Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Undersøgelse af Pembrolizumab (MK-3475) kombinationsterapier ved metastatisk kastrationsresistent prostatacancer (MK-3475-365/KEYNOTE-365)

13. februar 2026 opdateret af: Merck Sharp & Dohme LLC

Fase Ib/II-forsøg med Pembrolizumab (MK-3475) kombinationsterapier ved metastatisk kastrationsresistent prostatacancer (mCRPC) (KEYNOTE-365)

Formålet med denne undersøgelse er at vurdere sikkerheden og effektiviteten af ​​pembrolizumab (MK-3475) kombinationsbehandling hos patienter med metastatisk kastratresistent prostatacancer (mCRPC). Der vil være ni kohorter i denne undersøgelse: kohorte A vil modtage pembrolizumab + olaparib, kohorte B vil modtage pembrolizumab + docetaxel + prednison, kohorte C vil modtage pembrolizumab + enzalutamid, kohorte D vil modtage pembrolizumab + abiraterone + prednison + p Coembrolizum. lenvatinib, kohorte F vil modtage pembrolizumab+lenvatinib, kohorte G vil modtage pembrolizumab/vibostolimab-koformulering (MK-7684A), kohorte H vil modtage pembrolizumab/vibostolimab-koformulering, og kohorte I vil modtage pembrolizumab+carbostolimab i Arm1- og carboplatinet+carboplatin+ i arm 2. Resultatmål vil blive vurderet individuelt for hver kohorte.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Tildeling af patienter til en kohorte vil være baseret på forudgående behandling som beskrevet i berettigelseskriterierne.

Deltagere, der seponerer pembrolizumab eller vibostolimab+pembrolizumab efter 35 infusioner af andre årsager end sygdomsprogression eller intolerabilitet, eller som seponerer pembrolizumab eller co-formulering af pembrolizumab/vibostolimab efter at have opnået et fuldstændigt respons (og havde mindst 8 administrationer af pembrolizumab eller pembostolimab/coformulering af pembrolizumab/vibostolimab) mindst 2 behandlinger med pembrolizumab- eller pembrolizumab/vibostolimab-koformulering ud over den indledende fuldstændige respons) kan være berettiget til at modtage et andet behandlingsforløb, der omfatter op til 17 yderligere infusioner (ca. 1 år) af pembrolizumab-monoterapi eller pembrolizumab/vibostolimab-koformulering, efter at de har oplevet radiografisk sygdomsprogression efter ophør af første behandlingskur.

Med virkning fra protokolændring 08 blev tilmeldingen til kohorter A, B, C og D lukket.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

1200

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Australien
      • North Ryde, Australien
        • Rekruttering
        • MSD Australia
        • Kontakt:
          • Australian Medical Information Centre
          • Telefonnummer: 61 2 8988 8428
  • Canada
    • Quebec
      • Kirkland, Quebec, Canada, H9H 4M7
        • Rekruttering
        • Merck Canada
        • Kontakt:
          • Medical Information Centre Centre d'information medicale Merck Canada Inc.
          • Telefonnummer: 514-428-8600 / 1-800-567-2594
  • Danmark
      • Glostrup Municipality, Danmark
        • Rekruttering
        • MSD Denmark
        • Kontakt:
          • Artur Fijolek
          • Telefonnummer: 45 21387145
  • Det Forenede Kongerige
      • London, Det Forenede Kongerige
        • Rekruttering
        • Merck Sharp & Dohme Ltd.
        • Kontakt:
          • Natalie White
          • Telefonnummer: 44 (0) 208 154 8000
  • Forenede Stater
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forenede Stater, 80045
        • Rekruttering
        • Call for Information (Investigational Site 2041)
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Forenede Stater, 44195
        • Rekruttering
        • Call for Information (Investigational Site 2091)
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forenede Stater, 97239
        • Rekruttering
        • Call for Information (Investigational Site 2094)
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forenede Stater, 15232
        • Rekruttering
        • Call for Information (Investigational Site 0008)
    • South Carolina
      • Myrtle Beach, South Carolina, Forenede Stater, 29572
        • Rekruttering
        • Call for Information (Investigational Site 0019)
    • Tennessee
      • Germantown, Tennessee, Forenede Stater, 38138
        • Rekruttering
        • Call for Information (Investigational Site 2090)
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forenede Stater, 98109
        • Rekruttering
        • Call for Information (Investigational Site 0016)
  • Frankrig
      • Paris, Frankrig
        • Rekruttering
        • MSD France
        • Kontakt:
          • Dominique Blazy
          • Telefonnummer: 33 147548990
  • Holland
      • Haarlem, Holland
        • Rekruttering
        • Merck Sharp & Dohme BV
        • Kontakt:
          • Caroline Doornebos
          • Telefonnummer: 31 23 515 3362
  • Irland
      • Dublin, Irland
        • Rekruttering
        • MSD Ireland (Human Health) Ltd.
        • Kontakt:
          • Natalie White
          • Telefonnummer: 44 (0) 208 154 8000
  • Italien
      • Rome, Italien
        • Rekruttering
        • MSD Italia S.r.l.
        • Kontakt:
          • Barbara Capaccetti
          • Telefonnummer: 39 06361911
  • Mexico
      • Mexico City, Mexico
        • Rekruttering
        • MSD Comercializadora, S. de R.L. de C.V.
        • Kontakt:
          • Michelle Arguelles
          • Telefonnummer: 52 (55) 29551085
  • New Zealand
      • Auckland, New Zealand
        • Rekruttering
        • Merck Sharp & Dohme (New Zealand) Ltd.,
        • Kontakt:
          • Australian Medical Information Centre
          • Telefonnummer: 61 2 8988 8428
  • Polen
      • Warsaw, Polen
        • Rekruttering
        • MSD Polska Sp. Z o.o.
        • Kontakt:
          • Thomas Johansson
          • Telefonnummer: 48 22 478 43 24
  • Spanien
      • Madrid, Spanien
        • Rekruttering
        • Merck Sharp and Dohme de Espana S.A.
        • Kontakt:
          • Lourdes Lopez-Bravo
          • Telefonnummer: (0034) 91 321 06 00
  • Sverige
      • Stockholm, Sverige
        • Rekruttering
        • MSD Sweden
        • Kontakt:
          • Tryggve Ljung
          • Telefonnummer: 46 (0)70 545 28 66
  • Tyrkiet (Türkiye)
      • Istanbul, Tyrkiet (Türkiye)
        • Rekruttering
        • Merck Sharp & Dohme Ilaclari Ltd. Sti
        • Kontakt:
          • Alev Eren
          • Telefonnummer: 90 212 336 12 63

