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Studio delle terapie combinate con Pembrolizumab (MK-3475) nel carcinoma prostatico metastatico resistente alla castrazione (MK-3475-365/KEYNOTE-365)

13 febbraio 2026 aggiornato da: Merck Sharp & Dohme LLC

Studio di fase Ib/II delle terapie combinate con Pembrolizumab (MK-3475) nel carcinoma prostatico metastatico resistente alla castrazione (mCRPC) (KEYNOTE-365)

Lo scopo di questo studio è valutare la sicurezza e l'efficacia della terapia di combinazione con pembrolizumab (MK-3475) in pazienti con carcinoma prostatico metastatico resistente alla castrazione (mCRPC). Ci saranno nove coorti in questo studio: la coorte A riceverà pembrolizumab + olaparib, la coorte B riceverà pembrolizumab + docetaxel + prednisone, la coorte C riceverà pembrolizumab + enzalutamide, la coorte D riceverà pembrolizumab + abiraterone + prednisone la coorte E riceverà pembrolizumab + lenvatinib, la coorte F riceverà pembrolizumab+lenvatinib, la coorte G riceverà la coformulazione di pembrolizumab/vibostolimab (MK-7684A), la coorte H riceverà la coformulazione di pembrolizumab/vibostolimab e la coorte I riceverà pembrolizumab+carboplatino+etoposide nel braccio 1 e carboplatino+etoposide nel braccio 2. Le misure dei risultati saranno valutate individualmente per ciascuna coorte.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

L'assegnazione dei pazienti a una coorte si baserà sul trattamento precedente come indicato nei criteri di ammissibilità.

- Partecipanti che interrompono pembrolizumab o vibostolimab+pembrolizumab dopo 35 infusioni per motivi diversi dalla progressione della malattia o dall'intollerabilità, o che interrompono pembrolizumab o la coformulazione di pembrolizumab/vibostolimab dopo aver ottenuto una risposta completa (e hanno avuto almeno 8 somministrazioni di pembrolizumab o coformulazione di pembrolizumab/vibostolimab e almeno 2 trattamenti con pembrolizumab o coformulazione pembrolizumab/vibostolimab oltre la risposta iniziale completa) possono essere idonei a ricevere un secondo ciclo di trattamento che includa fino a 17 infusioni aggiuntive (circa 1 anno) di pembrolizumab in monoterapia o coformulazione pembrolizumab/vibostolimab dopo aver sperimentato progressione radiografica della malattia dopo l'interruzione del trattamento di primo ciclo.

In vigore con l'emendamento al protocollo 08, l'iscrizione alle coorti A, B, C e D è stata chiusa.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

1200

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Luoghi di studio

  • Australia
      • North Ryde, Australia
        • Reclutamento
        • MSD Australia
        • Contatto:
          • Australian Medical Information Centre
          • Numero di telefono: 61 2 8988 8428
  • Canada
    • Quebec
      • Kirkland, Quebec, Canada, H9H 4M7
        • Reclutamento
        • Merck Canada
        • Contatto:
          • Medical Information Centre Centre d'information medicale Merck Canada Inc.
          • Numero di telefono: 514-428-8600 / 1-800-567-2594
  • Danimarca
      • Glostrup Municipality, Danimarca
        • Reclutamento
        • MSD Denmark
        • Contatto:
          • Artur Fijolek
          • Numero di telefono: 45 21387145
  • Francia
      • Paris, Francia
        • Reclutamento
        • MSD France
        • Contatto:
          • Dominique Blazy
          • Numero di telefono: 33 147548990
  • Irlanda
      • Dublin, Irlanda
        • Reclutamento
        • MSD Ireland (Human Health) Ltd.
        • Contatto:
          • Natalie White
          • Numero di telefono: 44 (0) 208 154 8000
  • Italia
      • Rome, Italia
        • Reclutamento
        • MSD Italia S.r.l.
        • Contatto:
          • Barbara Capaccetti
          • Numero di telefono: 39 06361911
  • Messico
      • Mexico City, Messico
        • Reclutamento
        • MSD Comercializadora, S. de R.L. de C.V.
        • Contatto:
          • Michelle Arguelles
          • Numero di telefono: 52 (55) 29551085
  • Nuova Zelanda
      • Auckland, Nuova Zelanda
        • Reclutamento
        • Merck Sharp & Dohme (New Zealand) Ltd.,
        • Contatto:
          • Australian Medical Information Centre
          • Numero di telefono: 61 2 8988 8428
  • Olanda
      • Haarlem, Olanda
        • Reclutamento
        • Merck Sharp & Dohme BV
        • Contatto:
          • Caroline Doornebos
          • Numero di telefono: 31 23 515 3362
  • Polonia
      • Warsaw, Polonia
        • Reclutamento
        • MSD Polska Sp. Z o.o.
        • Contatto:
          • Thomas Johansson
          • Numero di telefono: 48 22 478 43 24
  • Regno Unito
      • London, Regno Unito
        • Reclutamento
        • Merck Sharp & Dohme Ltd.
        • Contatto:
          • Natalie White
          • Numero di telefono: 44 (0) 208 154 8000
  • Spagna
      • Madrid, Spagna
        • Reclutamento
        • Merck Sharp and Dohme de Espana S.A.
        • Contatto:
          • Lourdes Lopez-Bravo
          • Numero di telefono: (0034) 91 321 06 00
  • Stati Uniti
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Stati Uniti, 80045
        • Reclutamento
        • Call for Information (Investigational Site 2041)
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Stati Uniti, 44195
        • Reclutamento
        • Call for Information (Investigational Site 2091)
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Stati Uniti, 97239
        • Reclutamento
        • Call for Information (Investigational Site 2094)
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stati Uniti, 15232
        • Reclutamento
        • Call for Information (Investigational Site 0008)
    • South Carolina
      • Myrtle Beach, South Carolina, Stati Uniti, 29572
        • Reclutamento
        • Call for Information (Investigational Site 0019)
    • Tennessee
      • Germantown, Tennessee, Stati Uniti, 38138
        • Reclutamento
        • Call for Information (Investigational Site 2090)
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stati Uniti, 98109
        • Reclutamento
        • Call for Information (Investigational Site 0016)
  • Svezia
      • Stockholm, Svezia
        • Reclutamento
        • MSD Sweden
        • Contatto:
          • Tryggve Ljung
          • Numero di telefono: 46 (0)70 545 28 66
  • Turchia (Türkiye)
      • Istanbul, Turchia (Türkiye)
        • Reclutamento
        • Merck Sharp & Dohme Ilaclari Ltd. Sti
        • Contatto:
          • Alev Eren
          • Numero di telefono: 90 212 336 12 63

