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帕博利珠单抗 (MK-3475) 联合治疗转移性去势抵抗性前列腺癌的研究 (MK-3475-365/KEYNOTE-365)

2026年7月10日 更新者：Merck Sharp & Dohme LLC

Pembrolizumab (MK-3475) 联合治疗转移性去势抵抗性前列腺癌 (mCRPC) 的 Ib/II 期试验 (KEYNOTE-365)

本研究的目的是评估派姆单抗 (MK-3475) 联合治疗转移性去势抵抗性前列腺癌 (mCRPC) 患者的安全性和有效性。 本研究将有九个队列：队列 A 将接受派姆单抗 + 奥拉帕尼，队列 B 将接受派姆单抗 + 多西紫杉醇 + 泼尼松，队列 C 将接受派姆单抗 + 恩杂鲁胺，队列 D 将接受派姆单抗 + 阿比特龙 + 泼尼松 队列 E 将接受派姆单抗 + lenvatinib，队列 F 将接受 pembrolizumab + lenvatinib，队列 G 将接受 pembrolizumab / vibostolimab 联合制剂（MK-7684A），队列 H 将接受 pembrolizumab / vibostolimab 联合制剂，队列 I 将接受第 1 组中的 pembrolizumab + 卡铂 + 依托泊苷和卡铂 + 依托泊苷在第 2 组中。将针对每个队列单独评估结果指标。

研究概览

地位

主动，不招人

条件

干预/治疗

详细说明

将患者分配到队列将基于资格标准中概述的先前治疗。

因疾病进展或不耐受以外的原因在 35 次输注后停用派姆单抗或维博利珠单抗 + 派姆单抗的参与者，或在达到完全反应后停用派姆单抗或派姆单抗/维博利单抗联合制剂（并且至少给予 8 次派姆单抗或派姆单抗/维博利单抗联合制剂和至少 2 次 pembrolizumab 或 pembrolizumab/vibostolimab 复合制剂治疗超过初始完全反应）可能有资格接受第二个疗程，其中包括最多 17 次额外输注（大约 1 年）的 pembrolizumab 单药治疗或 pembrolizumab/vibostolimab 联合制剂在他们经历过停止第一个疗程治疗后放射学疾病进展。

自协议修正案 08 起生效，队列 A、B、C 和 D 的注册已关闭。

研究类型

介入性

注册 (估计的)

1200

阶段

  • 阶段2
  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 丹麦
      • Glostrup Municipality、丹麦
        • MSD Denmark
  • 墨西哥
      • Mexico City、墨西哥
        • MSD Comercializadora, S. de R.L. de C.V.
  • 法国
      • Paris、法国
        • MSD France
  • 波兰
      • Warsaw、波兰
        • MSD Polska Sp. Z o.o.
  • 爱尔兰
      • Dublin、爱尔兰
        • MSD Ireland (Human Health) Ltd.
  • 瑞典
      • Stockholm、瑞典
        • MSD Sweden
  • 美国
    • Colorado
      • Aurora、Colorado、美国、80045
        • Call for Information (Investigational Site 2041)
    • Ohio
      • Cleveland、Ohio、美国、44195
        • Call for Information (Investigational Site 2091)
    • Oregon
      • Portland、Oregon、美国、97239
        • Call for Information (Investigational Site 2094)
    • South Carolina
      • Myrtle Beach、South Carolina、美国、29572
        • Call for Information (Investigational Site 0019)
    • Tennessee
      • Germantown、Tennessee、美国、38138
        • Call for Information (Investigational Site 2090)
    • Washington
      • Seattle、Washington、美国、98109
        • Call for Information (Investigational Site 0016)
  • 英国
      • London、英国
        • Merck Sharp & Dohme Ltd.
  • 荷兰
      • Haarlem、荷兰
        • Merck Sharp & Dohme BV

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  • 对于队列 A、B、C、D、E、G：具有组织学或细胞学证实的前列腺腺癌，无小细胞组织学