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • For kohorter A, B, C, D, E, G: Har histologisk eller cytologisk bekræftet adenocarcinom i prostata uden småcellet histologi

    • For kohorter F, H, I: Har t-NE eller de novo metastatisk prostatacancer defineret af ≥1 % neuroendokrine celler, der er lokaliseret i diskrete områder af en nylig biopsiprøve fra en metastase som bestemt af undersøgelsesstedet og bekræftet af central histologi gennemgang inden tilmelding
  • Er i stand til at tilvejebringe tumorvæv fra et sted, der ikke tidligere er bestrålet som følger: Kohorter A, E og G: skal give en kerne- eller excisionsbiopsi fra blødt væv eller knoglebiopsi inden for 1 år efter screening og efter udvikling af mCRPC; Kohorte B: skal give en arkiveret tumorvævsprøve eller tumorvæv fra en nyligt opnået kerne- eller excisionsbiopsi fra blødt væv, hvis læsionen er klinisk tilgængelig; Kohorter C og D med bløddelssygdom: skal give en kerne- eller excisionsbiopsi fra en bløddelslæsion, hvis den er klinisk tilgængelig inden for 1 år efter screening og efter udvikling af mCRPC og en arkivprøve, hvis tilgængelig; og kohorter F, H og I skal give en kerne- eller excisionsbiopsi fra blødt væv eller en knoglebiopsi. For de novo-metastatiske neuroendokrine prostatadeltagere skal biopsier udføres inden for 1 år efter screening. Deltagere med kun knoglemetastaser skal levere en arkival tumorvævsprøve.
  • Har prostatacancer progression inden for 6 måneder før screening, som bestemt af investigator, ved hjælp af en af ​​følgende: PSA progression som defineret ved minimum 2 stigende PSA niveauer med et interval på ≥1 uge mellem hver vurdering, hvor PSA værdi ved screening bør være ≥2 ng/ml; radiografisk sygdomsprogression i blødt væv baseret på responsevalueringskriterier i solide tumorer Version 1.1 kriterier med eller uden PSA-progression; radiografisk sygdomsprogression i knogle defineret som forekomsten af ​​2 eller flere nye knoglelæsioner på knoglescanning med eller uden PSA-progression. Deltagere med de novo neuroendokrin prostatacancer behøver ikke at fremlægge bevis for progression inden for 6 måneder
  • Har igangværende androgenmangel med serum testosteron
  • Deltagere, der modtager knogleresorptiv terapi (herunder, men ikke begrænset til bisphosphonat eller receptoraktivator af nuklear faktor kappa-β-ligandhæmmer), skal have stabile doser i ≥4 uger før første dosis af undersøgelsesterapi
  • Skal afholde sig fra heteroseksuelt samleje, afstå fra at donere sæd, eller acceptere at bruge prævention (medmindre det er bekræftet at være azoospermisk) i interventionsperioden, der starter med den første dosis af undersøgelsesterapi. Den tid, der kræves for at fortsætte prævention efter den sidste dosis af undersøgelsesintervention for hver undersøgelsesintervention, er som følger: 7 dage for abirateronacetat og lenvatinib; 30 dage for enzalutamid; og 95 dage for olaparib, docetaxel og carboplatin/etoposid. Der kræves ingen præventionsforanstaltninger under og efter interventionsperioden for pembrolizumab/vibostolimab-koformulering.
  • Har en præstationsstatus på 0, 1 eller 2 på Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Scale for kohorter A og C og en præstationsstatus på 0 eller 1 for kohorter B, D, E, F, G, H og Jeg inden for 10 dage efter studiestart
