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Studie zu Kombinationstherapien mit Pembrolizumab (MK-3475) bei metastasiertem, kastrationsresistentem Prostatakrebs (MK-3475-365/KEYNOTE-365)

13. Februar 2026 aktualisiert von: Merck Sharp & Dohme LLC

Phase-Ib/II-Studie zu Kombinationstherapien mit Pembrolizumab (MK-3475) bei metastasiertem kastrationsresistentem Prostatakrebs (mCRPC) (KEYNOTE-365)

Der Zweck dieser Studie ist die Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit der Kombinationstherapie mit Pembrolizumab (MK-3475) bei Patienten mit metastasiertem kastrationsresistentem Prostatakrebs (mCRPC). An dieser Studie werden neun Kohorten teilnehmen: Kohorte A erhält Pembrolizumab + Olaparib, Kohorte B erhält Pembrolizumab + Docetaxel + Prednison, Kohorte C erhält Pembrolizumab + Enzalutamid, Kohorte D erhält Pembrolizumab + Abirateron + Prednison, Kohorte E erhält Pembrolizumab+ Lenvatinib, Kohorte F erhält Pembrolizumab+Lenvatinib, Kohorte G erhält die Pembrolizumab/Vibostolimab-Coformulierung (MK-7684A), Kohorte H erhält die Pembrolizumab/Vibostolimab-Coformulierung und Kohorte I erhält Pembrolizumab+Carboplatin+Etoposid in Arm 1 und Carboplatin+Etoposid in Arm 2. Ergebnismessungen werden für jede Kohorte einzeln bewertet.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Die Zuweisung von Patienten zu einer Kohorte basiert auf der vorherigen Behandlung, wie in den Eignungskriterien beschrieben.

Teilnehmer, die Pembrolizumab oder Vibostolimab+Pembrolizumab nach 35 Infusionen aus anderen Gründen als Krankheitsprogression oder Unverträglichkeit absetzen, oder die Pembrolizumab oder die Koformulierung von Pembrolizumab/Vibostolimab absetzen, nachdem sie ein vollständiges Ansprechen erreicht haben (und mindestens 8 Verabreichungen von Pembrolizumab oder Pembrolizumab/Vibostolimab-Kombinationsformulierung und mindestens 2 Behandlungen mit Pembrolizumab oder Pembrolizumab/Vibostolimab-Kombinationsformulierung über das anfängliche vollständige Ansprechen hinaus) können für einen zweiten Behandlungszyklus in Frage kommen, der bis zu 17 zusätzliche Infusionen (ca röntgenologisches Fortschreiten der Erkrankung nach Beendigung der Erstbehandlung.

Mit Wirkung von Protokolländerung 08 wurde die Einschreibung in die Kohorten A, B, C und D geschlossen.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

1200

Phase

  • Phase 2
  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studienorte

  • Australien
      • North Ryde, Australien
        • Rekrutierung
        • MSD Australia
        • Kontakt:
          • Australian Medical Information Centre
          • Telefonnummer: 61 2 8988 8428
  • Dänemark
      • Glostrup Municipality, Dänemark
        • Rekrutierung
        • MSD Denmark
        • Kontakt:
          • Artur Fijolek
          • Telefonnummer: 45 21387145
  • Frankreich
      • Paris, Frankreich
        • Rekrutierung
        • MSD France
        • Kontakt:
          • Dominique Blazy
          • Telefonnummer: 33 147548990
  • Irland
      • Dublin, Irland
        • Rekrutierung
        • MSD Ireland (Human Health) Ltd.
        • Kontakt:
          • Natalie White
          • Telefonnummer: 44 (0) 208 154 8000
  • Italien
      • Rome, Italien
        • Rekrutierung
        • MSD Italia S.r.l.
        • Kontakt:
          • Barbara Capaccetti
          • Telefonnummer: 39 06361911
  • Kanada
    • Quebec
      • Kirkland, Quebec, Kanada, H9H 4M7
        • Rekrutierung
        • Merck Canada
        • Kontakt:
          • Medical Information Centre Centre d'information medicale Merck Canada Inc.
          • Telefonnummer: 514-428-8600 / 1-800-567-2594
  • Mexiko
      • Mexico City, Mexiko
        • Rekrutierung
        • MSD Comercializadora, S. de R.L. de C.V.
        • Kontakt:
          • Michelle Arguelles
          • Telefonnummer: 52 (55) 29551085
  • Neuseeland
      • Auckland, Neuseeland
        • Rekrutierung
        • Merck Sharp & Dohme (New Zealand) Ltd.,
        • Kontakt:
          • Australian Medical Information Centre
          • Telefonnummer: 61 2 8988 8428
  • Niederlande
      • Haarlem, Niederlande
        • Rekrutierung
        • Merck Sharp & Dohme BV
        • Kontakt:
          • Caroline Doornebos
          • Telefonnummer: 31 23 515 3362
  • Polen
      • Warsaw, Polen
        • Rekrutierung
        • MSD Polska Sp. Z o.o.
        • Kontakt:
          • Thomas Johansson
          • Telefonnummer: 48 22 478 43 24
  • Schweden
      • Stockholm, Schweden
        • Rekrutierung
        • MSD Sweden
        • Kontakt:
          • Tryggve Ljung
          • Telefonnummer: 46 (0)70 545 28 66
  • Spanien
      • Madrid, Spanien
        • Rekrutierung
        • Merck Sharp and Dohme de Espana S.A.
        • Kontakt:
          • Lourdes Lopez-Bravo
          • Telefonnummer: (0034) 91 321 06 00
  • Türkei (türkiye)
      • Istanbul, Türkei (türkiye)
        • Rekrutierung
        • Merck Sharp & Dohme Ilaclari Ltd. Sti
        • Kontakt:
          • Alev Eren
          • Telefonnummer: 90 212 336 12 63
  • Vereinigte Staaten
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Vereinigte Staaten, 80045
        • Rekrutierung
        • Call for Information (Investigational Site 2041)
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Vereinigte Staaten, 44195
        • Rekrutierung
        • Call for Information (Investigational Site 2091)
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Vereinigte Staaten, 97239
        • Rekrutierung
        • Call for Information (Investigational Site 2094)
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 15232
        • Rekrutierung
        • Call for Information (Investigational Site 0008)
    • South Carolina
      • Myrtle Beach, South Carolina, Vereinigte Staaten, 29572
        • Rekrutierung
        • Call for Information (Investigational Site 0019)
    • Tennessee
      • Germantown, Tennessee, Vereinigte Staaten, 38138
        • Rekrutierung
        • Call for Information (Investigational Site 2090)
    • Washington
      • Seattle, Washington, Vereinigte Staaten, 98109
        • Rekrutierung
        • Call for Information (Investigational Site 0016)
  • Vereinigtes Königreich
      • London, Vereinigtes Königreich
        • Rekrutierung
        • Merck Sharp & Dohme Ltd.
        • Kontakt:
          • Natalie White
          • Telefonnummer: 44 (0) 208 154 8000