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Per le coorti A, B, C, D, E, G: ha un adenocarcinoma della prostata confermato istologicamente o citologicamente senza istologia a piccole cellule

    • Per le coorti F, H, I: ha un carcinoma prostatico metastatico t-NE o de novo definito da ≥1% di cellule neuroendocrine che si trovano in regioni discrete di un campione bioptico recente da una metastasi come determinato dal sito di indagine e confermato dall'istologia centrale revisione prima dell'iscrizione
  • È in grado di fornire tessuto tumorale da un sito non precedentemente irradiato come segue: Coorti A, E e G: devono fornire una biopsia core o escissionale da tessuto molle o biopsia ossea entro 1 anno dallo screening e dopo lo sviluppo di mCRPC; Coorte B: deve fornire un campione di tessuto tumorale archiviato o tessuto tumorale da un nucleo appena ottenuto o una biopsia escissionale da tessuto molle se la lesione è clinicamente accessibile; Coorti C e D con malattia dei tessuti molli: devono fornire una biopsia core o escissionale da una lesione dei tessuti molli se clinicamente accessibile entro 1 anno dallo screening e dopo lo sviluppo di mCRPC e un campione d'archivio se disponibile; e le coorti F, H e I devono fornire una biopsia core o escissionale da tessuto molle o una biopsia ossea. Per i partecipanti alla prostata neuroendocrina metastatica de novo, le biopsie devono essere eseguite entro 1 anno dallo screening. Solo i partecipanti con metastasi ossee devono fornire un campione di tessuto tumorale d'archivio.
  • Ha una progressione del cancro alla prostata entro 6 mesi prima dello screening, come determinato dallo sperimentatore, per mezzo di uno dei seguenti: Progressione del PSA come definita da un minimo di 2 livelli di PSA in aumento con un intervallo di ≥1 settimana tra ogni valutazione in cui il PSA il valore allo screening deve essere ≥2 ng/mL; progressione radiografica della malattia nei tessuti molli basata sui criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi versione 1.1 con o senza progressione del PSA; progressione radiografica della malattia nell'osso definita come la comparsa di 2 o più nuove lesioni ossee alla scintigrafia ossea con o senza progressione del PSA. I partecipanti con carcinoma prostatico neuroendocrino de novo non dovranno fornire prove di progressione entro 6 mesi
  • Ha una deprivazione androgenica in corso con testosterone sierico
  • I partecipanti che ricevono una terapia di riassorbimento osseo (incluso, ma non limitato a bifosfonato o attivatore del recettore dell'inibitore del ligando del fattore nucleare kappa-β) devono assumere dosi stabili per ≥4 settimane prima della prima dose della terapia in studio
  • Deve essere astinente dai rapporti eterosessuali, astenersi dal donare lo sperma o accettare di usare la contraccezione (a meno che non sia confermato essere azoospermico) durante il periodo di intervento a partire dalla prima dose della terapia in studio. Il periodo di tempo necessario per continuare la contraccezione dopo l'ultima dose dell'intervento dello studio per ciascun intervento dello studio è il seguente: 7 giorni per abiraterone acetato e lenvatinib; 30 giorni per enzalutamide; e 95 giorni per olaparib, docetaxel e carboplatino/etoposide. Non sono necessarie misure contraccettive durante e dopo il periodo di intervento per la coformulazione di pembrolizumab/vibostolimab.
  • Ha un performance status di 0, 1 o 2 sulla scala delle prestazioni ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) per le coorti A e C e un performance status di 0 o 1 per le coorti B, D, E, F, G, H e Io entro 10 giorni dall'inizio dello studio