  • For kohorte A: Har modtaget docetaxel til mCRPC. Forudgående behandling med 1 anden kemoterapi til mCRPC er tilladt. Op til 2 andengenerations hormonmanipulationer (f.eks. abirateronacetat og/eller enzalutamid) er tilladt. Forudgående docetaxel til metastatisk hormonfølsom prostatacancer er tilladt, hvis der er gået ≥4 uger fra den sidste dosis docetaxel før dag 1 i cyklus 1
  • For kohorte B: Har modtaget tidligere behandling med enten abirateronacetat eller enzalutamid (men ikke begge) i prækemoterapi-mCRPC-tilstanden. Deltagere i kohorte B skal have modtaget mindst 4 ugers behandling med enten abirateron eller enzalutamid (men ikke begge), som fejlede behandlingen eller blev intolerante over for lægemidlet
  • For kohorte C: Har modtaget tidligere behandling med abirateronacetat i mCRPC-tilstanden før kemoterapi uden forudgående enzalutamid. Deltagere i kohorte C skal have modtaget mindst 4 ugers abirateronbehandling, som fejlede behandlingen eller er blevet intolerante over for stoffet. Deltagere, der fik abirateronacetat i den hormonfølsomme tilstand, vil ikke være berettigede
  • For kohorte D: Har ikke modtaget kemoterapi for mCRPC og har enten ikke tidligere haft anden generations hormonmanipulation for mCRPC ELLER er tidligere blevet behandlet med enzalutamid til mCRPC og mislykket behandling eller er blevet intolerant over for lægemidlet. Forudgående docetaxel til metastatisk hormonfølsom prostatacancer er tilladt, hvis der er gået ≥4 uger fra sidste dosis docetaxel. Forudgående behandling med abirateronacetat i den hormonfølsomme metastatiske indstilling er tilladt, så længe der ikke var nogen progression på dette middel, og abirateronacetat ikke blev afbrudt på grund af bivirkninger (AE'er)
  • For kohorter E og G: Har modtaget docetaxel til mCRPC. Forudgående behandling med 1 anden kemoterapi til mCRPC er tilladt. Op til 2 andengenerations hormonmanipulationer (f.eks. abirateronacetat, enzalutamid, apalutamid, darolutamid eller andre næstegenerations hormonale midler [NHA]) er tilladt. Deltagere, der tidligere har modtaget ketoconazol for metastatisk sygdom, kan blive tilmeldt. Hvis docetaxel kemoterapi anvendes mere end én gang (f.eks. én gang til metastatisk hormonfølsom og én gang til mCRPC), vil det blive betragtet som 1 behandling. Forudgående docetaxel til metastatisk hormonfølsom prostatacancer (mHSPC) er tilladt, hvis der er gået ≥4 uger fra den sidste dosis docetaxel før dag 1 i cyklus 1
  • For kohorte F, H og I: Deltagerne skal have modtaget forudgående behandling med androgen deprivationsterapi (ADT) for metastatisk sygdom. Deltagerne skal også have modtaget forudgående behandling med en NHA (f.eks. abirateronacetat, apalutamid, darolutamid, enzalutamid eller anden NHA) eller docetaxel til mHSPC eller mCRPC. Forudgående behandling med op til i alt 2 kemoterapier for mCRPC er tilladt, samt op til 2 andengenerations hormonmanipulationer for mCRPC. Deltagere, der tidligere har modtaget ketoconazol for metastatisk sygdom, kan blive tilmeldt. Docetaxel til mHSPC er tilladt ud over docetaxel til mCRPC. Hvis docetaxel kemoterapi anvendes mere end én gang (f.eks. én gang til metastatisk hormonfølsom og én gang til mCRPC), vil det blive betragtet som 1 behandling.