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Für die Kohorten A, B, C, D, E, G: Hat ein histologisch oder zytologisch bestätigtes Adenokarzinom der Prostata ohne kleinzellige Histologie

    • Für die Kohorten F, H, I: Hat t-NE oder de novo metastasierenden Prostatakrebs, definiert durch ≥ 1 % neuroendokrine Zellen, die sich in diskreten Regionen einer kürzlichen Biopsieprobe aus einer Metastase befinden, wie vom Untersuchungszentrum bestimmt und durch zentrale Histologie bestätigt Überprüfung vor der Einschreibung
  • Ist in der Lage, Tumorgewebe von einer zuvor nicht bestrahlten Stelle wie folgt bereitzustellen: Kohorten A, E und G: müssen innerhalb von 1 Jahr nach dem Screening und nach der Entwicklung von mCRPC eine Kern- oder Exzisionsbiopsie aus Weichgewebe oder Knochenbiopsie bereitstellen; Kohorte B: muss eine archivierte Tumorgewebeprobe oder Tumorgewebe aus einem neu gewonnenen Kern oder eine Exzisionsbiopsie aus Weichgewebe bereitstellen, wenn die Läsion klinisch zugänglich ist; Kohorten C und D mit Weichteilerkrankung: müssen eine Kern- oder Exzisionsbiopsie aus einer Weichteilläsion vorlegen, falls innerhalb von 1 Jahr nach dem Screening und nach der Entwicklung von mCRPC und einer Archivprobe, falls verfügbar, klinisch zugänglich; und die Kohorten F, H und I müssen eine Kern- oder Exzisionsbiopsie aus Weichgewebe oder eine Knochenbiopsie vorlegen. Bei de novo metastasierten neuroendokrinen Prostata-Teilnehmern müssen Biopsien innerhalb von 1 Jahr nach dem Screening durchgeführt werden. Teilnehmer mit nur Knochenmetastasen müssen eine archivierte Tumorgewebeprobe vorlegen.
  • Prostatakrebs-Progression innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening, wie vom Prüfarzt bestimmt, anhand einer der folgenden Methoden: PSA-Progression, definiert durch mindestens 2 steigende PSA-Werte mit einem Intervall von ≥ 1 Woche zwischen jeder Bewertung, bei der der PSA-Wert liegt Wert beim Screening sollte ≥2 ng/mL sein; röntgenologische Krankheitsprogression im Weichgewebe basierend auf den Kriterien der Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Version 1.1 mit oder ohne PSA-Progression; röntgenologische Krankheitsprogression im Knochen, definiert als das Auftreten von 2 oder mehr neuen Knochenläsionen im Knochenscan mit oder ohne PSA-Progression. Teilnehmer mit de novo neuroendokrinem Prostatakrebs müssen innerhalb von 6 Monaten keine Progression nachweisen
  • Hat anhaltenden Androgenentzug mit Serumtestosteron
  • Teilnehmer, die eine knochenresorptive Therapie erhalten (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Bisphosphonat oder Rezeptoraktivator des Nuklearfaktor-kappa-β-Ligandeninhibitors), müssen vor der ersten Dosis der Studientherapie ≥ 4 Wochen lang stabile Dosen erhalten
  • Muss während des Interventionszeitraums ab der ersten Dosis der Studientherapie auf heterosexuellen Verkehr verzichten, auf die Spende von Sperma verzichten oder der Anwendung von Verhütungsmitteln zustimmen (sofern nicht bestätigt, dass sie azoospermisch sind). Die Dauer, die erforderlich ist, um die Empfängnisverhütung nach der letzten Dosis der Studienintervention für jede Studienintervention fortzusetzen, ist wie folgt: 7 Tage für Abirateronacetat und Lenvatinib; 30 Tage für Enzalutamid; und 95 Tage für Olaparib, Docetaxel und Carboplatin/Etoposid. Während und nach der Interventionsphase für die Pembrolizumab/Vibostolimab-Coformulierung sind keine Verhütungsmaßnahmen erforderlich.
  • Hat einen Leistungsstatus von 0, 1 oder 2 auf der Leistungsskala der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) für die Kohorten A und C und einen Leistungsstatus von 0 oder 1 für die Kohorten B, D, E, F, G, H und Ich innerhalb von 10 Tagen nach Studienbeginn
  • Für Kohorte A: Hat Docetaxel für mCRPC erhalten. Eine vorherige Behandlung mit 1 anderen Chemotherapie für mCRPC ist erlaubt. Bis zu 2 hormonelle Manipulationen der zweiten Generation (z. B. Abirateronacetat und/oder Enzalutamid) sind erlaubt. Vorheriges Docetaxel bei metastasiertem hormonsensitivem Prostatakrebs ist zulässig, wenn ≥4 Wochen seit der letzten Docetaxel-Dosis vor Tag 1 von Zyklus 1 vergangen sind
  • Für Kohorte B: Hat eine vorherige Behandlung mit entweder Abirateronacetat oder Enzalutamid (aber nicht beiden) im mCRPC-Zustand vor der Chemotherapie erhalten. Teilnehmer in Kohorte B müssen mindestens 4 Wochen lang entweder eine Abirateron- oder eine Enzalutamid-Behandlung (aber nicht beides) erhalten haben, bei denen die Behandlung fehlschlug oder das Medikament nicht vertragen wurde
  • Für Kohorte C: Hat eine vorherige Behandlung mit Abirateronacetat im mCRPC-Zustand vor der Chemotherapie ohne vorherige Enzalutamid erhalten. Teilnehmer in Kohorte C müssen mindestens 4 Wochen lang eine Behandlung mit Abirateron erhalten haben, bei denen die Behandlung fehlschlug oder das Medikament nicht vertragen wurde. Teilnehmer, die Abirateronacetat im hormonsensitiven Zustand erhalten haben, sind nicht teilnahmeberechtigt
  • Für Kohorte D: Hat keine Chemotherapie für mCRPC erhalten und hatte entweder keine vorherige hormonelle Manipulation der zweiten Generation für mCRPC ODER wurde zuvor mit Enzalutamid für mCRPC behandelt und hat die Behandlung nicht bestanden oder hat eine Intoleranz gegenüber dem Medikament entwickelt. Eine vorherige Behandlung mit Docetaxel bei metastasiertem hormonsensitivem Prostatakrebs ist zulässig, wenn seit der letzten Dosis von Docetaxel ≥4 Wochen vergangen sind. Eine vorherige Behandlung mit Abirateronacetat in der hormonsensitiven metastasierten Umgebung ist zulässig, solange es unter diesem Wirkstoff zu keiner Progression kam und Abirateronacetat nicht aufgrund von unerwünschten Ereignissen (AEs) abgesetzt wurde.
  • Für die Kohorten E und G: Hat Docetaxel für mCRPC erhalten. Eine vorherige Behandlung mit 1 anderen Chemotherapie für mCRPC ist erlaubt. Bis zu 2 hormonelle Manipulationen der zweiten Generation (z. B. Abirateronacetat, Enzalutamid, Apalutamid, Darolutamid oder andere hormonelle Wirkstoffe der nächsten Generation [NHA]) sind erlaubt. Teilnehmer, die zuvor Ketoconazol wegen metastasierter Erkrankungen erhalten haben, können aufgenommen werden. Wenn eine Docetaxel-Chemotherapie mehr als einmal angewendet wird (z. B. einmal bei metastasiertem hormonsensitivem und einmal bei mCRPC), wird sie als 1 Therapie betrachtet. Vorherige Docetaxel-Behandlung bei metastasiertem hormonsensitivem Prostatakrebs (mHSPC) ist erlaubt, wenn ≥4 Wochen seit der letzten Docetaxel-Dosis vor Tag 1 von Zyklus 1 vergangen sind
  • Für die Kohorten F, H und I: Die Teilnehmer müssen eine vorherige Behandlung mit einer Androgendeprivationstherapie (ADT) für metastasierende Erkrankungen erhalten haben. Die Teilnehmer müssen außerdem eine vorherige Behandlung mit einem NHA (z. B. Abirateronacetat, Apalutamid, Darolutamid, Enzalutamid oder einem anderen NHA) oder Docetaxel für mHSPC oder mCRPC erhalten haben. Eine vorherige Behandlung mit bis zu insgesamt 2 Chemotherapien für mCRPC ist erlaubt, ebenso wie bis zu 2 hormonelle Manipulationen der zweiten Generation für mCRPC. Teilnehmer, die zuvor Ketoconazol wegen metastasierter Erkrankungen erhalten haben, können aufgenommen werden. Docetaxel für mHSPC ist zusätzlich zu Docetaxel für mCRPC zugelassen. Wenn eine Docetaxel-Chemotherapie mehr als einmal angewendet wird (z. B. einmal bei metastasiertem hormonsensitivem und einmal bei mCRPC), wird sie als 1 Therapie betrachtet.