  • Per la coorte A: ha ricevuto docetaxel per mCRPC. È consentito il precedente trattamento con 1 altra chemioterapia per mCRPC. Sono consentite fino a 2 manipolazioni ormonali di seconda generazione (ad es. abiraterone acetato e/o enzalutamide). Il precedente docetaxel per carcinoma prostatico metastatico sensibile agli ormoni è consentito se sono trascorse ≥4 settimane dall'ultima dose di docetaxel prima del giorno 1 del Ciclo 1
  • Per la coorte B: ha ricevuto un trattamento precedente con abiraterone acetato o enzalutamide (ma non entrambi) nello stato mCRPC prechemioterapico. I partecipanti alla coorte B devono aver ricevuto almeno 4 settimane di trattamento con abiraterone o enzalutamide (ma non entrambi) che hanno fallito il trattamento o sono diventati intolleranti al farmaco
  • Per la coorte C: ha ricevuto un precedente trattamento con abiraterone acetato nello stato mCRPC pre-chemioterapia senza precedente enzalutamide. I partecipanti alla coorte C devono aver ricevuto almeno 4 settimane di trattamento con abiraterone che hanno fallito il trattamento o sono diventati intolleranti al farmaco. I partecipanti che hanno ricevuto abiraterone acetato nello stato sensibile agli ormoni non saranno idonei
  • Per la coorte D: non ha ricevuto chemioterapia per mCRPC e non ha subito precedenti manipolazioni ormonali di seconda generazione per mCRPC OPPURE è stato precedentemente trattato con enzalutamide per mCRPC e ha fallito il trattamento o è diventato intollerante al farmaco. Il precedente trattamento con docetaxel per carcinoma prostatico metastatico sensibile agli ormoni è consentito se sono trascorse ≥4 settimane dall'ultima dose di docetaxel. Il precedente trattamento con abiraterone acetato nel contesto metastatico sensibile agli ormoni è consentito purché non vi sia stata progressione con questo agente e l'abiraterone acetato non sia stato interrotto a causa di eventi avversi (AE)
  • Per le coorti E e G: Ha ricevuto docetaxel per mCRPC. È consentito il precedente trattamento con 1 altra chemioterapia per mCRPC. Sono consentite fino a 2 manipolazioni ormonali di seconda generazione (p. es., abiraterone acetato, enzalutamide, apalutamide, darolutamide o altri agenti ormonali di nuova generazione [NHA]). Possono essere arruolati i partecipanti che hanno ricevuto in precedenza ketoconazolo per malattia metastatica. Se la chemioterapia con docetaxel viene utilizzata più di una volta (p. es., una volta per l'ormone metastatico sensibile e una volta per mCRPC), sarà considerata come 1 terapia. Il precedente docetaxel per carcinoma prostatico metastatico sensibile agli ormoni (mHSPC) è consentito se sono trascorse ≥4 settimane dall'ultima dose di docetaxel prima del giorno 1 del ciclo 1
  • Per la coorte F, H e I: i partecipanti devono aver ricevuto un trattamento precedente con terapia di privazione degli androgeni (ADT) per la malattia metastatica. I partecipanti devono anche aver ricevuto un precedente trattamento con un NHA (p. es., abiraterone acetato, apalutamide, darolutamide, enzalutamide o altro NHA) o docetaxel per mHSPC o mCRPC. È consentito il trattamento precedente con un massimo di 2 chemioterapie totali per mCRPC, nonché fino a 2 manipolazioni ormonali di seconda generazione per mCRPC. Possono essere arruolati i partecipanti che hanno ricevuto in precedenza ketoconazolo per malattia metastatica. Docetaxel per mHSPC è consentito in aggiunta a docetaxel per mCRPC. Se la chemioterapia con docetaxel viene utilizzata più di una volta (p. es., una volta per l'ormone metastatico sensibile e una volta per mCRPC), sarà considerata come 1 terapia.