Ekskluderingskriterier:

  • Har tidligere haft et monoklonalt anticancer-antistof (mAb) inden for 4 uger før første dosis studiebehandling, eller som ikke er kommet sig (dvs. grad ≤1 eller ved baseline) fra AE'er på grund af mAbs administreret >4 uger tidligere
  • Har tidligere haft kemoterapi, målrettet behandling med små molekyler med abirateron, enzalutamidbehandling eller strålebehandling inden for 2 uger før første dosis af undersøgelsesterapi, eller som ikke er kommet sig (dvs. grad ≤1 eller ved baseline) fra bivirkninger på grund af en tidligere administreret agent
  • Deltager i øjeblikket i og modtager undersøgelsesterapi eller har deltaget i en undersøgelse af et forsøgsmiddel og modtaget undersøgelseslægemiddel eller brugt et forsøgsudstyr inden for 4 uger efter behandlingstildeling/randomisering
  • Har en diagnose af immundefekt eller modtager systemisk steroidbehandling eller enhver anden form for immunsuppressiv terapi inden for 7 dage før behandlingstildeling/randomisering
  • Har tidligere haft behandling med terapeutiske radiofarmaka til prostatacancer, såsom Radium-223 eller Leutitium-177, inden for 4 uger før den første dosis af forsøgsbehandling
  • Har en aktiv autoimmun sygdom, der har krævet systemisk behandling i de sidste 2 år
  • Har en historie med (ikke-infektiøs) pneumonitis/interstitiel lungesygdom, der krævede steroider eller nuværende pneumonitis/interstitiel lungesygdom
  • Har tidligere deltaget i ethvert andet pembrolizumab-forsøg eller modtaget tidligere behandling med antiprogrammeret celledød 1 (anti-PD-1), antiprogrammeret celledødsligand 1 (anti-PD-L1) og antiprogrammeret celledød ligand 1 (anti-PD-L2)
  • Har en kendt historie med humant immundefektvirus (HIV)
  • Har kendt aktiv Hepatitis B eller Hepatitis C
  • Har modtaget en levende vaccine eller levende svækket vaccine inden for 30 dage efter den første dosis af undersøgelsesterapi. Enhver licenseret COVID-19-vaccine (inklusive til nødbrug) i et bestemt land er tilladt i undersøgelsen, så længe de er mRNA-vacciner, adenovirale vacciner eller inaktiverede vacciner. Disse vacciner vil blive behandlet ligesom enhver anden samtidig behandling. Undersøgelsesvacciner (dvs. dem, der ikke er godkendt eller godkendt til brug i nødstilfælde) er ikke tilladt
  • Har kendte aktive metastaser i centralnervesystemet og/eller karcinomatøs meningitis
  • Har en "superscan" knoglescanning defineret som en intens symmetrisk aktivitet i knoglerne og nedsat renal parenkymaktivitet på baseline knoglescanning, således at tilstedeværelsen af ​​yderligere metastaser i fremtiden ikke kunne evalueres
  • Har tidligere haft solid-, organ- eller knoglemarvstransplantation
  • For kohorte A: Har oplevet et anfald eller anfald inden for 6 måneder efter studiestart eller er i øjeblikket i behandling med cytokrom P450 enzym (CYP) inducerende anti-epileptiske lægemidler mod anfald
  • For kohorte A: Modtager i øjeblikket stærke eller moderate hæmmere af CYP3A4 inklusive azol-svampemidler; makrolid antibiotika; eller proteasehæmmere
  • For kohorte A: Modtager i øjeblikket stærke eller moderate inducere af CYP3A4
  • For kohorte A: Har myelodysplastisk syndrom
  • For kohorte A: Har symptomatisk kongestiv hjertesvigt (New York Heart Association klasse III eller IV hjertesygdom), ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller ukontrolleret hypertension
  • For kohorte B: Har modtaget tidligere behandling med docetaxel eller et andet kemoterapimiddel mod metastatisk prostatacancer
  • For kohorte B: Har perifer neuropati Almindelige terminologikriterier for uønskede hændelser ≥2 undtagen på grund af traume
  • For kohorte B: Har ascites og/eller klinisk signifikant pleural effusion
  • For kohorte B: Har symptomatisk kongestiv hjertesvigt (New York Heart Association klasse III eller IV hjertesygdom)
  • For kohorte B: Modtager i øjeblikket en af ​​følgende klasser af hæmmere af CYP3A4: azol antimykotika; makrolid antibiotika; eller proteasehæmmere
  • For kohorte C: Har tidligere modtaget kemoterapi for mCRPC. Forudgående docetaxel til metastatisk hormonfølsom prostatacancer er tilladt, hvis der er forløbet ≥4 uger fra sidste dosis docetaxel. Deltagere, der fik abirateronacetat i den hormonfølsomme tilstand, vil ikke være berettigede