Ausschlusskriterien:

  • Hatte innerhalb von 4 Wochen vor der Studientherapie mit der ersten Dosis einen früheren monoklonalen Anti-Krebs-Antikörper (mAb) oder der sich nicht von UE erholt hat (d. h. Grad ≤ 1 oder zu Studienbeginn) aufgrund von mAbs, die > 4 Wochen zuvor verabreicht wurden
  • Hat innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis der Studientherapie eine vorherige Chemotherapie, gezielte niedermolekulare Therapie, Abirateron-Behandlung, Enzalutamid-Behandlung oder Strahlentherapie erhalten oder sich von UEs aufgrund einer zuvor verabreichten nicht erholt (d. h. Grad ≤ 1 oder zu Studienbeginn). Agent
  • Nimmt derzeit an einer Studientherapie teil und erhält diese oder hat an einer Studie mit einem Prüfpräparat teilgenommen und innerhalb von 4 Wochen nach Behandlungszuweisung/Randomisierung ein Prüfpräparat erhalten oder ein Prüfpräparat verwendet
  • Hat eine Diagnose von Immunschwäche oder erhält eine systemische Steroidtherapie oder eine andere Form der immunsuppressiven Therapie innerhalb von 7 Tagen vor der Behandlungszuweisung / Randomisierung
  • Hat innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung eine vorherige Behandlung mit therapeutischen Radiopharmaka gegen Prostatakrebs wie Radium-223 oder Leutitium-177 erhalten
  • Hat eine aktive Autoimmunerkrankung, die in den letzten 2 Jahren eine systemische Behandlung erforderte
  • Hat eine Vorgeschichte von (nicht infektiöser) Pneumonitis / interstitieller Lungenerkrankung, die Steroide erforderte, oder aktuelle Pneumonitis / interstitielle Lungenerkrankung
  • Hat zuvor an einer anderen Pembrolizumab-Studie teilgenommen oder eine vorherige Therapie mit einem anti-programmierten Zelltod 1 (anti-PD-1), einem anti-programmierten Zelltod-Liganden 1 (anti-PD-L1) und einem anti-programmierten Zelltod erhalten Ligand 1 (anti-PD-L2)
  • Hat eine bekannte Vorgeschichte des Human Immunodeficiency Virus (HIV)
  • Hat eine bekannte aktive Hepatitis B oder Hepatitis C
  • Hat innerhalb von 30 Tagen nach der ersten Dosis der Studientherapie einen Lebendimpfstoff oder einen attenuierten Lebendimpfstoff erhalten. Jeder zugelassene COVID-19-Impfstoff (auch für den Notfall) in einem bestimmten Land ist in der Studie erlaubt, solange es sich um mRNA-Impfstoffe, adenovirale Impfstoffe oder inaktivierte Impfstoffe handelt. Diese Impfstoffe werden wie jede andere Begleittherapie behandelt. Prüfimpfstoffe (dh solche, die nicht für den Notfall zugelassen oder zugelassen sind) sind nicht erlaubt
  • Hat bekannte aktive Metastasen im Zentralnervensystem und/oder karzinomatöse Meningitis
  • Hat einen „Superscan“-Knochenscan, definiert als eine intensive symmetrische Aktivität in den Knochen und eine verminderte Aktivität des Nierenparenchyms beim Basis-Knochenscan, so dass das Vorhandensein zusätzlicher Metastasen in der Zukunft nicht bewertet werden konnte
  • Hatte zuvor eine Transplantation von Körpern, Organen oder Knochenmark
  • Für Kohorte A: Hat innerhalb von 6 Monaten nach Studienbeginn einen oder mehrere Anfälle erlitten oder wird derzeit mit Cytochrom-P450-Enzym (CYP) behandelt, das Antiepileptika gegen Anfälle induziert
  • Für Kohorte A: Erhält derzeit starke oder mäßige Inhibitoren von CYP3A4, einschließlich Azol-Antimykotika; Makrolid-Antibiotika; oder Proteaseinhibitoren
  • Für Kohorte A: Erhält derzeit starke oder mäßige Induktoren von CYP3A4
  • Für Kohorte A: Hat ein myelodysplastisches Syndrom
  • Für Kohorte A: Hat symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz (Herzerkrankung der New York Heart Association Klasse III oder IV), instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder unkontrollierten Bluthochdruck
  • Für Kohorte B: Hat eine vorherige Behandlung mit Docetaxel oder einem anderen Chemotherapeutikum für metastasierenden Prostatakrebs erhalten
  • Für Kohorte B: Hat periphere Neuropathie Common Terminology Criteria for Adverse Events ≥2 außer aufgrund eines Traumas
  • Für Kohorte B: Hat Aszites und/oder einen klinisch signifikanten Pleuraerguss
  • Für Kohorte B: Hat symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz (New York Heart Association Klasse III oder IV Herzkrankheit)
  • Für Kohorte B: Erhält derzeit eine der folgenden Klassen von Inhibitoren von CYP3A4: Azol-Antimykotika; Makrolid-Antibiotika; oder Proteaseinhibitoren
  • Für Kohorte C: Hat eine vorherige Chemotherapie für mCRPC erhalten. Eine vorherige Docetaxel-Behandlung bei metastasiertem hormonsensitivem Prostatakrebs ist erlaubt, wenn ≥4 Wochen seit der letzten Dosis von Docetaxel vergangen sind. Teilnehmer, die Abirateronacetat im hormonsensitiven Zustand erhalten haben, sind nicht teilnahmeberechtigt