    • 对于群组 F、H、I：具有 t-NE 或新发转移性前列腺癌，定义为≥1% 的神经内分泌细胞位于近期活检标本的离散区域，由研究中心确定并由中心组织学证实入学前审查
  • 能够提供来自先前未照射过的部位的肿瘤组织，如下所示：队列 A、E 和 G：必须在筛选后 1 年内和发生 mCRPC 后提供软组织或骨活检的核心或切除活检；队列 B：如果病变在临床上可及，则必须提供存档的肿瘤组织样本或来自新获得的核心或软组织切除活检的肿瘤组织；患有软组织疾病的队列 C 和 D：如果临床上可以在筛选后 1 年内以及在发生 mCRPC 和可用的存档标本后进行软组织病变，则必须提供核心活检或切除活检； F、H 和 I 组必须提供软组织核心活检或切除活检或骨活检。 对于新发转移性神经内分泌前列腺参与者，活检必须在筛选后 1 年内进行。 只有骨转移的参与者必须提供存档的肿瘤组织标本。
  • 筛选前 6 个月内有前列腺癌进展，由研究者通过以下方式之一确定： PSA 进展定义为至少 2 次 PSA 水平升高，每次评估之间间隔≥1 周，其中 PSA筛查值应≥2 ng/mL；基于实体瘤反应评估标准 1.1 版标准的软组织放射学疾病进展，有或没有 PSA 进展；骨的影像学疾病进展定义为在骨扫描中出现 2 个或更多新的骨病变，伴或不伴 PSA 进展。 患有新发神经内分泌前列腺癌的参与者无需提供 6 个月内进展的证据
  • 有持续的雄激素剥夺与血清睾酮
  • 接受骨吸收治疗（包括但不限于双膦酸盐或核因子 kappa-β 配体抑制剂的受体激活剂）的参与者必须在首次研究治疗前接受稳定剂量≥4 周
  • 从研究治疗的第一剂开始的干预期间，必须戒除异性性交，避免捐献精子，或同意使用避孕药具（除非确认为无精子症）。 每次研究干预的最后一剂研究干预后继续避孕所需的时间长度如下：醋酸阿比特龙和仑伐替尼为 7 天；恩杂鲁胺 30 天；奥拉帕尼、多西紫杉醇和卡铂/依托泊苷为 95 天。 在 pembrolizumab/vibostolimab 复合制剂的干预期间和之后不需要采取避孕措施。
  • 在东部合作肿瘤组 (ECOG) 队列 A 和 C 的绩效量表中，绩效状态为 0、1 或 2，队列 B、D、E、F、G、H 和队列的绩效状态为 0 或 1我在学习开始后 10 天内
  • 对于队列 A：已接受多西紫杉醇治疗 mCRPC。 允许先前使用 1 种其他化疗药物治疗 mCRPC。 最多允许 2 次第二代激素操作（例如，醋酸阿比特龙和/或恩杂鲁胺）。 如果在第 1 周期第 1 天之前的最后一剂多西他赛已过去 ≥ 4 周，则允许先前多西他赛治疗转移性激素敏感性前列腺癌
  • 对于队列 B：在化疗前 mCRPC 状态下接受过醋酸阿比特龙或恩杂鲁胺（但不是两者）的既往治疗。 队列 B 中的参与者必须接受至少 4 周的阿比特龙或恩杂鲁胺治疗（但不能同时接受），但治疗失败或对药物不耐受
  • 对于队列 C：在化疗前 mCRPC 状态下接受过醋酸阿比特龙治疗，之前没有使用过恩杂鲁胺。 队列 C 中的参与者必须接受至少 4 周的阿比特龙治疗，但治疗失败或对该药物不耐受。 在激素敏感状态下接受醋酸阿比特龙治疗的参与者将不符合资格
  • 对于队列 D：未接受过 mCRPC 化疗，并且既往未接受过针对 mCRPC 的第二代激素治疗，或者之前曾接受过恩杂鲁胺治疗 mCRPC 但治疗失败或对该药物不耐受。 如果多西他赛的最后一次剂量已经过去了 ≥ 4 周，则允许先前的多西他赛用于转移性激素敏感性前列腺癌。 允许在激素敏感的转移环境中使用醋酸阿比特龙进行既往治疗，只要该药物没有进展并且醋酸阿比特龙没有因不良事件 (AE) 而停药
  • 对于队列 E 和 G：已接受多西紫杉醇治疗 mCRPC。 允许先前使用 1 种其他化疗药物治疗 mCRPC。 最多允许进行 2 次第二代激素治疗（例如，醋酸阿比特龙、恩杂鲁胺、阿帕鲁胺、darolutamide 或其他下一代激素药物 [NHA]）。 可以招募先前因转移性疾病接受过酮康唑治疗的参与者。 如果多次使用多西紫杉醇化疗（例如，一次用于转移性激素敏感，一次用于 mCRPC），将被视为 1 次治疗。 如果在第 1 周期的第 1 天之前最后一次多西他赛剂量已经过去 ≥ 4 周，则允许先前的多西他赛治疗转移性激素敏感性前列腺癌 (mHSPC)
  • 对于队列 F、H 和 I：参与者必须事先接受过雄激素剥夺疗法 (ADT) 治疗转移性疾病。 参与者还必须之前接受过 NHA（例如醋酸阿比特龙、apalutamide、darolutamide、enzalutamide 或其他 NHA）或多西他赛治疗 mHSPC 或 mCRPC。 允许预先使用最多 2 种针对 mCRPC 的化疗，以及最多 2 种针对 mCRPC 的第二代激素治疗。 可以招募先前因转移性疾病接受过酮康唑治疗的参与者。 除了用于 mCRPC 的多西紫杉醇外，还允许用于 mHSPC 的多西紫杉醇。 如果多次使用多西紫杉醇化疗（例如，一次用于转移性激素敏感，一次用于 mCRPC），将被视为 1 次治疗。

