전이성 거세 저항성 전립선암(MK-3475-365/KEYNOTE-365)에서 Pembrolizumab(MK-3475) 병용요법 연구

포함 기준:

• 코호트 A, B, C, D, E, G의 경우: 소세포 조직학 없이 조직학적으로 또는 세포학적으로 확인된 전립선 선암종을 가짐

  • 코호트 F, H, I의 경우: 조사 부위에 의해 결정되고 중앙 조직학에 의해 확인된 전이로부터 최근 생검 표본의 개별 영역에 위치한 ≥1% 신경내분비 세포로 정의되는 t-NE 또는 새로운 전이성 전립선암을 가짐 등록 전 검토
• 다음과 같이 이전에 조사되지 않은 부위의 종양 조직을 제공할 수 있습니다: 코호트 A, E 및 G: 스크리닝 1년 이내에 그리고 mCRPC가 발생한 후 연조직 또는 뼈 생검에서 코어 또는 절제 생검을 제공해야 합니다. 코호트 B: 병변이 임상적으로 접근 가능한 경우 보관용 종양 조직 샘플 또는 새로 얻은 코어의 종양 조직 또는 연조직의 절제 생검을 제공해야 합니다. 연조직 질환이 있는 코호트 C 및 D: 스크리닝 1년 이내에 임상적으로 접근할 수 있는 경우 및 mCRPC를 개발한 후 연조직 병변에서 코어 또는 절제 생검을 제공해야 하며 가능한 경우 보관 표본을 제공해야 합니다. 코호트 F, H 및 I는 연조직 또는 뼈 생검에서 코어 또는 절제 생검을 제공해야 합니다. 신규 전이성 신경내분비 전립선 참가자의 경우 선별검사 1년 이내에 생검을 수행해야 합니다. 뼈 전이가 있는 참가자는 보관용 종양 조직 표본만 제공해야 합니다.
• 조사자가 다음 중 하나에 의해 결정한 스크리닝 전 6개월 이내에 전립선암 진행이 있음: 각 평가 사이에 ≥1주 간격으로 최소 2개의 상승하는 PSA 수준으로 정의된 PSA 진행 스크리닝 시 값은 ≥2 ng/mL이어야 합니다. PSA 진행이 있거나 없는 Response Evaluation Criteria In Solid Tumors 버전 1.1 기준에 기초한 연조직에서의 방사선학적 질병 진행; PSA 진행 여부에 관계없이 뼈 스캔에서 2개 이상의 새로운 뼈 병변이 나타나는 것으로 정의되는 뼈의 방사선학적 질병 진행. 신규 신경내분비 전립선암 참가자는 6개월 이내에 진행 증거를 제공할 필요가 없습니다.
• 혈청 테스토스테론으로 안드로겐 결핍이 진행 중임
• 골 흡수 요법(비스포스포네이트 또는 핵 인자 카파-β 리간드 억제제의 수용체 활성화제를 포함하되 이에 국한되지 않음)을 받는 참가자는 연구 요법의 첫 번째 투여 전 ≥4주 동안 안정적인 용량을 유지해야 합니다.
• 연구 요법의 첫 번째 용량부터 시작하는 개입 기간 동안 이성애 성교를 금하거나, 정자 기증을 삼가하거나, 피임 사용에 동의해야 합니다(무정자증으로 확인되지 않는 한). 각 연구 개입에 대한 연구 개입의 마지막 투여 후 피임을 지속하는 데 필요한 기간은 다음과 같습니다: 아비라테론 아세테이트 및 렌바티닙의 경우 7일; 엔잘루타마이드의 경우 30일; 올라파립, 도세탁셀 및 카보플라틴/에토포사이드의 경우 95일. pembrolizumab/vibostolimab coformulation을 위한 개입 기간 동안 및 이후에 피임 조치가 필요하지 않습니다.
• 코호트 A 및 C에 대한 ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 척도에서 수행 상태가 0, 1 또는 2이고 코호트 B, D, E, F, G, H 및 코호트에 대해 수행 상태가 0 또는 1임 나는 연구 시작 후 10일 이내에
• 코호트 A의 경우: mCRPC에 대해 도세탁셀을 받았습니다. mCRPC에 대한 1가지 다른 화학 요법으로 사전 치료가 허용됩니다. 최대 2개의 2세대 호르몬 조작(예: 아비라테론 아세테이트 및/또는 엔잘루타마이드)이 허용됩니다. 전이성 호르몬 민감성 전립선암에 대한 사전 도세탁셀은 주기 1의 1일 전에 도세탁셀의 마지막 투여로부터 ≥4주가 경과한 경우 허용됩니다.