  • Für Kohorte C: Hat eine Vorgeschichte von Anfällen oder einem Zustand, der zu Anfällen prädisponieren kann (einschließlich, aber nicht beschränkt auf frühere zerebrovaskuläre Unfälle, transitorische ischämische Attacken oder arteriovenöse Fehlbildungen des Gehirns; oder intrakranielle Raumforderungen wie ein Schwannom oder Meningiom, das Ödeme verursacht). oder Massenwirkung)
  • Für Kohorte C: Hat bekannte oder vermutete Hirnmetastasen oder leptomeningeale Karzinomatose
  • Für Kohorte C: Hat eine Vorgeschichte von Bewusstseinsverlust innerhalb von 12 Monaten nach dem Screening-Besuch
  • Für Kohorte C: Hat Hypotonie (systolischer Blutdruck 170 mmHg oder diastolischer Blutdruck > 105 mmHg) beim Screening-Besuch
  • Für Kohorte C: Hat innerhalb von 4 Wochen vor Zyklus 1 eine Behandlung mit 5-α-Reduktase-Inhibitoren (z. B. Finasterid, Dutasterid), Östrogenen und/oder Cyproteron erhalten
  • Für Kohorte C: Hat eine Vorgeschichte von Prostatakrebsprogression unter Ketoconazol
  • Für Kohorte D: Hat eine vorherige Behandlung mit Docetaxel oder einem anderen Chemotherapeutikum für metastasierenden Prostatakrebs erhalten
  • Für Kohorte D: Fortschritte bei vorheriger Behandlung mit Abirateronacetat zur Behandlung von kastrationsempfindlichem oder resistentem metastasierendem Prostatakrebs
  • Für Kohorte D: Hat die vorherige Behandlung mit Abirateronacetat aufgrund von UE abgebrochen
  • Für Kohorte D: Wurde zuvor für > 7 Tage mit Ketoconazol gegen Prostatakrebs behandelt
  • Für Kohorte D: Hat innerhalb von 4 Wochen nach Zyklus 1, Tag 1, eine vorherige systemische Behandlung mit einem Azol-Medikament (z. B. Fluconazol, Itraconazol) erhalten
  • Für Kohorte D: Hat unkontrollierten Bluthochdruck (systolischer Blutdruck ≥ 160 mm Hg oder diastolischer Blutdruck ≥ 95 mm Hg)
  • Für Kohorte D: Hat eine Vorgeschichte von Hypophysen- oder Nebennierenfunktionsstörungen
  • Für Kohorte D: Hat eine klinisch signifikante Herzerkrankung, nachgewiesen durch Myokardinfarkt oder arterielle thrombotische Ereignisse in den letzten 6 Monaten, schwere oder instabile Angina pectoris oder eine Herzerkrankung der New York Heart Association Klasse II-IV oder Messung der kardialen Ejektionsfraktion von
  • Für Kohorte D: Hat Vorhofflimmern oder andere therapiebedürftige Herzrhythmusstörungen
  • Für Kohorte D: Hat eine Vorgeschichte mit chronischer Lebererkrankung
  • Für Kohorte D: Erhält derzeit starke CYP3A4-Induktoren (z. B. Phenytoin, Carbamazepin, Rifampin, Rifabutin, Rifapentin, Phenobarbital) während der Behandlung mit Abirateronacetat, CYP2D6-Substrate mit einer engen therapeutischen Breite (z. B. Thioridazin) oder CYP2C8-Substrate mit einer engen therapeutischen Breite Index (zum Beispiel Pioglitazon)
  • Für die Kohorten E und F: Hat eine linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) unterhalb des institutionellen (oder lokalen Labor-) Normalbereichs, wie durch Multigated Acquisition (MUGA) oder Echokardiogramm (ECHO) bestimmt
  • Für die Kohorten E und F: Hat röntgenologische Hinweise auf eine Einschließung oder Invasion eines großen Blutgefäßes oder auf eine intratumorale Kavitation
  • Für die Kohorten E und F: Hat eine Verlängerung des QT-Intervalls um das Fredericia (QTcF)-Intervall auf >480 Millisekunden
  • Für die Kohorten E und F: Hatte eine größere Operation innerhalb von 3 Wochen vor der ersten Dosis der Studieninterventionen
  • Für die Kohorten E und F: Vorbestehende gastrointestinale oder nicht-gastrointestinale Fisteln ≥ Grad 3
  • Für die Kohorten E und F: Hatte innerhalb von 12 Monaten nach der ersten Dosis der Studienintervention eine signifikante kardiovaskuläre Beeinträchtigung, wie z. Schlaganfall, Herzrevaskularisationsverfahren oder Herzrhythmusstörungen in Verbindung mit hämodynamischer Instabilität
  • Für die Kohorten E und F: Hat aktive Hämoptyse (hellrotes Blut von mindestens 0,5 Teelöffeln) innerhalb von 3 Wochen vor der ersten Dosis von Lenvatinib
  • Für die Kohorten E und F: Hat eine gastrointestinale Malabsorption oder einen anderen Zustand, der die Resorption von Lenvatinib beeinträchtigen könnte
  • Für die Kohorten G, H und I: Hatte eine schwere Überempfindlichkeitsreaktion auf die Behandlung mit einem anderen monoklonalen Antikörper
  • Für die Kohorten G, H und I: Hat symptomatischen Aszites oder Pleuraerguss
  • Für Kohorte I: Hat klinisch aktive Divertikulitis, intraabdominellen Abszess, gastrointestinale Obstruktion und/oder abdominale Karzinomatose
  • Für Kohorte I: Hat eine vorherige Behandlung von Prostatakrebs mit platinhaltigen Verbindungen erhalten