Criteri di esclusione:

  • Ha avuto un precedente anticorpo monoclonale antitumorale (mAb) entro 4 settimane prima della prima dose di terapia in studio o che non si è ripreso (cioè, Grado ≤1 o al basale) da eventi avversi a causa di mAb somministrati >4 settimane prima
  • Ha avuto una precedente chemioterapia, terapia mirata con piccole molecole, trattamento con abiraterone, trattamento con enzalutamide o radioterapia entro 2 settimane prima della prima dose della terapia in studio o che non si è ripreso (cioè, Grado ≤1 o al basale) da eventi avversi a causa di un evento avverso precedentemente somministrato agente
  • Sta attualmente partecipando e ricevendo la terapia in studio o ha partecipato a uno studio su un agente sperimentale e ha ricevuto il farmaco in studio o ha utilizzato un dispositivo sperimentale entro 4 settimane dall'assegnazione del trattamento/randomizzazione
  • Ha una diagnosi di immunodeficienza o sta ricevendo una terapia steroidea sistemica o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva entro 7 giorni prima dell'assegnazione del trattamento/randomizzazione
  • Ha avuto un precedente trattamento con radiofarmaci terapeutici per il cancro alla prostata, come Radium-223 o Leutitium-177, entro 4 settimane prima della prima dose del trattamento di prova
  • Ha una malattia autoimmune attiva che ha richiesto un trattamento sistemico negli ultimi 2 anni
  • Ha una storia di polmonite (non infettiva)/malattia polmonare interstiziale che ha richiesto steroidi o polmonite in corso/malattia polmonare interstiziale
  • Ha precedentemente partecipato a qualsiasi altra sperimentazione con pembrolizumab o ha ricevuto una terapia precedente con un anti-morte cellulare programmata 1 (anti-PD-1), un ligando anti-morte cellulare programmata 1 (anti-PD-L1) e un anti-morte cellulare programmata ligando 1 (anti-PD-L2)
  • Ha una storia nota di virus dell'immunodeficienza umana (HIV)
  • Ha conosciuto l'epatite attiva B o l'epatite C
  • - Ha ricevuto un vaccino vivo o un vaccino vivo attenuato entro 30 giorni dalla prima dose della terapia in studio. Qualsiasi vaccino COVID-19 autorizzato (anche per uso di emergenza) in un determinato paese è consentito nello studio purché si tratti di vaccini a mRNA, vaccini adenovirali o vaccini inattivati. Questi vaccini saranno trattati come qualsiasi altra terapia concomitante. I vaccini sperimentali (vale a dire quelli non autorizzati o approvati per uso di emergenza) non sono consentiti
  • Ha metastasi attive note del sistema nervoso centrale e/o meningite carcinomatosa
  • Ha una scintigrafia ossea "superscan" definita come un'intensa attività simmetrica nelle ossa e una ridotta attività del parenchima renale sulla scintigrafia ossea di base in modo tale che la presenza di ulteriori metastasi in futuro non possa essere valutata
  • Ha avuto un precedente trapianto di solido, organo o midollo osseo
  • Per la coorte A: ha avuto una o più convulsioni entro 6 mesi dall'inizio dello studio o è attualmente in trattamento con farmaci antiepilettici che inducono l'enzima del citocromo P450 (CYP) per le convulsioni
  • Per la coorte A: sta attualmente ricevendo inibitori forti o moderati del CYP3A4 inclusi antimicotici azolici; antibiotici macrolidi; o inibitori della proteasi
  • Per la coorte A: sta attualmente ricevendo induttori forti o moderati del CYP3A4
  • Per la coorte A: ha la sindrome mielodisplastica
  • Per la coorte A: ha insufficienza cardiaca congestizia sintomatica (malattia cardiaca di classe III o IV della New York Heart Association), angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o ipertensione incontrollata
  • Per la coorte B: ha ricevuto un precedente trattamento con docetaxel o un altro agente chemioterapico per carcinoma prostatico metastatico
  • Per la coorte B: ha una neuropatia periferica Criteri terminologici comuni per gli eventi avversi ≥2 tranne che per trauma
  • Per la coorte B: presenta ascite e/o versamento pleurico clinicamente significativo
  • Per la coorte B: presenta insufficienza cardiaca congestizia sintomatica (cardiopatia di classe III o IV della New York Heart Association)
  • Per la coorte B: sta attualmente ricevendo una delle seguenti classi di inibitori del CYP3A4: antimicotici azolici; antibiotici macrolidi; o inibitori della proteasi
  • Per la coorte C: ha ricevuto una precedente chemioterapia per mCRPC. Il precedente trattamento con docetaxel per carcinoma prostatico metastatico sensibile agli ormoni è consentito se sono trascorse ≥4 settimane dall'ultima dose di docetaxel. I partecipanti che hanno ricevuto abiraterone acetato nello stato sensibile agli ormoni non saranno idonei
