• 根据当地和国家血库资格标准（目前在德国为四年），同意在研究过程中和参与研究结束后不献血。
• 提供书面知情同意接受 PfSPZ Challenge 进行免疫接种，随后进行 CHMI。
• 在免疫和 CHMI 期间可通过手机联系 (24/7)。
• 愿意在免疫接种期间服用 A/P，并在 CHMI 后接受治疗性抗疟疾治疗。
• 如果需要，同意在挑战后的强化随访期间过夜观察。
• 正确回答知情同意测验中的所有问题。
• 体重指数18-35。

排除标准：

• P.falciparum 疟疾的历史。
• 计划在研究期间前往疟疾流行地区。
• 在研究登记后 30 天内使用具有已知抗疟活性的全身性抗生素（例如 甲氧苄氨嘧啶-磺胺甲恶唑、多西环素、四环素、克林霉素、红霉素、氟喹诺酮类或阿奇霉素）。
• 在入组前 90 天内收到研究产品，或计划在研究期间收到。
• 艾滋病毒感染。
• 任何确诊或怀疑的免疫抑制或免疫缺陷状态（例如 重复和/或不寻常的感染），由机会性生物体引起的感染史 任何表明潜在免疫缺陷的感染或感染组合，脑膜炎、脑炎、感染性休克、危及生命的软组织感染、不止一次肺炎、无脾和/或过去 6 个月内长期（超过 14 天）免疫抑制药物（允许吸入和局部类固醇））。
• 入组前 3 个月内使用过免疫球蛋白或血液制品。
• 已知（或符合的体征）镰状细胞性贫血、镰状细胞性状、地中海贫血或地中海贫血性状、6-磷酸葡萄糖脱氢酶缺乏症。
• 研究期间怀孕、哺乳或打算怀孕。
• 使用以下抗疟药的禁忌症：A/P、蒿甲醚-苯蒽
• 癌症病史（皮肤基底细胞癌和宫颈原位癌除外）。
• 可能影响参与研究的严重精神疾病史
• 任何其他需要医院专科医生监督的严重慢性疾病。
• 疑似或已知的当前酒精滥用定义为每天酒精摄入量超过 60 克（男性）或 40 克（女性）或碳水化合物缺乏转铁蛋白 (CDT) 水平≥2.5%。
• 入组前 5 年内疑似或已知注射药物滥用。
• 乙型肝炎表面抗原（HBs-抗原）阳性。
• 丙型肝炎病毒血清学阳性（HCV 抗体）。
• 根据非侵入性心脏风险标准确定，在 5 年内 (>10%) 因致命或非致命心血管事件而处于中度或更高风险类别 84。
• 筛选时心电图异常：病理性 Q 波和显着的 ST-T 波改变、左心室肥大、有临床意义的心律失常、左束支传导阻滞、继发性或三发性房室传导阻滞
• QT/QTcB 间期 >450 毫秒。
• 由于社会、地理或心理原因无法被密切关注的志愿者。
• 肌酐清除率 <30ml/min
• 惊厥史（儿童时期无并发症的热性惊厥除外）
• 过去一个月内接种过 3 种以上其他疫苗
• 任何其他重大疾病、病症、在病史、生物化学、血液学测试、尿液分析结果或临床检查中的发现，研究者认为可能会显着增加志愿者因参与研究而面临的风险，影响志愿者参与研究的能力或影响对研究数据的解释。