• 코호트 B의 경우: 화학요법 전 mCRPC 상태에서 아비라테론 아세테이트 또는 엔잘루타마이드(둘 다 아님)로 사전 치료를 받았습니다. 코호트 B의 참가자는 적어도 4주 동안 아비라테론 또는 엔잘루타마이드 치료(둘 다는 아님)를 받았고 치료에 실패했거나 약물에 내성이 없어야 합니다.
• 코호트 C의 경우: 사전 엔잘루타마이드 없이 화학요법 전 mCRPC 상태에서 아비라테론 아세테이트로 사전 치료를 받았습니다. 코호트 C의 참가자는 적어도 4주 동안 아비라테론 치료를 받았고 치료에 실패했거나 약물에 내성이 없어야 합니다. 호르몬에 민감한 상태에서 아비라테론 아세테이트를 받은 참가자는 자격이 없습니다.
• 코호트 D의 경우: mCRPC에 대한 화학 요법을 받지 않았으며 mCRPC에 대한 이전 2세대 호르몬 조작이 없었거나 이전에 mCRPC에 대해 엔잘루타미드로 치료를 받았지만 치료에 실패했거나 약물에 내성이 생겼습니다. 전이성 호르몬 민감성 전립선암에 대한 사전 도세탁셀은 마지막 도세탁셀 투여 후 ≥4주가 경과한 경우 허용됩니다. 호르몬 민감성 전이 환경에서 아비라테론 아세테이트 사전 치료는 이 약제에 대한 진행이 없고 부작용(AE)으로 인해 아비라테론 아세테이트가 중단되지 않은 한 허용됩니다.
• 코호트 E 및 G의 경우: mCRPC에 대해 도세탁셀을 받았습니다. mCRPC에 대한 1가지 다른 화학 요법으로 사전 치료가 허용됩니다. 최대 2개의 2세대 호르몬 조작(예: 아비라테론 아세테이트, 엔잘루타마이드, 아팔루타마이드, 다로루타마이드 또는 기타 차세대 호르몬 제제[NHA])이 허용됩니다. 이전에 전이성 질환에 대해 케토코나졸을 투여받은 참가자가 등록될 수 있습니다. 도세탁셀 화학요법을 1회 이상 사용하는 경우(예: 전이성 호르몬 감수성 1회, mCRPC 1회) 1요법으로 간주합니다. 전이성 호르몬 민감성 전립선암(mHSPC)에 대한 이전 도세탁셀은 주기 1의 1일 전에 도세탁셀의 마지막 투여로부터 ≥4주가 경과한 경우 허용됩니다.
• 코호트 F, H 및 I의 경우: 참가자는 전이성 질환에 대한 안드로겐 차단 요법(ADT)으로 이전에 치료를 받았어야 합니다. 참가자는 또한 mHSPC 또는 mCRPC에 대해 NHA(예: 아비라테론 아세테이트, 아팔루타미드, 다롤루타미드, 엔잘루타미드 또는 기타 NHA) 또는 도세탁셀로 사전 치료를 받았어야 합니다. mCRPC에 대한 최대 총 2개의 화학 요법과 mCRPC에 대한 최대 2개의 2세대 호르몬 조작을 통한 사전 치료가 허용됩니다. 이전에 전이성 질환에 대해 케토코나졸을 투여받은 참가자가 등록될 수 있습니다. mCRPC용 도세탁셀 외에 mHSPC용 도세탁셀도 허용됩니다. 도세탁셀 화학요법을 1회 이상 사용하는 경우(예: 전이성 호르몬 감수성 1회, mCRPC 1회) 1요법으로 간주합니다.

제외 기준:

• 첫 번째 용량 연구 요법 전 4주 이내에 이전에 항암 단일클론 항체(mAb)를 가지고 있거나 >4주 더 일찍 투여된 mAb로 인해 AE로부터 회복되지 않은(즉, 등급 ≤1 또는 기준선에서) 자
• 이전 화학 요법, 표적 소분자 요법 아비라테론 치료, 엔잘루타마이드 치료 또는 방사선 요법을 첫 번째 연구 요법 투여 전 2주 이내에 받았거나 이전에 투여된 약물로 인해 AE로부터 회복되지 않은(즉, 등급 ≤1 또는 기준선에서) 대리인
• 현재 연구 요법에 참여하여 받고 있거나 연구 에이전트 연구에 참여했으며 치료 할당/무작위화 4주 이내에 연구 약물을 받았거나 연구 장치를 사용했습니다.