  • Per la coorte C: ha una storia di convulsioni o qualsiasi condizione che possa predisporre alle convulsioni (incluso, ma non limitato a precedente incidente cerebrovascolare, attacco ischemico transitorio o malformazione arterovenosa cerebrale; o masse intracraniche come uno schwannoma o un meningioma che causano edema o effetto massa)
  • Per la coorte C: ha metastasi cerebrali note o sospette o carcinomatosi leptomeningea
  • Per la coorte C: ha una storia di perdita di coscienza entro 12 mesi dalla visita di screening
  • Per la coorte C: presenta ipotensione (pressione arteriosa sistolica 170 mmHg o pressione arteriosa diastolica > 105 mmHg) alla visita di screening
  • Per la coorte C: Ha ricevuto un trattamento con inibitori della 5-α reduttasi (ad es. Finasteride, dutasteride), estrogeni e/o ciproterone nelle 4 settimane precedenti al Ciclo 1
  • Per la coorte C: ha una storia di progressione del cancro alla prostata con ketoconazolo
  • Per la coorte D: ha ricevuto un precedente trattamento con docetaxel o un altro agente chemioterapico per carcinoma prostatico metastatico
  • Per la coorte D: è progredito in precedenza con abiraterone acetato per il trattamento del carcinoma prostatico metastatico sensibile o resistente alla castrazione
  • Per la coorte D: ha interrotto il precedente trattamento con abiraterone acetato a causa di eventi avversi
  • Per la coorte D: è stato precedentemente trattato con ketoconazolo per il cancro alla prostata per> 7 giorni
  • Per la coorte D: ha ricevuto un precedente trattamento sistemico con un farmaco azolico (p. es., fluconazolo, itraconazolo) entro 4 settimane dal Ciclo 1, Giorno 1
  • Per la coorte D: ha ipertensione non controllata (pressione arteriosa sistolica ≥ 160 mm Hg o pressione arteriosa diastolica ≥ 95 mm Hg)
  • Per la coorte D: ha una storia di disfunzione ipofisaria o surrenale
  • Per la coorte D: ha una malattia cardiaca clinicamente significativa come evidenziato da infarto miocardico, o eventi trombotici arteriosi negli ultimi 6 mesi, angina grave o instabile o cardiopatia di classe II-IV secondo la New York Heart Association o misurazione della frazione di eiezione cardiaca di
  • Per la coorte D: ha fibrillazione atriale o altra aritmia cardiaca che richiede terapia
  • Per la coorte D: ha una storia di malattia epatica cronica
  • Per la coorte D: sta attualmente ricevendo forti induttori del CYP3A4 (p. es., fenitoina, carbamazepina, rifampicina, rifabutina, rifapentina, fenobarbital) durante il trattamento con abiraterone acetato, substrati del CYP2D6 con un indice terapeutico ristretto (ad esempio tioridazina) o substrati del CYP2C8 con un indice terapeutico ristretto indice (ad esempio pioglitazone)
  • Per le coorti E e F: ha una frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) al di sotto dell'intervallo normale istituzionale (o laboratorio locale), come determinato dall'acquisizione multigated (MUGA) o dall'ecocardiogramma (ECHO)
  • Per le coorti E e F: presenta evidenza radiografica di rivestimento o invasione di un vaso sanguigno importante o di cavitazione intratumorale
  • Per le coorti E e F: presenta un prolungamento dell'intervallo QT mediante l'intervallo di Fredericia (QTcF) a > 480 millisecondi
  • Per le coorti E e F: ha subito un intervento chirurgico importante entro 3 settimane prima della prima dose degli interventi dello studio
  • Per le coorti E e F: ha una fistola gastrointestinale o non gastrointestinale preesistente di grado ≥ 3
  • Per le coorti E e F: ha avuto un danno cardiovascolare significativo entro 12 mesi dalla prima dose dell'intervento dello studio, come una storia di insufficienza cardiaca congestizia della New York Heart Association > classe II, angina instabile, infarto del miocardio o accidente cerebrovascolare (CVA)/ ictus, procedura di rivascolarizzazione cardiaca o aritmia cardiaca associata a instabilità emodinamica
  • Per le coorti E e F: ha emottisi attiva (sangue rosso vivo di almeno 0,5 cucchiaini) entro 3 settimane prima della prima dose di lenvatinib
  • Per le coorti E e F: ha malassorbimento gastrointestinale o qualsiasi altra condizione che potrebbe influenzare l'assorbimento di lenvatinib
  • Per le coorti G, H e I: ha avuto una grave reazione di ipersensibilità al trattamento con un altro anticorpo monoclonale
  • Per le coorti G, H e I: presenta ascite sintomatica o versamento pleurico
  • Per la coorte I: presenta diverticolite clinicamente attiva, ascesso intra-addominale, ostruzione gastrointestinale e/o carcinomatosi addominale
  • Per la coorte I: ha ricevuto un precedente trattamento per il cancro alla prostata con composti contenenti platino