排除标准：

  • 在首次剂量研究治疗之前的 4 周内曾接受过抗癌单克隆抗体 (mAb)，或者由于 >4 周前给予 mAb 而导致的 AE 尚未恢复（即，≤1 级或处于基线）
  • 在研究治疗首次给药前 2 周内曾接受过化疗、靶向小分子治疗、阿比特龙治疗、恩杂鲁胺治疗或放疗，或由于先前给予的 AEs 尚未恢复（即，≤1 级或基线）代理人
  • 目前正在参与和接受研究治疗，或已参与研究药物的研究并在治疗分配/随机化后 4 周内接受研究药物或使用研究设备
  • 在治疗分配/随机化前 7 天内被诊断为免疫缺陷或正在接受全身性类固醇治疗或任何其他形式的免疫抑制治疗
  • 在第一次试验治疗前 4 周内曾接受过治疗性前列腺癌放射性药物治疗，例如镭 223 或镨 177
  • 在过去 2 年内患有需要全身治疗的活动性自身免疫性疾病
  • 有（非感染性）肺炎/间质性肺病病史需要类固醇或当前肺炎/间质性肺病
  • 之前曾参加过任何其他 pembrolizumab 试验，或之前接受过抗程序​​性细胞死亡 1（抗 PD-1）、抗程序性细胞死亡配体 1（抗 PD-L1）和抗程序性细胞死亡的治疗配体 1（抗 PD-L2）
  • 有已知的人类免疫缺陷病毒（HIV）病史
  • 患有已知的活动性乙型肝炎或丙型肝炎
  • 在研究治疗的第一剂给药后 30 天内接受过活疫苗或减毒活疫苗。 只要是 mRNA 疫苗、腺病毒疫苗或灭活疫苗，任何在特定国家/地区获得许可的 COVID-19 疫苗（包括紧急使用）都可以用于该研究。 这些疫苗将像任何其他伴随疗法一样进行治疗。 不允许使用研究性疫苗（即未经许可或批准用于紧急情况的疫苗）
  • 已知有活动性中枢神经系统转移和/或癌性脑膜炎
  • 具有“超级扫描”骨扫描，定义为骨骼中的强烈对称活动和基线骨扫描中肾实质活动减少，因此无法评估未来是否存在其他转移
  • 之前进行过实体、器官或骨髓移植
  • 对于队列 A：在研究开始后 6 个月内经历过一次或多次癫痫发作，或目前正在接受细胞色素 P450 酶 (CYP) 诱导的抗癫痫药物治疗
  • 对于队列 A：目前正在接受 CYP3A4 的强效或中度抑制剂，包括唑类抗真菌药；大环内酯类抗生素；或蛋白酶抑制剂
  • 对于队列 A：目前正在接受 CYP3A4 的强诱​​导剂或中度诱导剂
  • 对于队列 A：患有骨髓增生异常综合征
  • 对于队列 A：有症状的充血性心力衰竭（纽约心脏协会 III 级或 IV 级心脏病）、不稳定型心绞痛、心律失常或未控制的高血压
  • 对于队列 B：已接受多西紫杉醇或其他化疗药物治疗转移性前列腺癌
  • 对于队列 B：有周围神经病变的不良事件通用术语标准≥2，外伤除外
  • 对于队列 B：有腹水和/或有临床意义的胸腔积液
  • 对于队列 B：有症状的充血性心力衰竭（纽约心脏协会 III 级或 IV 级心脏病）
  • 对于队列 B：目前正在接受以下任何类别的 CYP3A4 抑制剂：唑类抗真菌药；大环内酯类抗生素；或蛋白酶抑制剂
  • 对于队列 C：之前已接受过 mCRPC 化疗。 如果距离最后一次多西他赛剂量已过去 ≥ 4 周，则允许既往多西他赛治疗转移性激素敏感性前列腺癌。 在激素敏感状态下接受醋酸阿比特龙治疗的参与者将不符合资格