• 면역결핍 진단을 받았거나 치료 할당/무작위화 전 7일 이내에 전신 스테로이드 요법 또는 다른 형태의 면역억제 요법을 받고 있습니다.
• 시험 치료의 첫 번째 투여 전 4주 이내에 Radium-223 또는 Leutitium-177과 같은 전립선암에 대한 치료용 방사성 의약품으로 사전 치료를 받았습니다.
• 지난 2년 동안 전신 치료가 필요한 활동성 자가면역 질환이 있는 경우
• 스테로이드가 필요한 (비감염성) 폐렴/간질성 폐질환 또는 현재 폐렴/간질성 폐질환의 병력이 있는 경우
• 이전에 다른 펨브롤리주맙 임상시험에 참여했거나 항프로그램화된 세포사 1(anti-PD-1), 항프로그램화된 세포사 리간드 1(anti-PD-L1) 및 항프로그램화된 세포사로 사전 치료를 받은 적이 있습니다. 리간드 1(항-PD-L2)
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV)의 알려진 이력이 있음
• 활동성 B형 간염 또는 C형 간염이 알려진 경우
• 연구 요법의 첫 번째 투여 후 30일 이내에 생백신 또는 약독화 생백신을 접종받았습니다. mRNA 백신, 아데노바이러스 백신 또는 비활성화 백신인 한 특정 국가에서 허가된 모든 COVID-19 백신(긴급 사용 포함)이 연구에 허용됩니다. 이러한 백신은 다른 병용 요법과 마찬가지로 취급됩니다. 연구용 백신(즉, 비상용으로 허가 또는 승인되지 않은 백신)은 허용되지 않습니다.
• 활동성 중추신경계 전이 및/또는 암성 수막염이 알려진 경우
• 향후 추가 전이의 존재를 평가할 수 없도록 기본 뼈 스캔에서 뼈의 강렬한 대칭 활동 및 감소된 신장 실질 활동으로 정의되는 "수퍼스캔" 뼈 스캔이 있습니다.
• 이전에 고형, 장기 또는 골수 이식을 받은 적이 있음
• 코호트 A의 경우: 연구 시작 6개월 이내에 발작 또는 발작을 경험했거나 현재 발작에 대한 항간질제를 유도하는 시토크롬 P450 효소(CYP)로 치료를 받고 있습니다.
• 코호트 A의 경우: 현재 아졸 항진균제를 포함하여 CYP3A4의 강력하거나 중간 정도의 억제제를 받고 있습니다. 마크로라이드 항생제; 또는 프로테아제 억제제
• 코호트 A의 경우: 현재 CYP3A4의 강력하거나 중간 정도의 유도제를 받고 있습니다.
• 코호트 A의 경우: 골수이형성 증후군이 있음
• 코호트 A의 경우: 증상이 있는 울혈성 심부전(뉴욕 심장 협회 III 또는 IV 심장 질환), 불안정 협심증, 심부정맥 또는 조절되지 않는 고혈압이 있음
• 코호트 B의 경우: 이전에 전이성 전립선암에 대해 도세탁셀 또는 다른 화학요법제로 치료를 받았음
• 코호트 B의 경우: 외상으로 인한 것을 제외하고 이상 반응에 대한 말초 신경병증 공통 용어 기준 ≥2를 가짐
• 코호트 B의 경우: 복수 및/또는 임상적으로 유의한 흉막 삼출이 있음
• 코호트 B의 경우: 증상이 있는 울혈성 심부전(뉴욕 심장 협회 클래스 III 또는 IV 심장 질환)이 있음
• 코호트 B의 경우: 현재 다음과 같은 CYP3A4 억제제 계열 중 하나를 받고 있습니다: 아졸 항진균제; 마크로라이드 항생제; 또는 프로테아제 억제제
• 코호트 C의 경우: mCRPC에 대해 이전에 화학요법을 받았습니다. 전이성 호르몬 민감성 전립선암에 대한 사전 도세탁셀은 마지막 도세탁셀 투여 후 ≥4주가 경과한 경우 허용됩니다. 호르몬에 민감한 상태에서 아비라테론 아세테이트를 받은 참가자는 자격이 없습니다.