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Pembrolizumab+Olaparib
I partecipanti con adenocarcinoma (AC) mCRPC nella coorte A riceveranno pembrolizumab 200 mg per via endovenosa (IV) il giorno 1 di ogni ciclo di dosaggio di 3 settimane (Q3W) e olaparib capsule da 400 mg o compresse da 300 mg per via orale (PO) due volte al giorno ( BID) ininterrottamente dal Giorno 1 del Ciclo 1. Il trattamento con pembrolizumab continuerà fino alla progressione o fino a un massimo di 35 cicli di trattamento (fino a 2 anni). Il trattamento con olaparib continuerà fino alla progressione. I partecipanti che devono interrompere 1 dei 2 farmaci nella combinazione a causa di eventi avversi possono continuare lo studio con l'altro farmaco combinato.
Biologico: Pembrolizumab 200 mg
IV Q3W
Altri nomi:
  • MK-3475
  • KEYTRUDA®
Droga: Olaparib 400 mg
Otto capsule da 50 mg PO BID
Altri nomi:
  • MK-7339
  • LYNPARZA®
Droga: Olaparib 300 mg
Due compresse da 150 mg PO BID
Altri nomi:
  • MK-7339
  • LYNPARZA®
Sperimentale: Pembrolizumab+Docetaxel+Prednisone
I partecipanti con AC mCRPC nella coorte B riceveranno pembrolizumab 200 mg EV il giorno 1 Q3W, docetaxel 75 mg/m^2 IV il giorno 1 Q3W e prednisone 5 mg compressa PO BID in modo continuo dal giorno 1 del ciclo 1. I partecipanti riceveranno solo autorizzato a ricevere un massimo di 10 cicli di docetaxel e prednisone. Il trattamento con pembrolizumab continuerà per un massimo di 35 cicli (fino a 2 anni) o fino alla progressione. I partecipanti che devono interrompere 1 dei 2 farmaci a causa di eventi avversi nella combinazione possono continuare lo studio con l'altro farmaco combinato.
Biologico: Pembrolizumab 200 mg
IV Q3W
Altri nomi:
  • MK-3475
  • KEYTRUDA®
Droga: Docetaxel 75 mg/m^2
IV Q3W
Altri nomi:
  • TAXOTERE®
Droga: Prednisone 5 mg
Una compressa da 5 mg PO BID
Altro: Desametasone 8 mg
Premedicazione per la coorte B somministrata PO a 12, 3 e 1 ora prima dell'infusione di docetaxel Q3W
Sperimentale: Pembrolizumab+Enzalutamide
I partecipanti con AC mCRPC nella coorte C riceveranno pembrolizumab 200 mg IV il giorno 1 Q3W ed enzalutamide 160 mg PO ogni giorno (QD) in modo continuo dal giorno 1 del ciclo 1. Il trattamento con pembrolizumab continuerà fino alla progressione o per un massimo di 35 cicli di trattamento ( fino a 2 anni). Il trattamento con enzalutamide continuerà fino alla progressione. I partecipanti che devono interrompere 1 dei 2 farmaci nella combinazione a causa di eventi avversi possono continuare lo studio con l'altro farmaco combinato.
Biologico: Pembrolizumab 200 mg
IV Q3W
Altri nomi:
  • MK-3475
  • KEYTRUDA®
Droga: Enzalutamide 160 mg
Quattro capsule da 40 mg, quattro compresse da 40 mg o due compresse da 80 mg PO QD
Altri nomi:
  • XTANDI®
Sperimentale: Pembrolizumab+Abiraterone+Prednisone
I partecipanti con AC mCRPC nella coorte D riceveranno pembrolizumab 200 mg IV il giorno 1 Q3W, abiraterone acetato 1000 mg PO QD e prednisone 5 mg compressa PO BID in modo continuo dal giorno 1 del ciclo 1. Il trattamento con pembrolizumab continuerà per un massimo di 35 cicli (fino a 2 anni) o fino alla progressione. I partecipanti che devono interrompere 1 dei 2 farmaci a causa di eventi avversi nella combinazione possono continuare lo studio con l'altro farmaco combinato.
Biologico: Pembrolizumab 200 mg
IV Q3W
Altri nomi:
  • MK-3475
  • KEYTRUDA®
Droga: Prednisone 5 mg
Una compressa da 5 mg PO BID
Droga: Abiraterone acetato 1000 mg
Due compresse da 500 mg o quattro compresse da 250 mg PO QD
Altri nomi:
  • ZYTIGA®
Sperimentale: Pembrolizumab+Lenvatinib: AC
I partecipanti con AC mCRPC nella coorte E riceveranno pembrolizumab 200 mg IV il giorno 1 Q3W e lenvatinib 20 mg PO QD in modo continuo dal giorno 1 del ciclo 1. Il trattamento con pembrolizumab continuerà per un massimo di 35 cicli (fino a 2 anni) o fino alla progressione. I partecipanti che devono interrompere 1 dei 2 farmaci a causa di eventi avversi nella combinazione possono continuare lo studio con l'altro farmaco combinato.
Biologico: Pembrolizumab 200 mg
IV Q3W
Altri nomi:
  • MK-3475
  • KEYTRUDA®
Droga: Lenvatinib
20 mg PO QD
Altri nomi:
  • MK-7902
  • LENVIMA®
Sperimentale: Pembrolizumab+Lenvatinib:t-NE
I partecipanti con mCRPC neuroendocrino (t-NE) nella coorte F riceveranno pembrolizumab 200 mg IV il giorno 1 Q3W e lenvatinib 20 mg PO QD in modo continuo dal giorno 1 del ciclo 1. Il trattamento con pembrolizumab continuerà per un massimo di 35 cicli (fino a 2 anni) o fino alla progressione. I partecipanti che devono interrompere 1 dei 2 farmaci a causa di eventi avversi nella combinazione possono continuare lo studio con l'altro farmaco combinato.
Biologico: Pembrolizumab 200 mg
IV Q3W
Altri nomi:
  • MK-3475
  • KEYTRUDA®
Droga: Lenvatinib
20 mg PO QD
Altri nomi:
  • MK-7902
  • LENVIMA®
Sperimentale: Coformulazione Pembrolizumab/Vibostolimab
I partecipanti con mCRPC AC nella coorte G riceveranno una combinazione a dose fissa di coformulazione di 200 mg di pembrolizumab e 200 mg di vibostolimab (MK-7684) Q3W IV dal giorno 1 del ciclo 1. Il trattamento continuerà per un massimo di 35 cicli (fino a 2 anni ) o fino alla progressione.
Biologico: Coformulazione Pembrolizumab/Vibostolimab
IV Q3W
Altri nomi:
  • MK-7684A
Sperimentale: Coformulazione Pembrolizumab/Vibostolimab:t-NE
I partecipanti con t-NE mCRPC nella coorte H riceveranno una combinazione a dose fissa di coformulazione di 200 mg di pembrolizumab e 200 mg di vibostolimab (MK-7684) Q3W IV dal giorno 1 del ciclo 1. Il trattamento continuerà per un massimo di 35 cicli (fino a 2 anni) o fino alla progressione.
Biologico: Coformulazione Pembrolizumab/Vibostolimab
IV Q3W
Altri nomi:
  • MK-7684A
Sperimentale: Pembrolizumab+Carboplatino+Etoposide
I partecipanti con mCRPC neuroendocrino nel braccio 1 della coorte I riceveranno pembrolizumab 200 mg IV il giorno 1 Q3W + carboplatino titolato in un'area sotto la curva concentrazione-tempo del farmaco plasmatico [AUC] 5 EV il giorno 1 Q3W + etoposide 100 mg/m^2 IV nei giorni 1, 2 e 3 Q3W. Il trattamento con pembrolizumab continuerà per un massimo di 35 cicli (fino a 2 anni) o fino alla progressione. Il trattamento con carboplatino+etoposide continuerà per un massimo di 4 cicli (fino a 2,8 mesi). I partecipanti che devono interrompere 1 o 2 dei 3 farmaci a causa di eventi avversi nella combinazione possono continuare lo studio con l'altra combinazione farmaco/farmaci.
Biologico: Pembrolizumab 200 mg
IV Q3W
Altri nomi:
  • MK-3475
  • KEYTRUDA®
Droga: Carboplatino
IV Q3W
Altri nomi:
  • PARAPLATIN®
Droga: Etoposide
IV nei giorni 1, 2 e 3 di ogni ciclo
Altri nomi:
  • TOPOSAR®
Sperimentale: Carboplatino+Etoposide
I partecipanti con mCRPC neuroendocrino nella coorte I braccio 2 riceveranno carboplatino titolato in un'area sotto la curva concentrazione-tempo del farmaco plasmatico [AUC] 5 IV il giorno 1 Q3W + etoposide 100 mg/m^2 IV nei giorni 1, 2 e 3 Q3W. Il trattamento continuerà per un massimo di 35 cicli (fino a 2 anni) o fino alla progressione. Il trattamento con carboplatino+etoposide continuerà per un massimo di 4 cicli (fino a 2,8 mesi). I partecipanti che devono interrompere 1 dei 2 farmaci a causa di eventi avversi nella combinazione possono continuare lo studio con l'altro farmaco combinato.
Droga: Carboplatino
IV Q3W
Altri nomi:
  • PARAPLATIN®
Droga: Etoposide
IV nei giorni 1, 2 e 3 di ogni ciclo
Altri nomi:
  • TOPOSAR®
Sperimentale: Belzutifan
I partecipanti con AC mCRPC nella coorte J riceveranno belzutifan 120 mg QD nella coorte iniziale. Se in questo braccio viene rilevato un segnale di efficacia sulla base di una totalità di prove, la coorte J può essere ulteriormente ampliata in cui i partecipanti saranno randomizzati 1:1 per ricevere belzutifan 120 mg QD o belzutifan 120 mg QD e pembrolizumab 200 mg Q3W. Il trattamento continuerà per un massimo di 35 cicli (fino a 2 anni) o fino alla progressione.
Biologico: Belzutifan 120 mg
POQD
Altri nomi:
  • WELIREG™
Sperimentale: Pembrolizumab+Belzutifan
I partecipanti con AC mCRPC nella coorte J riceveranno belzutifan 120 mg QD nella coorte iniziale. Se in questo braccio viene rilevato un segnale di efficacia sulla base di una totalità di prove, la coorte J può essere ulteriormente ampliata in cui i partecipanti saranno randomizzati 1:1 per ricevere belzutifan 120 mg QD o belzutifan 120 mg QD e pembrolizumab 200 mg Q3W. Il trattamento continuerà per un massimo di 35 cicli (fino a 2 anni) o fino alla progressione.
Biologico: Pembrolizumab 200 mg
IV Q3W
Altri nomi:
  • MK-3475
  • KEYTRUDA®
Biologico: Belzutifan 120 mg
POQD
Altri nomi:
  • WELIREG™

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Percentuale di partecipanti con una diminuzione ≥50% dell'antigene prostatico specifico (PSA)
Lasso di tempo: Dal basale misurato ogni 3 settimane fino alla progressione radiografica stimata in circa 2 anni
Dal basale misurato ogni 3 settimane fino alla progressione radiografica stimata in circa 2 anni
Numero di partecipanti con eventi avversi (EA)
Lasso di tempo: Valutato ogni 3 settimane per la durata dello studio, che è stimata in circa 2 anni
Valutato ogni 3 settimane per la durata dello studio, che è stimata in circa 2 anni
Numero di partecipanti che hanno interrotto il farmaco in studio a causa di eventi avversi
Lasso di tempo: Valutato ogni 3 settimane per la durata dello studio, che è stimata in circa 2 anni
Valutato ogni 3 settimane per la durata dello studio, che è stimata in circa 2 anni
Tasso di risposta obiettiva (ORR) basato sui criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi versione 1.1 (RECIST 1.1) valutato da Blinded Independent Central Review (BICR)
Lasso di tempo: Valutato durante la durata dello studio che è stimata in circa 2 anni
Valutato durante la durata dello studio che è stimata in circa 2 anni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Tasso di controllo della malattia (DCR) basato su RECIST 1.1 modificato dal gruppo di lavoro sul cancro alla prostata 3 (PCWG3) valutato dal BICR
Lasso di tempo: Valutato durante la durata dello studio che è stimata in circa 2 anni
Valutato durante la durata dello studio che è stimata in circa 2 anni
Sopravvivenza globale (OS)
Lasso di tempo: Valutato durante la durata dello studio che è stimata in circa 2 anni
Valutato durante la durata dello studio che è stimata in circa 2 anni
Durata della risposta (DOR) Basata su RECIST 1.1 modificato da PCWG3 Valutata dal BICR
Lasso di tempo: Valutato durante la durata dello studio che è stimata in circa 2 anni
Valutato durante la durata dello studio che è stimata in circa 2 anni
ORR Basato su RECIST 1.1 modificato da PCWG3 Valutato da BICR
Lasso di tempo: Valutato durante la durata dello studio che è stimata in circa 2 anni
Valutato durante la durata dello studio che è stimata in circa 2 anni
Tempo per la progressione del PSA
Lasso di tempo: Valutato durante la durata dello studio che è stimata in circa 2 anni
Valutato durante la durata dello studio che è stimata in circa 2 anni
Sopravvivenza radiografica libera da progressione (rPFS) Basata su RECIST 1.1 modificato da PCWG3 Valutata da BICR
Lasso di tempo: Valutato durante la durata dello studio che è stimata in circa 2 anni
Valutato durante la durata dello studio che è stimata in circa 2 anni
Tasso di risposta composito definito come uno qualsiasi dei seguenti: A. Risposta basata su RECIST 1.1; B. Diminuzione del PSA ≥50%; o C. Conversione della conta delle cellule tumorali circolanti (solo coorte Pembrolizumab + Olaparib)
Lasso di tempo: Valutato durante la durata dello studio che è stimata in circa 2 anni
Valutato durante la durata dello studio che è stimata in circa 2 anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Merck Sharp & Dohme LLC

Investigatori

  • Direttore dello studio: Medical Director, Merck Sharp & Dohme LLC

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

17 novembre 2016

Completamento primario (Stimato)

22 ottobre 2027

Completamento dello studio (Stimato)

24 luglio 2028

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

3 agosto 2016

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

5 agosto 2016

Primo Inserito (Stimato)

10 agosto 2016

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

17 febbraio 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

13 febbraio 2026

Ultimo verificato

1 febbraio 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 3475-365
  • KEYNOTE-365 (Altro identificatore: MSD)
  • MK-3475-365 (Altro identificatore: MSD)
  • 2016-002312-41 (Numero EudraCT)
  • U1111-1294-7577 (Identificatore di registro: UTN)
  • 2023-506987-15-00 (Identificatore di registro: EU CT)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Descrizione del piano IPD

http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pd

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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