  • For kohorte C: Har en historie med krampeanfald eller en hvilken som helst tilstand, der kan disponere for krampeanfald (herunder, men ikke begrænset til, tidligere cerebrovaskulær ulykke, forbigående iskæmisk anfald eller hjernearteriovenøs misdannelse; eller intrakranielle masser såsom schwannom eller meningiom, der forårsager ødem eller masseeffekt)
  • For kohorte C: Har kendt eller mistænkt hjernemetastase eller leptomeningeal carcinomatose
  • For kohorte C: Har en historie med tab af bevidsthed inden for 12 måneder efter screeningsbesøget
  • For kohorte C: Har hypotension (systolisk blodtryk 170 mmHg eller diastolisk blodtryk >105 mmHg) ved screeningsbesøget
  • For kohorte C: Har modtaget behandling med 5-α-reduktasehæmmere (f.eks. finasterid, dutasterid), østrogener og/eller cyproteron inden for 4 uger før cyklus 1
  • For kohorte C: Har en historie med prostatacancerprogression på ketoconazol
  • For kohorte D: Har modtaget tidligere behandling med docetaxel eller et andet kemoterapimiddel mod metastatisk prostatacancer
  • For kohorte D: Har udviklet sig med tidligere abirateronacetat til behandling af kastrationsfølsom eller resistent metastatisk prostatacancer
  • For kohorte D: Har afbrudt tidligere behandling med abirateronacetat på grund af AE'er
  • For kohorte D: Har tidligere været behandlet med ketoconazol mod prostatacancer i >7 dage
  • For kohorte D: Har modtaget tidligere systemisk behandling med et azollægemiddel (f.eks. fluconazol, itraconazol) inden for 4 uger efter cyklus 1, dag 1
  • For kohorte D: Har ukontrolleret hypertension (systolisk BP ≥ 160 mm Hg eller diastolisk BP ≥ 95 mm Hg)
  • For kohorte D: Har en historie med hypofyse- eller binyredysfunktion
  • For kohorte D: Har klinisk signifikant hjertesygdom som påvist ved myokardieinfarkt eller arterielle trombotiske hændelser inden for de seneste 6 måneder, svær eller ustabil angina eller New York Heart Association klasse II-IV hjertesygdom eller hjerteudstødningsfraktionsmåling af
  • For kohorte D: Har atrieflimren eller anden hjertearytmi, der kræver behandling
  • For kohorte D: Har en historie med kronisk leversygdom
  • For kohorte D: Modtager i øjeblikket stærke CYP3A4-inducere (f.eks. phenytoin, carbamazepin, rifampin, rifabutin, rifapentin, phenobarbital) under abirateronacetatbehandling, CYP2D6-substrater med et snævert terapeutisk indeks (f. indeks (for eksempel pioglitazon)
  • For kohorter E og F: Har en venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) under det institutionelle (eller lokale laboratorium) normalområde, som bestemt ved multigated acquisition (MUGA) eller ekkokardiogram (ECHO)
  • For kohorter E og F: Har radiografisk bevis for indkapsling eller invasion af et større blodkar eller intratumoral kavitation
  • For kohorter E og F: Har forlængelse af QT-interval med Fredericia (QTcF)-interval til >480 millisekunder
  • For kohorter E og F: Har haft en større operation inden for 3 uger før første dosis af undersøgelsesinterventioner
  • For kohorter E og F: Har allerede eksisterende ≥Grade 3 gastrointestinal eller ikke-gastrointestinal fistel
  • For kohorte E og F: Har haft signifikant kardiovaskulær svækkelse inden for 12 måneder efter den første dosis af undersøgelsesintervention, såsom historie med New York Heart Association >Klasse II kongestiv hjertesvigt, ustabil angina, myokardieinfarkt eller cerebrovaskulær ulykke (CVA)/ slagtilfælde, kardiel revaskulariseringsprocedure eller hjertearytmi forbundet med hæmodynamisk ustabilitet
  • For kohorter E og F: Har aktiv hæmoptyse (lyserødt blod på mindst 0,5 teskefuld) inden for 3 uger før den første dosis lenvatinib
  • For kohorter E og F: Har gastrointestinal malabsorption eller enhver anden tilstand, der kan påvirke absorptionen af ​​lenvatinib
  • For kohorter G, H og I: Har haft en alvorlig overfølsomhedsreaktion på behandling med et andet monoklonalt antistof
  • For kohorter G, H og I: Har symptomatisk ascites eller pleural effusion
  • For kohorte I: Har klinisk aktiv diverticulitis, intraabdominal absces, gastrointestinal obstruktion og/eller abdominal carcinomatose
  • For kohorte I: Har modtaget tidligere behandling for prostatacancer med platinholdige forbindelser

