Seguridad y eficacia protectora de la inmunización IV con PfSPZ crioconservada bajo quimioprofilaxis A/P

Criterios de inclusión:

• Adultos sanos de 18 a 45 años.
• Capaz y dispuesto (en opinión del investigador) para cumplir con todos los requisitos del estudio.
• Dispuesto a permitir que los investigadores discutan el historial médico del voluntario con su médico general si es necesario.
• Residencia en Tübingen o alrededores durante el período de prueba.
• Solo mujeres: Deben estar de acuerdo en practicar métodos anticonceptivos efectivos continuos durante la duración del estudio (un método que da como resultado una baja tasa de fracaso; es decir, menos del 1 % por año).
• Acuerdo para abstenerse de donar sangre durante el curso del estudio y después del final de su participación en el estudio de acuerdo con los criterios de elegibilidad de los bancos de sangre locales y nacionales (actualmente cuatro años en Alemania).
• Provisión de consentimiento informado por escrito para recibir PfSPZ Challenge para inmunización y posteriormente para CHMI.
• Accesible (24/7) por teléfono móvil durante el período de inmunización y CHMI.
• Voluntad de tomar A/P durante la inmunización y un régimen antipalúdico curativo después de CHMI.
• Acuerdo para pasar la noche en observación durante el período de seguimiento intensivo posterior al desafío si es necesario.
• Responda todas las preguntas del cuestionario de consentimiento informado correctamente.
• Un índice de masa corporal 18-35.

Criterio de exclusión:

• Historia de la malaria por P. falciparum.
• Viajes planificados a áreas endémicas de malaria durante el período de estudio.
• Uso de antibióticos sistémicos con actividad antipalúdica conocida dentro de los 30 días posteriores a la inscripción en el estudio (p. trimetoprim-sulfametoxazol, doxiciclina, tetraciclina, clindamicina, eritromicina, fluoroquinolonas o azitromicina).
• Recepción de un producto en investigación en los 90 días anteriores a la inscripción, o recepción planificada durante el período de estudio.
• infección por VIH
• Cualquier estado inmunosupresor o inmunodeficiente confirmado o sospechado (p. infecciones repetidas y/o inusuales), antecedentes de infección causada por organismos oportunistas cualquier infección o combinación de infecciones que sugieran una inmunodeficiencia subyacente, antecedentes de meningitis, encefalitis, shock séptico, infección de tejidos blandos potencialmente mortal, más de una neumonía, asplenia y/o o medicación inmunosupresora crónica (más de 14 días) en los últimos 6 meses (se permiten esteroides inhalados y tópicos)).
• Uso de inmunoglobulinas o hemoderivados en los 3 meses anteriores a la inscripción.
• Conocido (o signos compatibles con) anemia de células falciformes, rasgo de células falciformes, talasemia o rasgo de talasemia, deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa.
• Embarazo, lactancia o intención de quedar embarazada durante el estudio.
• Contraindicaciones para el uso de los siguientes medicamentos antipalúdicos: A/P, arteméter-lumefantrina
• Antecedentes de cáncer (excepto carcinoma de células basales de la piel y carcinoma de cuello uterino in situ).
• Antecedentes de afección psiquiátrica grave que pueda afectar la participación en el estudio.
• Cualquier otra enfermedad crónica grave que requiera supervisión de un especialista hospitalario.
• Abuso de alcohol actual sospechado o conocido definido por una ingesta de alcohol de más de 60 g (hombres) o 40 g (mujeres) por día o un nivel de transferrina deficiente en carbohidratos (CDT) ≥2.5%.
• Abuso sospechoso o conocido de drogas inyectadas en los 5 años anteriores a la inscripción.
• Positivo para el antígeno de superficie de la hepatitis B (antígeno HBs).
• Seropositivo para el virus de la hepatitis C (anticuerpos contra el VHC).
• Caer en categorías de riesgo moderado o superior de evento cardiovascular mortal o no mortal dentro de los 5 años (>10 %) determinado por criterios no invasivos de riesgo cardiaco 84.
• Electrocardiograma anormal en la detección: onda Q patológica y cambios significativos en la onda ST-T, hipertrofia ventricular izquierda, arritmias clínicamente significativas, bloqueo de rama izquierda, bloqueo AV secundario o terciario
• Un intervalo QT/QTcB >450 ms.
• Voluntarios que no pueden ser seguidos de cerca por razones sociales, geográficas o psicológicas.
• CLcr <30ml/min
• Antecedentes de convulsiones (excepto convulsiones febriles no complicadas en la infancia)
• Inmunización con más de otras 3 vacunas en el último mes
• Cualquier otra enfermedad significativa, trastorno, hallazgo en la historia clínica, bioquímica, pruebas de hematología, resultados de análisis de orina o en el examen clínico que, en opinión del investigador, pueda aumentar significativamente el riesgo para el voluntario debido a la participación en el estudio, afecte la capacidad del voluntario para participar en el estudio o perjudicar la interpretación de los datos del estudio.