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Pembrolizumab+Olaparib
Teilnehmer mit Adenokarzinom (AC) mCRPC in Kohorte A erhalten Pembrolizumab 200 mg intravenös (IV) an Tag 1 jedes 3-wöchigen Dosierungszyklus (Q3W) und Olaparib 400 mg Kapseln oder 300 mg Tabletten zum Einnehmen (PO) zweimal täglich ( BID) kontinuierlich ab Tag 1 von Zyklus 1. Die Behandlung mit Pembrolizumab wird bis zur Progression oder maximal 35 Behandlungszyklen (bis zu 2 Jahre) fortgesetzt. Die Behandlung mit Olaparib wird bis zur Progression fortgesetzt. Teilnehmer, die 1 der 2 Medikamente in der Kombination aufgrund von Nebenwirkungen absetzen müssen, können die Studie mit dem anderen Kombinationsmedikament fortsetzen.
Biologisch: Pembrolizumab 200 mg
IVQ3W
Andere Namen:
  • MK-3475
  • KEYTRUDA®
Arzneimittel: Olaparib 400 mg
Acht 50-mg-Kapseln p.o. BID
Andere Namen:
  • MK-7339
  • LYNPARZA®
Arzneimittel: Olaparib 300 mg
Zwei 150-mg-Tabletten p.o. 2-mal täglich
Andere Namen:
  • MK-7339
  • LYNPARZA®
Experimental: Pembrolizumab+Docetaxel+Prednison
Teilnehmer mit AC mCRPC in Kohorte B erhalten Pembrolizumab 200 mg IV an Tag 1 Q3W, Docetaxel 75 mg/m^2 IV an Tag 1 Q3W und Prednison 5 mg Tablette p.o. BID kontinuierlich ab Tag 1 von Zyklus 1. Die Teilnehmer werden nur sein dürfen maximal 10 Zyklen Docetaxel und Prednison erhalten. Die Behandlung mit Pembrolizumab wird für maximal 35 Zyklen (bis zu 2 Jahre) oder bis zur Progression fortgesetzt. Teilnehmer, die 1 der 2 Medikamente aufgrund von Nebenwirkungen in der Kombination absetzen müssen, können die Studie mit dem anderen Kombinationsmedikament fortsetzen.
Biologisch: Pembrolizumab 200 mg
IVQ3W
Andere Namen:
  • MK-3475
  • KEYTRUDA®
Arzneimittel: Docetaxel 75 mg/m^2
IVQ3W
Andere Namen:
  • TAXOTERE®
Arzneimittel: Prednison 5 mg
Eine 5-mg-Tablette p.o. 2 x täglich
Sonstiges: Dexamethason 8 mg
Prämedikation für Kohorte B, gegeben PO 12, 3 und 1 Stunde vor der Docetaxel-Infusion Q3W
Experimental: Pembrolizumab+Enzalutamid
Teilnehmer mit AC mCRPC in Kohorte C erhalten Pembrolizumab 200 mg IV an Tag 1 Q3W und Enzalutamid 160 mg PO jeden Tag (QD) kontinuierlich ab Tag 1 von Zyklus 1. Die Behandlung mit Pembrolizumab wird bis zur Progression oder maximal 35 Behandlungszyklen fortgesetzt ( bis 2 Jahre). Die Behandlung mit Enzalutamid wird bis zur Progression fortgesetzt. Teilnehmer, die 1 der 2 Medikamente in der Kombination aufgrund von Nebenwirkungen absetzen müssen, können die Studie mit dem anderen Kombinationsmedikament fortsetzen.
Biologisch: Pembrolizumab 200 mg
IVQ3W
Andere Namen:
  • MK-3475
  • KEYTRUDA®
Arzneimittel: Enzalutamid 160 mg
Vier 40-mg-Kapseln, vier 40-mg-Tabletten oder zwei 80-mg-Tabletten PO QD
Andere Namen:
  • XTANDI®
Experimental: Pembrolizumab+Abirateron+Prednison
Teilnehmer mit AC mCRPC in Kohorte D erhalten Pembrolizumab 200 mg IV an Tag 1 Q3W, Abirateronacetat 1000 mg p.o. QD und Prednison 5 mg Tablette p.o. BID kontinuierlich ab Tag 1 von Zyklus 1. Die Behandlung mit Pembrolizumab wird für maximal 35 Zyklen fortgesetzt (bis zu 2 Jahre) oder bis zur Progression. Teilnehmer, die 1 der 2 Medikamente aufgrund von Nebenwirkungen in der Kombination absetzen müssen, können die Studie mit dem anderen Kombinationsmedikament fortsetzen.
Biologisch: Pembrolizumab 200 mg
IVQ3W
Andere Namen:
  • MK-3475
  • KEYTRUDA®
Arzneimittel: Prednison 5 mg
Eine 5-mg-Tablette p.o. 2 x täglich
Arzneimittel: Abirateronacetat 1000 mg
Zwei 500-mg- oder vier 250-mg-Tabletten PO QD
Andere Namen:
  • ZYTIGA®
Experimental: Pembrolizumab+Lenvatinib: AC
Teilnehmer mit AC mCRPC in Kohorte E erhalten Pembrolizumab 200 mg IV an Tag 1 Q3W und Lenvatinib 20 mg PO QD kontinuierlich ab Tag 1 von Zyklus 1. Die Behandlung mit Pembrolizumab wird für maximal 35 Zyklen (bis zu 2 Jahre) fortgesetzt oder bis zum Fortschreiten. Teilnehmer, die 1 der 2 Medikamente aufgrund von Nebenwirkungen in der Kombination absetzen müssen, können die Studie mit dem anderen Kombinationsmedikament fortsetzen.
Biologisch: Pembrolizumab 200 mg
IVQ3W
Andere Namen:
  • MK-3475
  • KEYTRUDA®
Arzneimittel: Lenvatinib
20 mg PO QD
Andere Namen:
  • MK-7902
  • LENVIMA®
Experimental: Pembrolizumab+Lenvatinib:t-NE