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Pembrolizumab+Olaparib
Deltagere med adenokarcinom (AC) mCRPC i kohorte A vil modtage pembrolizumab 200 mg intravenøst ​​(IV) på dag 1 i hver 3-ugers doseringscyklus (Q3W) og olaparib 400 mg kapsler eller 300 mg tabletter gennem munden (PO) to gange dagligt ( BID) kontinuerligt fra dag 1 i cyklus 1. Behandling med pembrolizumab vil fortsætte indtil progression eller maksimalt 35 behandlingscyklusser (op til 2 år). Behandling med olaparib vil fortsætte indtil progression. Deltagere, der må seponere 1 af de 2 lægemidler i kombinationen på grund af bivirkninger, kan fortsætte undersøgelsen med det andet kombinationslægemiddel.
Biologisk: Pembrolizumab 200 mg
IV Q3W
Andre navne:
  • MK-3475
  • KEYTRUDA®
Medicin: Olaparib 400 mg
Otte 50 mg kapsler PO BID
Andre navne:
  • MK-7339
  • LYNPARZA®
Medicin: Olaparib 300 mg
To 150 mg tabletter PO BID
Andre navne:
  • MK-7339
  • LYNPARZA®
Eksperimentel: Pembrolizumab+Docetaxel+Prednison
Deltagere med AC mCRPC i kohorte B vil modtage pembrolizumab 200 mg IV på dag 1 Q3W, docetaxel 75 mg/m^2 IV på dag 1 Q3W og prednison 5 mg tablet PO BID kontinuerligt fra dag 1 af cyklus 1. Deltagerne vil kun være tilladt at modtage maksimalt 10 cyklusser af docetaxel og prednison. Behandling med pembrolizumab vil fortsætte i maksimalt 35 cyklusser (op til 2 år) eller indtil progression. Deltagere, der må seponere 1 af de 2 lægemidler på grund af bivirkninger i kombinationen, kan fortsætte undersøgelsen med det andet kombinationslægemiddel.
Biologisk: Pembrolizumab 200 mg
IV Q3W
Andre navne:
  • MK-3475
  • KEYTRUDA®
Medicin: Docetaxel 75 mg/m^2
IV Q3W
Andre navne:
  • TAXOTERE®
Medicin: Prednison 5 mg
En 5-mg tablet PO BID
Andet: Dexamethason 8 mg
Præmedicinering til kohorte B givet PO 12, 3 og 1 timer før docetaxel-infusion Q3W
Eksperimentel: Pembrolizumab+Enzalutamid
Deltagere med AC mCRPC i kohorte C vil modtage pembrolizumab 200 mg IV på dag 1 Q3W og enzalutamid 160 mg PO hver dag (QD) kontinuerligt fra dag 1 i cyklus 1. Behandling med pembrolizumab vil fortsætte indtil progression eller maksimalt 35 behandlingscyklusser ( op til 2 år). Behandling med enzalutamid vil fortsætte indtil progression. Deltagere, der må seponere 1 af de 2 lægemidler i kombinationen på grund af bivirkninger, kan fortsætte undersøgelsen med det andet kombinationslægemiddel.
Biologisk: Pembrolizumab 200 mg
IV Q3W
Andre navne:
  • MK-3475
  • KEYTRUDA®
Medicin: Enzalutamid 160 mg
Fire 40 mg kapsler, fire 40 mg tabletter eller to 80 mg tabletter PO QD
Andre navne:
  • XANDI®
Eksperimentel: Pembrolizumab+Abiraterone+Prednison
Deltagere med AC mCRPC i kohorte D vil modtage pembrolizumab 200 mg IV på dag 1 Q3W, abirateroneacetat 1000 mg PO QD og prednison 5 mg tablet PO BID kontinuerligt fra dag 1 af cyklus 1. Behandling med pembrolizumab vil fortsætte i maksimalt 35 cyklusser (op til 2 år) eller indtil progression. Deltagere, der må seponere 1 af de 2 lægemidler på grund af bivirkninger i kombinationen, kan fortsætte undersøgelsen med det andet kombinationslægemiddel.
Biologisk: Pembrolizumab 200 mg
IV Q3W
Andre navne:
  • MK-3475
  • KEYTRUDA®
Medicin: Prednison 5 mg
En 5-mg tablet PO BID
Medicin: Abirateronacetat 1000 mg
To 500 mg eller fire 250 mg tabletter PO QD
Andre navne:
  • ZYTIGA®
Eksperimentel: Pembrolizumab+Lenvatinib: AC
Deltagere med AC mCRPC i kohorte E vil modtage pembrolizumab 200 mg IV på dag 1 Q3W og lenvatinib 20 mg PO QD kontinuerligt fra dag 1 i cyklus 1. Behandling med pembrolizumab vil fortsætte i maksimalt 35 cyklusser (op til 2 år) eller indtil progression. Deltagere, der må seponere 1 af de 2 lægemidler på grund af bivirkninger i kombinationen, kan fortsætte undersøgelsen med det andet kombinationslægemiddel.
Biologisk: Pembrolizumab 200 mg
IV Q3W
Andre navne:
  • MK-3475
  • KEYTRUDA®
Medicin: Lenvatinib
20 mg PO QD
Andre navne:
  • MK-7902
  • LENVIMA®
Eksperimentel: Pembrolizumab+Lenvatinib:t-NE