• 코호트 C의 경우: 발작 또는 발작에 소인이 될 수 있는 임의의 상태(이전에 뇌혈관 사고, 일과성 허혈 발작 또는 뇌 동정맥 기형을 포함하되 이에 제한되지 않음) 또는 부종을 유발하는 신경초종 또는 수막종과 같은 두개내 종괴의 병력이 있습니다. 또는 매스 이펙트)
• 코호트 C의 경우: 뇌 전이 또는 연수막 암종증이 알려졌거나 의심됨
• 코호트 C의 경우: 스크리닝 방문 후 12개월 이내에 의식 상실 병력이 있음
• 코호트 C의 경우: 스크리닝 방문 시 저혈압(수축기 혈압 170mmHg 또는 확장기 혈압 >105mmHg)이 있음
• 코호트 C의 경우: 주기 1 이전 4주 이내에 5-α 환원효소 억제제(예: 피나스테리드, 두타스테리드), 에스트로겐 및/또는 시프로테론으로 치료를 받았습니다.
• 코호트 C의 경우: 케토코나졸에 대한 전립선암 진행 이력이 있음
• 코호트 D의 경우: 이전에 전이성 전립선암에 대해 도세탁셀 또는 다른 화학요법제로 치료를 받았음
• 코호트 D의 경우: 이전에 거세 민감성 또는 저항성 전이성 전립선암 치료를 위한 아비라테론 아세테이트로 진행
• 코호트 D의 경우: AE로 인해 아비라테론 아세테이트로 사전 치료를 중단함
• 코호트 D의 경우: 이전에 >7일 동안 전립선암에 대해 케토코나졸로 치료받았음
• 코호트 D의 경우: 주기 1, 제1일의 4주 이내에 아졸 약물(예: 플루코나졸, 이트라코나졸)로 사전 전신 치료를 받은 적이 있음
• 코호트 D의 경우: 조절되지 않는 고혈압(수축기 혈압 ≥ 160mmHg 또는 이완기 혈압 ≥ 95mmHg)이 있음
• 코호트 D의 경우: 뇌하수체 또는 부신 기능 장애의 병력이 있습니다.
• 코호트 D의 경우: 지난 6개월 동안 심근 경색 또는 동맥 혈전성 사건, 중증 또는 불안정 협심증, 또는 뉴욕 심장 협회 II-IV 등급 심장 질환 또는 심장 박출률 측정으로 임상적으로 유의한 심장 질환이 있음
• 코호트 D의 경우: 심방 세동 또는 치료가 필요한 기타 심장 부정맥이 있음
• 코호트 D의 경우: 만성 간 질환의 병력이 있음
• 코호트 D의 경우: 현재 아비라테론 아세테이트 치료 동안 강력한 CYP3A4 유도제(예: 페니토인, 카르바마제핀, 리팜핀, 리파부틴, 리파펜틴, 페노바르비탈), 치료 지수가 좁은 CYP2D6 기질(예: 티오리다진) 또는 치료 지수가 좁은 CYP2C8 기질을 받고 있습니다. 지수(예: 피오글리타존)
• 코호트 E 및 F의 경우: 다중 게이트 획득(MUGA) 또는 심초음파(ECHO)에 의해 결정된 기관(또는 지역 실험실) 정상 범위 미만의 좌심실 박출률(LVEF)을 가짐
• 코호트 E 및 F의 경우: 주요 혈관의 둘러싸임 또는 침습 또는 종양내 캐비테이션의 방사선학적 증거가 있음
• 코호트 E 및 F의 경우: 프레데리시아(QTcF) 간격에 의한 QT 간격이 >480밀리초로 연장됨
• 코호트 E 및 F의 경우: 연구 중재의 첫 투여 전 3주 이내에 대수술을 받았습니다.
• 코호트 E 및 F의 경우: 기존 ≥등급 3 위장관 누공 또는 비위장관 누공이 있음
• 코호트 E 및 F의 경우: New York Heart Association > 클래스 II 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 심근 경색 또는 뇌혈관 사고(CVA)/ 혈역학적 불안정성과 관련된 뇌졸중, 심장 혈관재생술 또는 심장 부정맥
• 코호트 E 및 F의 경우: 첫 번째 렌바티닙 투여 전 3주 이내에 활동성 객혈(최소 0.5 티스푼의 밝은 적혈구)이 있음
• 코호트 E 및 F의 경우: 위장관 흡수 장애 또는 렌바티닙의 흡수에 영향을 줄 수 있는 기타 상태가 있습니다.
• 코호트 G, H 및 I의 경우: 다른 단클론 항체 치료에 심각한 과민 반응을 나타냄
• 코호트 G, H 및 I의 경우: 증상이 있는 복수 또는 흉막삼출이 있음
• 코호트 I의 경우: 임상적으로 활성인 게실염, 복강내 농양, 위장관 폐쇄 및/또는 복부 암종증이 있음
• 코호트 I의 경우: 백금 함유 화합물로 이전에 전립선암 치료를 받은 적이 있음