Teilnehmer mit neuroendokrinem (t-NE) mCRPC in Kohorte F erhalten Pembrolizumab 200 mg IV an Tag 1 Q3W und Lenvatinib 20 mg PO QD kontinuierlich ab Tag 1 von Zyklus 1. Die Behandlung mit Pembrolizumab wird für maximal 35 Zyklen (bis zu 35 Zyklen) fortgesetzt bis 2 Jahre) oder bis zur Progression. Teilnehmer, die 1 der 2 Medikamente aufgrund von Nebenwirkungen in der Kombination absetzen müssen, können die Studie mit dem anderen Kombinationsmedikament fortsetzen.
Biologisch: Pembrolizumab 200 mg
IVQ3W
Andere Namen:
  • MK-3475
  • KEYTRUDA®
Arzneimittel: Lenvatinib
20 mg PO QD
Andere Namen:
  • MK-7902
  • LENVIMA®
Experimental: Pembrolizumab/Vibostolimab-Coformulierung
Teilnehmer mit AC mCRPC in Kohorte G erhalten eine Kombination aus 200 mg Pembrolizumab und 200 mg Vibostolimab (MK-7684) Q3W IV ab Tag 1 von Zyklus 1. Die Behandlung wird für maximal 35 Zyklen (bis zu 2 Jahre) fortgesetzt ) oder bis zur Progression.
Biologisch: Pembrolizumab/Vibostolimab-Coformulierung
IVQ3W
Andere Namen:
  • MK-7684A
Experimental: Pembrolizumab/Vibostolimab-Coformulierung: t-NE
Teilnehmer mit t-NE-mCRPC in Kohorte H erhalten ab Tag 1 von Zyklus 1 eine feste Dosiskombination aus 200 mg Pembrolizumab und 200 mg Vibostolimab (MK-7684) Q3W IV. Die Behandlung wird für maximal 35 Zyklen fortgesetzt (bis zu 2 Jahre) oder bis zur Progression.
Biologisch: Pembrolizumab/Vibostolimab-Coformulierung
IVQ3W
Andere Namen:
  • MK-7684A
Experimental: Pembrolizumab+Carboplatin+Etoposid
Teilnehmer mit neuroendokrinem mCRPC in Kohorte I Arm 1 erhalten Pembrolizumab 200 mg IV an Tag 1 Q3W + Carboplatin, titriert auf einen Bereich unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve [AUC] 5 IV an Tag 1 Q3W + Etoposid 100 mg/m^2 IV an den Tagen 1, 2 und 3 Q3W. Die Behandlung mit Pembrolizumab wird für maximal 35 Zyklen (bis zu 2 Jahre) oder bis zur Progression fortgesetzt. Die Behandlung mit Carboplatin+Etoposid wird über maximal 4 Zyklen (bis zu 2,8 Monate) fortgesetzt. Teilnehmer, die 1 oder 2 der 3 Medikamente aufgrund von Nebenwirkungen in der Kombination absetzen müssen, können die Studie mit dem/den anderen Kombinationsmedikament/en fortsetzen.
Biologisch: Pembrolizumab 200 mg
IVQ3W
Andere Namen:
  • MK-3475
  • KEYTRUDA®
Arzneimittel: Carboplatin
IVQ3W
Andere Namen:
  • PARAPLATIN®
Arzneimittel: Etoposid
IV an den Tagen 1, 2 und 3 jedes Zyklus
Andere Namen:
  • TOPOSAR™
Experimental: Carboplatin+Etoposid
Teilnehmer mit neuroendokrinem mCRPC in Kohorte I, Arm 2, erhalten Carboplatin, titriert auf einen Bereich unter der Plasma-Medikamentenkonzentrations-Zeit-Kurve [AUC] 5 IV an Tag 1 Q3W + Etoposid 100 mg/m^2 IV an den Tagen 1, 2 und 3 Q3W. Die Behandlung wird für maximal 35 Zyklen (bis zu 2 Jahre) oder bis zur Progression fortgesetzt. Die Behandlung mit Carboplatin+Etoposid wird über maximal 4 Zyklen (bis zu 2,8 Monate) fortgesetzt. Teilnehmer, die 1 der 2 Medikamente aufgrund von Nebenwirkungen in der Kombination absetzen müssen, können die Studie mit dem anderen Kombinationsmedikament fortsetzen.
Arzneimittel: Carboplatin
IVQ3W
Andere Namen:
  • PARAPLATIN®
Arzneimittel: Etoposid
IV an den Tagen 1, 2 und 3 jedes Zyklus
Andere Namen:
  • TOPOSAR™
Experimental: Belzutifan
Teilnehmer mit AC mCRPC in Kohorte J erhalten Belzutifan 120 mg QD in der Anfangskohorte. Wenn in diesem Arm ein Wirksamkeitssignal auf der Grundlage aller Nachweise festgestellt wird, kann Kohorte J weiter ausgebaut werden, wo die Teilnehmer 1:1 randomisiert werden und entweder Belzutifan 120 mg QD oder Belzutifan 120 mg QD und Pembrolizumab 200 mg Q3W erhalten. Die Behandlung wird für maximal 35 Zyklen (bis zu 2 Jahre) oder bis zur Progression fortgesetzt.
Biologisch: Belzutifan 120 mg
PO-QD
Andere Namen:
  • WELIREG™
Experimental: Pembrolizumab + Belzutifan
Teilnehmer mit AC mCRPC in Kohorte J erhalten Belzutifan 120 mg QD in der Anfangskohorte. Wenn in diesem Arm ein Wirksamkeitssignal auf der Grundlage aller Nachweise festgestellt wird, kann Kohorte J weiter ausgebaut werden, wo die Teilnehmer 1:1 randomisiert werden und entweder Belzutifan 120 mg QD oder Belzutifan 120 mg QD und Pembrolizumab 200 mg Q3W erhalten. Die Behandlung wird für maximal 35 Zyklen (bis zu 2 Jahre) oder bis zur Progression fortgesetzt.
Biologisch: Pembrolizumab 200 mg
IVQ3W
Andere Namen:
  • MK-3475
  • KEYTRUDA®
Biologisch: Belzutifan 120 mg
PO-QD
Andere Namen:
  • WELIREG™

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Prozentsatz der Teilnehmer mit einer Abnahme des prostataspezifischen Antigens (PSA) um ≥50 %
Zeitfenster: Von der Grundlinie alle 3 Wochen gemessen bis zur röntgenologischen Progression, die auf etwa 2 Jahre geschätzt wird
Von der Grundlinie alle 3 Wochen gemessen bis zur röntgenologischen Progression, die auf etwa 2 Jahre geschätzt wird
Anzahl der Teilnehmer mit unerwünschten Ereignissen (AEs)
Zeitfenster: Bewertet alle 3 Wochen über die Dauer der Studie, die auf etwa 2 Jahre geschätzt wird
Bewertet alle 3 Wochen über die Dauer der Studie, die auf etwa 2 Jahre geschätzt wird
Anzahl der Teilnehmer, die das Studienmedikament aufgrund von Nebenwirkungen abgesetzt haben
Zeitfenster: Bewertet alle 3 Wochen über die Dauer der Studie, die auf etwa 2 Jahre geschätzt wird
Bewertet alle 3 Wochen über die Dauer der Studie, die auf etwa 2 Jahre geschätzt wird
Objektive Ansprechrate (ORR) Basierend auf Response Evaluation Criteria in Solid Tumors Version 1.1 (RECIST 1.1) Bewertet durch Blinded Independent Central Review (BICR)
Zeitfenster: Bewertet über die Dauer der Studie, die auf etwa 2 Jahre geschätzt wird
Bewertet über die Dauer der Studie, die auf etwa 2 Jahre geschätzt wird

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Krankheitskontrollrate (DCR) Basierend auf dem modifizierten RECIST 1.1 der Prostatakrebs-Arbeitsgruppe 3 (PCWG3), bewertet vom BICR
Zeitfenster: Bewertet über die Dauer der Studie, die auf etwa 2 Jahre geschätzt wird
Bewertet über die Dauer der Studie, die auf etwa 2 Jahre geschätzt wird
Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: Bewertet über die Dauer der Studie, die auf etwa 2 Jahre geschätzt wird
Bewertet über die Dauer der Studie, die auf etwa 2 Jahre geschätzt wird
Dauer des Ansprechens (DOR) Basierend auf PCWG3-modifiziertem RECIST 1.1 Bewertet durch BICR
Zeitfenster: Bewertet über die Dauer der Studie, die auf etwa 2 Jahre geschätzt wird
Bewertet über die Dauer der Studie, die auf etwa 2 Jahre geschätzt wird
ORR Basierend auf PCWG3-modifiziertem RECIST 1.1 Bewertet durch BICR
Zeitfenster: Bewertet über die Dauer der Studie, die auf etwa 2 Jahre geschätzt wird
Bewertet über die Dauer der Studie, die auf etwa 2 Jahre geschätzt wird
Zeit bis zur PSA-Progression
Zeitfenster: Bewertet über die Dauer der Studie, die auf etwa 2 Jahre geschätzt wird
Bewertet über die Dauer der Studie, die auf etwa 2 Jahre geschätzt wird
Radiologisches progressionsfreies Überleben (rPFS) Basierend auf PCWG3-modifiziertem RECIST 1.1 Bewertet durch BICR
Zeitfenster: Bewertet über die Dauer der Studie, die auf etwa 2 Jahre geschätzt wird
Bewertet über die Dauer der Studie, die auf etwa 2 Jahre geschätzt wird
Zusammengesetzte Ansprechrate definiert als eine der folgenden: A. Ansprechen basierend auf RECIST 1.1; B. PSA-Abnahme um ≥50 %; oder C. Umrechnung der zirkulierenden Tumorzellzahl (nur Pembrolizumab + Olaparib-Kohorte)
Zeitfenster: Bewertet über die Dauer der Studie, die auf etwa 2 Jahre geschätzt wird
Bewertet über die Dauer der Studie, die auf etwa 2 Jahre geschätzt wird

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Merck Sharp & Dohme LLC

Ermittler

  • Studienleiter: Medical Director, Merck Sharp & Dohme LLC

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

17. November 2016

Primärer Abschluss (Geschätzt)

22. Oktober 2027

Studienabschluss (Geschätzt)

24. Juli 2028

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

3. August 2016

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

5. August 2016

Zuerst gepostet (Geschätzt)

10. August 2016

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

17. Februar 2026

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

13. Februar 2026

Zuletzt verifiziert

1. Februar 2026

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 3475-365
  • KEYNOTE-365 (Andere Kennung: MSD)
  • MK-3475-365 (Andere Kennung: MSD)
  • 2016-002312-41 (EudraCT-Nummer)
  • U1111-1294-7577 (Registrierungskennung: UTN)
  • 2023-506987-15-00 (Registrierungskennung: EU CT)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

JA

Beschreibung des IPD-Plans

http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pd

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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