Deltagere med neuroendokrin (t-NE) mCRPC i kohorte F vil modtage pembrolizumab 200 mg IV på dag 1 Q3W og lenvatinib 20 mg PO QD kontinuerligt fra dag 1 i cyklus 1. Behandling med pembrolizumab vil fortsætte i maksimalt 35 cyklusser (op til til 2 år) eller indtil progression. Deltagere, der må seponere 1 af de 2 lægemidler på grund af bivirkninger i kombinationen, kan fortsætte undersøgelsen med det andet kombinationslægemiddel.
Biologisk: Pembrolizumab 200 mg
IV Q3W
Andre navne:
  • MK-3475
  • KEYTRUDA®
Medicin: Lenvatinib
20 mg PO QD
Andre navne:
  • MK-7902
  • LENVIMA®
Eksperimentel: Pembrolizumab/Vibostolimab koformulering
Deltagere med AC mCRPC i kohorte G vil modtage en kombination af fast dosis af 200 mg pembrolizumab og 200 mg vibostolimab (MK-7684) Q3W IV fra dag 1 af cyklus 1. Behandlingen fortsætter i maksimalt 35 cyklusser (op til 2 år). ) eller indtil progression.
Biologisk: Pembrolizumab/Vibostolimab koformulering
IV Q3W
Andre navne:
  • MK-7684A
Eksperimentel: Pembrolizumab/Vibostolimab koformulering: t-NE
Deltagere med t-NE mCRPC i kohorte H vil modtage en fast dosiskombination med 200 mg pembrolizumab og 200 mg vibostolimab (MK-7684) Q3W IV fra dag 1 af cyklus 1. Behandlingen fortsætter i maksimalt 35 cyklusser (op til 2 år) eller indtil progression.
Biologisk: Pembrolizumab/Vibostolimab koformulering
IV Q3W
Andre navne:
  • MK-7684A
Eksperimentel: Pembrolizumab+Carboplatin+Etoposid
Deltagere med neuroendokrin mCRPC i kohorte I arm 1 vil modtage pembrolizumab 200 mg IV på dag 1 Q3W + carboplatin titreret til et område under plasmalægemiddelkoncentration-tid kurven [AUC] 5 IV på dag 1 Q3W + etoposid 100 mg/m^2 IV på dag 1, 2 og 3 Q3W. Behandling med pembrolizumab vil fortsætte i maksimalt 35 cyklusser (op til 2 år) eller indtil progression. Behandling med carboplatin+etoposid vil fortsætte i maksimalt 4 cyklusser (op til 2,8 måneder). Deltagere, der må seponere 1 eller 2 af de 3 lægemidler på grund af bivirkninger i kombinationen, kan fortsætte undersøgelsen med den anden kombinationslægemiddel/lægemidler.
Biologisk: Pembrolizumab 200 mg
IV Q3W
Andre navne:
  • MK-3475
  • KEYTRUDA®
Medicin: Carboplatin
IV Q3W
Andre navne:
  • PARAPLATIN®
Medicin: Etoposid
IV på dag 1, 2 og 3 i hver cyklus
Andre navne:
  • TOPOSAR™
Eksperimentel: Carboplatin + Etoposid
Deltagere med neuroendokrin mCRPC i Cohort I Arm 2 vil modtage carboplatin titreret til et område under plasmalægemiddelkoncentration-tidskurven [AUC] 5 IV på dag 1 Q3W + etoposid 100 mg/m^2 IV på dag 1, 2 og 3 Q3W. Behandlingen vil fortsætte i maksimalt 35 cyklusser (op til 2 år) eller indtil progression. Behandling med carboplatin+etoposid vil fortsætte i maksimalt 4 cyklusser (op til 2,8 måneder). Deltagere, der må seponere 1 af de 2 lægemidler på grund af bivirkninger i kombinationen, kan fortsætte undersøgelsen med det andet kombinationslægemiddel.
Medicin: Carboplatin
IV Q3W
Andre navne:
  • PARAPLATIN®
Medicin: Etoposid
IV på dag 1, 2 og 3 i hver cyklus
Andre navne:
  • TOPOSAR™
Eksperimentel: Belzutifan
Deltagere med AC mCRPC i kohorte J vil modtage belzutifan 120 mg QD i den indledende kohorte. Hvis et effektsignal detekteres i denne arm baseret på en hel evidens, kan kohorte J udvides yderligere, hvor deltagerne vil blive randomiseret 1:1 til at modtage enten belzutifan 120 mg QD eller belzutifan 120 mg QD og pembrolizumab 200 mg Q3W. Behandlingen vil fortsætte i maksimalt 35 cyklusser (op til 2 år) eller indtil progression.
Biologisk: Belzutifan 120mg
PO QD
Andre navne:
  • WELIREG™
Eksperimentel: Pembrolizumab+Belzutifan
Deltagere med AC mCRPC i kohorte J vil modtage belzutifan 120 mg QD i den indledende kohorte. Hvis et effektsignal detekteres i denne arm baseret på en hel evidens, kan kohorte J udvides yderligere, hvor deltagerne vil blive randomiseret 1:1 til at modtage enten belzutifan 120 mg QD eller belzutifan 120 mg QD og pembrolizumab 200 mg Q3W. Behandlingen vil fortsætte i maksimalt 35 cyklusser (op til 2 år) eller indtil progression.
Biologisk: Pembrolizumab 200 mg
IV Q3W
Andre navne:
  • MK-3475
  • KEYTRUDA®
Biologisk: Belzutifan 120mg
PO QD
Andre navne:
  • WELIREG™