  • 对于队列 C：有癫痫病史或任何可能导致癫痫发作的病症（包括但不限于既往脑血管意外、短暂性脑缺血发作或脑动静脉畸形；或颅内肿块，例如引起水肿的神经鞘瘤或脑膜瘤）或质量效应）
  • 对于队列 C：已知或疑似脑转移或软脑膜癌病
  • 对于队列 C：在筛选访视后 12 个月内有意识丧失史
  • 对于队列 C：在筛选访问时有低血压（收缩压 170 mmHg 或舒张压 >105 mmHg）
  • 对于队列 C：在第 1 周期之前的 4 周内接受过 5-α 还原酶抑制剂（例如非那雄胺、度他雄胺）、雌激素和/或环丙孕酮的治疗
  • 对于队列 C：有使用酮康唑治疗前列腺癌进展的病史
  • 对于队列 D：已接受多西紫杉醇或其他化疗药物治疗转移性前列腺癌
  • 对于队列 D：在先前的醋酸阿比特龙治疗去势敏感或耐药转移性前列腺癌方面取得进展
  • 对于队列 D：由于 AE 已停止使用醋酸阿比特龙的既往治疗
  • 对于队列 D：之前曾接受酮康唑治疗前列腺癌 >7 天
  • 对于队列 D：在第 1 周期第 1 天的 4 周内接受过唑类药物（例如氟康唑、伊曲康唑）的先前全身治疗
  • 对于队列 D：有不受控制的高血压（收缩压≥160 毫米汞柱或舒张压≥95 毫米汞柱）
  • 对于队列 D：有垂体或肾上腺功能障碍病史
  • 对于队列 D：具有临床意义的心脏病，如心肌梗塞或过去 6 个月内的动脉血栓形成事件、严重或不稳定心绞痛、纽约心脏协会 II-IV 级心脏病或心脏射血分数测量
  • 对于队列 D：患有房颤或其他需要治疗的心律失常
  • 对于队列 D：有慢性肝病史
  • 对于队列 D：目前正在接受强效 CYP3A4 诱导剂（例如，苯妥英、卡马西平、利福平、利福布丁、利福喷丁、苯巴比妥），治疗指数窄的 CYP2D6 底物（例如硫利达嗪）或治疗指数窄的 CYP2C8 底物指数（例如吡格列酮）
  • 对于队列 E 和 F：左心室射血分数 (LVEF) 低于机构（或当地实验室）的正常范围，由多门采集 (MUGA) 或超声心动图 (ECHO) 确定
  • 对于队列 E 和 F：有主要血管包绕或侵入或瘤内空洞的放射学证据
  • 对于队列 E 和 F：Fredericia (QTcF) 间隔将 QT 间隔延长至 >480 毫秒
  • 对于队列 E 和 F：在第一次研究干预之前的 3 周内进行过大手术
  • 对于队列 E 和 F：已存在 ≥ 3 级胃肠道或非胃肠道瘘管
  • 对于队列 E 和 F：在第一次研究干预后的 12 个月内有明显的心血管损伤，例如纽约心脏协会病史 > II 级充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心肌梗塞或脑血管意外 (CVA)/中风、心脏血运重建术或与血流动力学不稳定相关的心律失常
  • 对于队列 E 和 F：在首次服用乐伐替尼之前的 3 周内出现活动性咯血（至少 0.5 茶匙的鲜红色血液）
  • 对于队列 E 和 F：有胃肠道吸收不良或任何其他可能影响乐伐替尼吸收的情况
  • 对于队列 G、H 和 I：对另一种单克隆抗体的治疗有严重的超敏反应
  • 对于队列 G、H 和 I：有症状性腹水或胸腔积液
  • 对于队列 I：有临床活动性憩室炎、腹腔内脓肿、胃肠道梗阻和/或腹部癌病
  • 对于队列 I：之前曾接受过含铂化合物的前列腺癌治疗

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：非随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：派姆单抗+奥拉帕尼
队列 A 中患有腺癌 (AC) mCRPC 的参与者将在每个 3 周给药周期 (Q3W) 的第 1 天静脉内 (IV) 接受 pembrolizumab 200 mg，并每天两次口服 olaparib 400 mg 胶囊或 300 mg 片剂 (PO) BID）从第 1 个周期的第 1 天开始持续进行。派姆单抗治疗将持续至进展或最多 35 个治疗周期（最多 2 年）。 奥拉帕尼治疗将持续至疾病进展。 由于不良事件必须停止组合中 2 种药物中的 1 种的参与者可以继续使用另一种组合药物进行研究。
生物：派姆单抗 200 毫克
IV Q3W
其他名称：
  • MK-3475
  • 可瑞达®
药品：奥拉帕尼 400 毫克
八颗 50 毫克胶囊 PO BID
其他名称：
  • MK-7339
  • 林帕扎®
药品：奥拉帕尼 300 毫克
两片 150 毫克药片 PO BID
其他名称：
  • MK-7339
  • 林帕扎®
实验性的：派姆单抗+多西紫杉醇+泼尼松
队列 B 中患有 AC mCRPC 的参与者将在第 3 周第 1 天接受派姆单抗 200 mg 静脉注射，在第 3 周第 1 天接受多西紫杉醇 75 mg/m^2 静脉注射，并从第 1 周期的第 1 天开始连续接受泼尼松 5 mg 片剂 PO BID。参与者将仅允许接受最多 10 个周期的多西紫杉醇和泼尼松。 帕博利珠单抗治疗将持续最多 35 个周期（最多 2 年）或直至疾病进展。 由于组合中的不良事件而必须停用 2 种药物中的一种的参与者可以继续使用另一种组合药物进行研究。
生物：派姆单抗 200 毫克
IV Q3W
其他名称：
  • MK-3475
  • 可瑞达®
药品：多西紫杉醇 75 毫克/米^2
IV Q3W
其他名称：
  • 泰索帝®
药品：泼尼松 5 毫克
一片 5 毫克片剂 PO BID
其他：地塞米松 8 毫克
在 Q3W 输注多西紫杉醇前 12、3 和 1 小时给予 PO 的队列 B 的术前用药
实验性的：派姆单抗+恩杂鲁胺
队列 C 中患有 AC mCRPC 的参与者将在 Q3W 的第 1 天接受 pembrolizumab 200 mg IV，并从第 1 周期的第 1 天开始每天 (QD) 连续接受 enzalutamide 160 mg PO。pembrolizumab 的治疗将持续到进展或最多 35 个治疗周期（长达 2 年）。 恩杂鲁胺治疗将持续至疾病进展。 由于不良事件必须停止组合中 2 种药物中的 1 种的参与者可以继续使用另一种组合药物进行研究。
生物：派姆单抗 200 毫克
IV Q3W
其他名称：
  • MK-3475
  • 可瑞达®
药品：恩杂鲁胺 160 毫克
四个 40 毫克胶囊，四个 40 毫克片剂，或两个 80 毫克片剂 PO QD
其他名称：
  • XTANDI®
实验性的：派姆单抗+阿比特龙+泼尼松
队列 D 中患有 AC mCRPC 的参与者将在第 3 周第 1 天接受 pembrolizumab 200 mg IV，醋酸阿比特龙 1000 mg PO QD 和泼尼松 5 mg 片剂 PO BID 从第 1 个周期的第 1 天开始连续接受。pembrolizumab 治疗将持续最多 35 个周期（最多 2 年）或直到进展。 由于组合中的不良事件而必须停用 2 种药物中的一种的参与者可以继续使用另一种组合药物进行研究。
生物：派姆单抗 200 毫克
IV Q3W
其他名称：
  • MK-3475
  • 可瑞达®
药品：泼尼松 5 毫克
一片 5 毫克片剂 PO BID
药品：醋酸阿比特龙 1000 毫克
两片 500 毫克或四片 250 毫克片剂 PO QD
其他名称：
  • ZYTIGA®
实验性的：派姆单抗+乐伐替尼：AC
队列 E 中患有 AC mCRPC 的参与者将在 Q3W 的第 1 天接受 pembrolizumab 200 mg IV，并从第 1 周期的第 1 天开始连续接受 lenvatinib 20 mg PO QD。pembrolizumab 治疗将持续最多 35 个周期（最多 2 年）或直至进展。 由于组合中的不良事件而必须停用 2 种药物中的一种的参与者可以继续使用另一种组合药物进行研究。
生物：派姆单抗 200 毫克
IV Q3W
其他名称：
  • MK-3475
  • 可瑞达®
药品：乐伐替尼
20 毫克每日一次
其他名称：
  • MK-7902
  • 乐卫玛®
实验性的：派姆单抗+乐伐替尼：t-NE
队列 F 中患有神经内分泌 (t-NE) mCRPC 的参与者将在 Q3W 的第 1 天接受 pembrolizumab 200 mg IV，并从第 1 周期的第 1 天开始连续接受 lenvatinib 20 mg PO QD。pembrolizumab 治疗将持续最多 35 个周期（最多至 2 年）或直至进展。 由于组合中的不良事件而必须停用 2 种药物中的一种的参与者可以继续使用另一种组合药物进行研究。
生物：派姆单抗 200 毫克
IV Q3W
其他名称：
  • MK-3475
  • 可瑞达®
药品：乐伐替尼
20 毫克每日一次
其他名称：
  • MK-7902
  • 乐卫玛®
实验性的：Pembrolizumab/Vibostolimab 共制剂
队列 G 中患有 AC mCRPC 的参与者将从第 1 周期的第 1 天起接受 200 mg pembrolizumab 和 200 mg vibostolimab (MK-7684) Q3W IV 的复合固定剂量组合。治疗将持续最多 35 个周期（最多 2 年） ) 或直到进展。
生物：Pembrolizumab/Vibostolimab 共制剂
IV Q3W
其他名称：
  • MK-7684A
实验性的：Pembrolizumab/Vibostolimab 共制剂：t-NE
队列 H 中患有 t-NE mCRPC 的参与者将从第 1 周期的第 1 天起接受 200 mg pembrolizumab 和 200 mg vibostolimab (MK-7684) Q3W IV 的复合固定剂量组合。治疗将持续最多 35 个周期（最多2 年）或直至进展。
生物：Pembrolizumab/Vibostolimab 共制剂
IV Q3W
其他名称：
  • MK-7684A
实验性的：派姆单抗+卡铂+依托泊苷
第 I 组第 1 组中患有神经内分泌 mCRPC 的参与者将在第 1 天 Q3W 接受派姆单抗 200 mg IV + 卡铂滴定至血浆药物浓度-时间曲线下面积 [AUC] 5 IV 在第 1 Q3W + 依托泊苷 100 mg/m^2 IV 在第 1、2 和 3 天 Q3W。 帕博利珠单抗治疗将持续最多 35 个周期（最多 2 年）或直至疾病进展。 卡铂+依托泊苷治疗将持续最多 4 个周期（最多 2.8 个月）。 由于组合中的不良事件而必须停止 3 种药物中的 1 种或 2 种的参与者可以继续使用其他组合药物进行研究。
生物：派姆单抗 200 毫克
IV Q3W
其他名称：
  • MK-3475
  • 可瑞达®
药品：卡铂
IV Q3W
其他名称：
  • 巴拉铂®
药品：依托泊甙
IV 在每个周期的第 1、2 和 3 天
其他名称：
  • TOPOSAR™
实验性的：卡铂+依托泊苷
第 I 组第 2 组中患有神经内分泌 mCRPC 的参与者将在第 1 天 Q3W 接受滴定至血浆药物浓度-时间曲线下面积 [AUC] 5 静脉注射的卡铂 + 在第 1、2 和 3 天静脉注射依托泊苷 100 mg/m^2 Q3W。 治疗将持续最多 35 个周期（最多 2 年）或直至进展。 卡铂+依托泊苷治疗将持续最多 4 个周期（最多 2.8 个月）。 由于组合中的不良事件而必须停用 2 种药物中的一种的参与者可以继续使用另一种组合药物进行研究。
药品：卡铂
IV Q3W
其他名称：
  • 巴拉铂®
药品：依托泊甙
IV 在每个周期的第 1、2 和 3 天
其他名称：
  • TOPOSAR™
实验性的：贝尔祖蒂凡
队列 J 中患有 AC mCRPC 的参与者将在初始队列中接受 belzutifan 120mg QD。 如果根据全部证据在该组中检测到疗效信号，则队列 J 可能会进一步扩大，参与者将按 1:1 随机分配接受 belzutifan 120 mg QD 或 belzutifan 120 mg QD 和 pembrolizumab 200 mg Q3W。 治疗将持续最多 35 个周期（最多 2 年）或直至进展。
生物：贝尔祖替芬 120mg
采购订单
其他名称：
  • WELIREG™
实验性的：派姆单抗+贝尔祖替芬
队列 J 中患有 AC mCRPC 的参与者将在初始队列中接受 belzutifan 120mg QD。 如果根据全部证据在该组中检测到疗效信号，则队列 J 可能会进一步扩大，参与者将按 1:1 随机分配接受 belzutifan 120 mg QD 或 belzutifan 120 mg QD 和 pembrolizumab 200 mg Q3W。 治疗将持续最多 35 个周期（最多 2 年）或直至进展。
生物：派姆单抗 200 毫克
IV Q3W
其他名称：
  • MK-3475
  • 可瑞达®
生物：贝尔祖替芬 120mg
采购订单
其他名称：
  • WELIREG™

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
大体时间
前列腺特异性抗原 (PSA) 降低 ≥ 50% 的参与者百分比
大体时间：从每 3 周测量一次基线到估计大约 2 年的放射学进展
从每 3 周测量一次基线到估计大约 2 年的放射学进展
发生不良事件 (AE) 的参与者人数
大体时间：在估计约为 2 年的研究期间每 3 周评估一次
在估计约为 2 年的研究期间每 3 周评估一次
由于 AE 停用研究药物的参与者人数
大体时间：在估计约为 2 年的研究期间每 3 周评估一次
在估计约为 2 年的研究期间每 3 周评估一次
基于实体瘤反应评估标准 1.1 版 (RECIST 1.1) 的客观反应率 (ORR) 由盲法独立中央审查 (BICR) 评估
大体时间：在估计约为 2 年的研究期间进行评估
在估计约为 2 年的研究期间进行评估

次要结果测量

结果测量
大体时间
疾病控制率 (DCR) 基于由 BICR 评估的前列腺癌工作组 3 (PCWG3) 修订版 RECIST 1.1
大体时间：在估计约为 2 年的研究期间进行评估
在估计约为 2 年的研究期间进行评估
总生存期（OS）
大体时间：在估计约为 2 年的研究期间进行评估
在估计约为 2 年的研究期间进行评估
基于 PCWG3 修改的 RECIST 1.1 的反应持续时间 (DOR) 由 BICR 评估
大体时间：在估计约为 2 年的研究期间进行评估
在估计约为 2 年的研究期间进行评估
ORR 基于 PCWG3 修改后的 RECIST 1.1，由 BICR 评估
大体时间：在估计约为 2 年的研究期间进行评估
在估计约为 2 年的研究期间进行评估
PSA 进展时间
大体时间：在估计约为 2 年的研究期间进行评估
在估计约为 2 年的研究期间进行评估
基于 PCWG3 修订版 RECIST 1.1 的放射无进展生存期 (rPFS) 由 BICR 评估
大体时间：在估计约为 2 年的研究期间进行评估
在估计约为 2 年的研究期间进行评估
综合反应率定义为以下任何一项： A. 反应基于 RECIST 1.1； B. PSA下降≥50%；或 C. 循环肿瘤细胞计数转换（仅限 Pembrolizumab + Olaparib 队列）
大体时间：在估计约为 2 年的研究期间进行评估
在估计约为 2 年的研究期间进行评估

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Merck Sharp & Dohme LLC

调查人员

  • 研究主任：Medical Director、Merck Sharp & Dohme LLC

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

有用的网址

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2016年11月17日

初级完成 (估计的)

2027年10月22日

研究完成 (估计的)

2028年7月24日

研究注册日期

首次提交

2016年8月3日

首先提交符合 QC 标准的

2016年8月5日

首次发布 (估计的)

2016年8月10日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2026年7月13日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2026年7月10日

最后验证

2026年7月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • 3475-365
  • KEYNOTE-365 (其他标识符：MSD)
  • MK-3475-365 (其他标识符：MSD)
  • 2016-002312-41 (EudraCT编号)
  • U1111-1294-7577 (注册表标识符：UTN)
  • 2023-506987-15-00 (注册表标识符：EU CT)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

是的

IPD 计划说明

http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pd

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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