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Procentdel af deltagere med et fald på ≥50 % i prostataspecifikt antigen (PSA)
Tidsramme: Fra baseline målt hver 3. uge indtil radiografisk progression estimeret til at være ca. 2 år
Fra baseline målt hver 3. uge indtil radiografisk progression estimeret til at være ca. 2 år
Antal deltagere med uønskede hændelser (AE'er)
Tidsramme: Vurderet hver 3. uge i løbet af undersøgelsens varighed, som estimeres til at være cirka 2 år
Vurderet hver 3. uge i løbet af undersøgelsens varighed, som estimeres til at være cirka 2 år
Antal deltagere, der afbryde undersøgelsesmedicin på grund af bivirkninger
Tidsramme: Vurderet hver 3. uge i løbet af undersøgelsens varighed, som estimeres til at være cirka 2 år
Vurderet hver 3. uge i løbet af undersøgelsens varighed, som estimeres til at være cirka 2 år
Objektiv responsrate (ORR) Baseret på responsevalueringskriterier i solide tumorer version 1.1 (RECIST 1.1) vurderet af blindet uafhængig central gennemgang (BICR)
Tidsramme: Vurderet i løbet af undersøgelsens varighed, som anslås til at være cirka 2 år
Vurderet i løbet af undersøgelsens varighed, som anslås til at være cirka 2 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Disease Control Rate (DCR) Baseret på Prostata Cancer Working Group 3 (PCWG3)-modificeret RECIST 1.1 Vurderet af BICR
Tidsramme: Vurderet i løbet af undersøgelsens varighed, som anslås til at være cirka 2 år
Vurderet i løbet af undersøgelsens varighed, som anslås til at være cirka 2 år
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Vurderet i løbet af undersøgelsens varighed, som anslås til at være cirka 2 år
Vurderet i løbet af undersøgelsens varighed, som anslås til at være cirka 2 år
Varighed af respons (DOR) Baseret på PCWG3-modificeret RECIST 1.1 Vurderet af BICR
Tidsramme: Vurderet i løbet af undersøgelsens varighed, som anslås til at være cirka 2 år
Vurderet i løbet af undersøgelsens varighed, som anslås til at være cirka 2 år
ORR Baseret på PCWG3-modificeret RECIST 1.1 Vurderet af BICR
Tidsramme: Vurderet i løbet af undersøgelsens varighed, som anslås til at være cirka 2 år
Vurderet i løbet af undersøgelsens varighed, som anslås til at være cirka 2 år
Tid til PSA Progression
Tidsramme: Vurderet i løbet af undersøgelsens varighed, som anslås til at være cirka 2 år
Vurderet i løbet af undersøgelsens varighed, som anslås til at være cirka 2 år
Radiografisk progressionsfri overlevelse (rPFS) Baseret på PCWG3-modificeret RECIST 1.1 Vurderet af BICR
Tidsramme: Vurderet i løbet af undersøgelsens varighed, som anslås til at være cirka 2 år
Vurderet i løbet af undersøgelsens varighed, som anslås til at være cirka 2 år
Sammensat svarfrekvens Defineret som en af ​​følgende: A. Svar baseret på RECIST 1.1; B. PSA-fald på ≥50%; eller C. Konvertering af cirkulerende tumorceller (kun Pembrolizumab + Olaparib-kohorte)
Tidsramme: Vurderet i løbet af undersøgelsens varighed, som anslås til at være cirka 2 år
Vurderet i løbet af undersøgelsens varighed, som anslås til at være cirka 2 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Merck Sharp & Dohme LLC

Efterforskere

  • Studieleder: Medical Director, Merck Sharp & Dohme LLC

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

17. november 2016

Primær færdiggørelse (Anslået)

22. oktober 2027

Studieafslutning (Anslået)

24. juli 2028

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

3. august 2016

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

5. august 2016

Først opslået (Anslået)

10. august 2016

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

17. februar 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

13. februar 2026

Sidst verificeret

1. februar 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 3475-365
  • KEYNOTE-365 (Anden identifikator: MSD)
  • MK-3475-365 (Anden identifikator: MSD)
  • 2016-002312-41 (EudraCT nummer)
  • U1111-1294-7577 (Registry Identifier: UTN)
  • 2023-506987-15-00 (Registry Identifier: EU CT)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pd

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Pembrolizumab 200 mg

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Panama

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner