Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie kombinovaných terapií pembrolizumabu (MK-3475) u metastatického kastračně rezistentního karcinomu prostaty (MK-3475-365/KEYNOTE-365)

13. února 2026 aktualizováno: Merck Sharp & Dohme LLC

Fáze Ib/II studie kombinované terapie pembrolizumabem (MK-3475) u metastatického kastračně rezistentního karcinomu prostaty (mCRPC) (KEYNOTE-365)

Účelem této studie je posoudit bezpečnost a účinnost kombinované léčby pembrolizumabem (MK-3475) u pacientů s metastatickým kastračně rezistentním karcinomem prostaty (mCRPC). V této studii bude devět kohort: kohorta A bude dostávat pembrolizumab + olaparib, kohorta B bude dostávat pembrolizumab + docetaxel + prednison, kohorta C bude dostávat pembrolizumab + enzalutamid, kohorta D bude dostávat pembrolizumab + abirateron + pemzumli prednison lenvatinib, kohorta F bude dostávat pembrolizumab+lenvatinib, kohorta G bude dostávat koformulaci pembrolizumab/vibostolimab (MK-7684A), kohorta H bude dostávat koformulaci pembrolizumab/vibostolimab a kohorta I bude dostávat pembrolizumab+karbotopoplatinu + karbotopoplatinu ve větvi 2. Výsledky budou posuzovány individuálně pro každou kohortu.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Přiřazení pacientů do kohorty bude založeno na předchozí léčbě, jak je uvedeno v kritériích způsobilosti.

Účastníci, kteří přerušili léčbu pembrolizumabem nebo vibostolimabem+pembrolizumabem po 35 infuzích z jiných důvodů, než je progrese onemocnění nebo nesnášenlivost, nebo kteří ukončili léčbu pembrolizumabem nebo koformulací pembrolizumab/vibostolimab po dosažení úplné odpovědi (a měli alespoň 8 podání ab pembrolizumab nebo pembrolizumab alespoň 2 léčby koformulací pembrolizumabu nebo pembrolizumabu/vibostolimabu po počáteční úplné odpovědi) mohou být způsobilé k získání druhého cyklu léčby, který zahrnuje až 17 dalších infuzí (přibližně 1 rok) monoterapie pembrolizumabem nebo pembrolizumab/vibostolimab poté, co prodělali koformulaci radiografická progrese onemocnění po ukončení léčby v prvním cyklu.

S účinností od dodatku k protokolu 08 byla registrace do kohort A, B, C a D uzavřena.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

1200

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

  • Austrálie
      • North Ryde, Austrálie
        • Nábor
        • MSD Australia
        • Kontakt:
          • Australian Medical Information Centre
          • Telefonní číslo: 61 2 8988 8428
  • Dánsko
      • Glostrup Municipality, Dánsko
        • Nábor
        • MSD Denmark
        • Kontakt:
          • Artur Fijolek
          • Telefonní číslo: 45 21387145
  • Francie
      • Paris, Francie
        • Nábor
        • MSD France
        • Kontakt:
          • Dominique Blazy
          • Telefonní číslo: 33 147548990
  • Holandsko
      • Haarlem, Holandsko
        • Nábor
        • Merck Sharp & Dohme BV
        • Kontakt:
          • Caroline Doornebos
          • Telefonní číslo: 31 23 515 3362
  • Irsko
      • Dublin, Irsko
        • Nábor
        • MSD Ireland (Human Health) Ltd.
        • Kontakt:
          • Natalie White
          • Telefonní číslo: 44 (0) 208 154 8000
  • Itálie
      • Rome, Itálie
        • Nábor
        • MSD Italia S.r.l.
        • Kontakt:
          • Barbara Capaccetti
          • Telefonní číslo: 39 06361911
  • Kanada
    • Quebec
      • Kirkland, Quebec, Kanada, H9H 4M7
        • Nábor
        • Merck Canada
        • Kontakt:
          • Medical Information Centre Centre d'information medicale Merck Canada Inc.
          • Telefonní číslo: 514-428-8600 / 1-800-567-2594
  • Mexiko
      • Mexico City, Mexiko
        • Nábor
        • MSD Comercializadora, S. de R.L. de C.V.
        • Kontakt:
          • Michelle Arguelles
          • Telefonní číslo: 52 (55) 29551085
  • Nový Zéland
      • Auckland, Nový Zéland
        • Nábor
        • Merck Sharp & Dohme (New Zealand) Ltd.,
        • Kontakt:
          • Australian Medical Information Centre
          • Telefonní číslo: 61 2 8988 8428
  • Polsko
      • Warsaw, Polsko
        • Nábor
        • MSD Polska Sp. Z o.o.
        • Kontakt:
          • Thomas Johansson
          • Telefonní číslo: 48 22 478 43 24
  • Spojené království
      • London, Spojené království
        • Nábor
        • Merck Sharp & Dohme Ltd.
        • Kontakt:
          • Natalie White
          • Telefonní číslo: 44 (0) 208 154 8000
  • Spojené státy
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Spojené státy, 80045
        • Nábor
        • Call for Information (Investigational Site 2041)
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44195
        • Nábor
        • Call for Information (Investigational Site 2091)
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Spojené státy, 97239
        • Nábor
        • Call for Information (Investigational Site 2094)
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15232
        • Nábor
        • Call for Information (Investigational Site 0008)
    • South Carolina
      • Myrtle Beach, South Carolina, Spojené státy, 29572
        • Nábor
        • Call for Information (Investigational Site 0019)
    • Tennessee
      • Germantown, Tennessee, Spojené státy, 38138
        • Nábor
        • Call for Information (Investigational Site 2090)
    • Washington
      • Seattle, Washington, Spojené státy, 98109
        • Nábor
        • Call for Information (Investigational Site 0016)
  • Turecko (Türkiye)
      • Istanbul, Turecko (Türkiye)
        • Nábor
        • Merck Sharp & Dohme Ilaclari Ltd. Sti
        • Kontakt:
          • Alev Eren
          • Telefonní číslo: 90 212 336 12 63
  • Španělsko
      • Madrid, Španělsko
        • Nábor
        • Merck Sharp and Dohme de Espana S.A.
        • Kontakt:
          • Lourdes Lopez-Bravo
          • Telefonní číslo: (0034) 91 321 06 00
  • Švédsko
      • Stockholm, Švédsko
        • Nábor
        • MSD Sweden
        • Kontakt:
          • Tryggve Ljung
          • Telefonní číslo: 46 (0)70 545 28 66

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Pro kohorty A, B, C, D, E, G: Histologicky nebo cytologicky potvrzený adenokarcinom prostaty bez histologie malých buněk

    • Pro kohorty F, H, I: Má t-NE nebo de novo metastatický karcinom prostaty definovaný ≥ 1 % neuroendokrinními buňkami, které jsou lokalizovány v diskrétních oblastech nedávného bioptického vzorku z metastázy, jak bylo stanoveno vyšetřovaným místem a potvrzeno centrální histologií kontrola před zápisem
  • Je schopen poskytnout nádorovou tkáň z místa, které nebylo dříve ozářeno následovně: Skupiny A, E a G: musí poskytnout jádrovou nebo excizní biopsii z biopsie měkké tkáně nebo kosti do 1 roku od screeningu a po vyvinutí mCRPC; Kohorta B: musí poskytnout archivní vzorek nádorové tkáně nebo nádorové tkáně z nově získaného jádra nebo excizní biopsie z měkké tkáně, pokud je léze klinicky dostupná; Skupiny C a D s onemocněním měkkých tkání: musí poskytnout základní nebo excizní biopsii z léze měkké tkáně, pokud je klinicky dostupná do 1 roku od screeningu a po vyvinutí mCRPC, a archivní vzorek, je-li k dispozici; a kohorty F, H a I musí poskytnout jádrovou nebo excizní biopsii z měkké tkáně nebo kostní biopsii. U účastníků de novo metastatické neuroendokrinní prostaty musí být biopsie provedeny do 1 roku od screeningu. Účastníci s kostními metastázami musí poskytnout archivní vzorek nádorové tkáně.
  • Má progresi rakoviny prostaty během 6 měsíců před screeningem, jak určil zkoušející, pomocí jednoho z následujících: Progrese PSA definovaná minimálně 2 rostoucími hladinami PSA s intervalem ≥ 1 týden mezi každým hodnocením, kdy PSA hodnota při screeningu by měla být ≥2 ng/ml; radiografická progrese onemocnění v měkkých tkáních na základě kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů verze 1.1 s progresí PSA nebo bez ní; radiografická progrese onemocnění v kosti definovaná jako výskyt 2 nebo více nových kostních lézí na kostním skenu s progresí PSA nebo bez ní. Účastníci s de novo neuroendokrinním karcinomem prostaty nebudou muset do 6 měsíců předkládat důkazy o progresi
  • Má pokračující androgenní deprivaci se sérovým testosteronem
  • Účastníci léčení kostní resorpcí (včetně, ale bez omezení, bisfosfonátu nebo receptorového aktivátoru inhibitoru nukleárního faktoru kappa-β ligandu) musí být na stabilních dávkách po dobu ≥ 4 týdnů před první dávkou studijní terapie
  • Musí se zdržet heterosexuálního styku, zdržet se darování spermatu nebo souhlasit s užíváním antikoncepce (pokud se nepotvrdí, že je azoospermický) během období intervence počínaje první dávkou studijní terapie. Doba potřebná k pokračování antikoncepce po poslední dávce studijní intervence pro každou studijní intervenci je následující: 7 dní pro abirateron acetát a lenvatinib; 30 dní pro enzalutamid; a 95 dní pro olaparib, docetaxel a karboplatinu/etoposid. Během intervenčního období a po něm nejsou u kombinovaného přípravku pembrolizumab/vibostolimab vyžadována žádná antikoncepční opatření.
  • Má výkonnostní stav 0, 1 nebo 2 na výkonnostní stupnici Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pro kohorty A a C a výkonnostní stav 0 nebo 1 pro kohorty B, D, E, F, G, H a I do 10 dnů od zahájení studia
  • Pro kohortu A: Dostal docetaxel pro mCRPC. Předchozí léčba 1 další chemoterapií pro mCRPC je povolena. Jsou povoleny až 2 hormonální manipulace druhé generace (např. abirateron acetát a/nebo enzalutamid). Předchozí docetaxel u metastatického hormonálně senzitivního karcinomu prostaty je povolen, pokud od poslední dávky docetaxelu uplynuly ≥ 4 týdny před 1. dnem cyklu 1
  • Pro kohortu B: byl předtím léčen buď abirateron acetátem nebo enzalutamidem (ale ne oběma) ve stavu mCRPC před chemoterapií. Účastníci v kohortě B musí podstoupit alespoň 4 týdny léčby abirateronem nebo enzalutamidem (ale ne obojím), u kterých selhala léčba nebo drogu nesnášeli
  • Pro kohortu C: Podstoupil předchozí léčbu abirateron acetátem ve stavu mCRPC před chemoterapií bez předchozího enzalutamidu. Účastníci kohorty C museli podstoupit alespoň 4 týdny léčby abirateronem, u kterých selhala léčba nebo se u nich objevila intolerance léku. Účastníci, kteří dostali abirateron acetát ve stavu citlivém na hormony, nebudou způsobilí
  • Pro kohortu D: Neabsolvoval chemoterapii pro mCRPC a buď neprodělal předchozí hormonální manipulaci pro mCRPC druhé generace, NEBO byl dříve léčen enzalutamidem pro mCRPC a léčba selhala nebo lék netoleroval. Předchozí podávání docetaxelu u metastatického hormonálně senzitivního karcinomu prostaty je povoleno, pokud od poslední dávky docetaxelu uplynuly ≥ 4 týdny. Předchozí léčba abirateron acetátem u metastatických onemocnění citlivých na hormony je povolena, pokud u tohoto přípravku nedošlo k progresi a abirateron acetát nebyl přerušen kvůli nežádoucím účinkům (AE)
  • Pro kohorty E a G: Dostal docetaxel pro mCRPC. Předchozí léčba 1 další chemoterapií pro mCRPC je povolena. Jsou povoleny až 2 hormonální manipulace druhé generace (např. abirateron acetát, enzalutamid, apalutamid, darolutamid nebo jiné hormonální přípravky nové generace [NHA]). Mohou být zapsáni účastníci, kteří dříve dostávali ketokonazol pro metastatické onemocnění. Je-li chemoterapie docetaxelem použita více než jednou (např. jednou pro metastazující hormon-senzitivní a jednou pro mCRPC), bude považována za 1 terapii. Předchozí docetaxel u metastatického hormonálně senzitivního karcinomu prostaty (mHSPC) je povolen, pokud od poslední dávky docetaxelu uplynuly ≥ 4 týdny před 1. dnem 1. cyklu
  • Pro kohortu F, H a I: Účastníci musí mít předchozí léčbu androgenní deprivační terapií (ADT) pro metastatické onemocnění. Účastníci musí také podstoupit předchozí léčbu NHA (např. abirateron acetát, apalutamid, darolutamid, enzalutamid nebo jiný NHA) nebo docetaxel pro mHSPC nebo mCRPC. Předchozí léčba až 2 chemoterapiemi pro mCRPC je povolena, stejně jako až 2 hormonální manipulace druhé generace pro mCRPC. Mohou být zapsáni účastníci, kteří dříve dostávali ketokonazol pro metastatické onemocnění. Docetaxel pro mHSPC je povolen jako doplněk k docetaxelu pro mCRPC. Je-li chemoterapie docetaxelem použita více než jednou (např. jednou pro metastazující hormon-senzitivní a jednou pro mCRPC), bude považována za 1 terapii.

Kritéria vyloučení:

  • měl předchozí protirakovinnou monoklonální protilátku (mAb) během 4 týdnů před první dávkou studijní terapie nebo se neuzdravil (tj. stupeň ≤1 nebo na začátku) z nežádoucích účinků v důsledku mAb podaných > 4 týdny dříve
  • měl předchozí chemoterapii, cílenou léčbu malými molekulami abirateronovou léčbu, léčbu enzalutamidem nebo radioterapii během 2 týdnů před první dávkou studijní terapie nebo se neuzdravil (tj. stupeň ≤1 nebo na začátku) z nežádoucích účinků v důsledku předchozího podání činidlo
  • se v současné době účastní a podstupuje studijní terapii nebo se účastnil studie zkoumané látky a obdržel studovaný lék nebo použil zkoumané zařízení do 4 týdnů od přidělení/randomizace léčby
  • Má diagnózu imunodeficience nebo dostává systémovou léčbu steroidy nebo jakoukoli jinou formu imunosupresivní léčby během 7 dnů před přidělením/randomizací léčby
  • podstoupil předchozí léčbu terapeutickými radiofarmaky pro rakovinu prostaty, jako je Radium-223 nebo Leutitium-177, během 4 týdnů před první dávkou zkušební léčby
  • Má aktivní autoimunitní onemocnění, které v posledních 2 letech vyžadovalo systémovou léčbu
  • Má v anamnéze (neinfekční) pneumonitidu/intersticiální plicní onemocnění, které vyžadovalo steroidy, nebo současnou pneumonitidu/intersticiální plicní onemocnění
  • se již dříve účastnil jakékoli jiné studie s pembrolizumabem nebo podstoupil předchozí léčbu anti-programovanou buněčnou smrtí 1 (anti-PD-1), anti-programovanou buněčnou smrtí ligand 1 (anti-PD-L1) a anti-programovanou buněčnou smrtí ligand 1 (anti-PD-L2)
  • Má známou historii viru lidské imunodeficience (HIV)
  • Má známou aktivní hepatitidu B nebo hepatitidu C
  • Dostal živou vakcínu nebo živou atenuovanou vakcínu do 30 dnů od první dávky studijní terapie. Jakákoli licencovaná vakcína COVID-19 (včetně nouzového použití) v konkrétní zemi je ve studii povolena, pokud se jedná o vakcíny mRNA, adenovirové vakcíny nebo inaktivované vakcíny. Tyto vakcíny budou léčeny stejně jako jakákoli jiná souběžná terapie. Testované vakcíny (tj. vakcíny, které nejsou licencovány nebo schváleny pro nouzové použití) nejsou povoleny
  • Má známé aktivní metastázy centrálního nervového systému a/nebo karcinomatózní meningitidu
  • Má "superscan" kostní sken definovaný jako intenzivní symetrickou aktivitu v kostech a sníženou renální parenchymální aktivitu na základním kostním skenu, takže přítomnost dalších metastáz v budoucnu nebude možné vyhodnotit
  • Prodělal předchozí transplantaci pevné látky, orgánu nebo kostní dřeně
  • Pro kohortu A: prodělal záchvat nebo záchvaty do 6 měsíců od zahájení studie nebo je v současné době léčen antiepileptiky indukujícími enzym cytochrom P450 (CYP) pro záchvaty
  • Pro kohortu A: V současné době užívá silné nebo středně silné inhibitory CYP3A4 včetně azolových antimykotik; makrolidová antibiotika; nebo inhibitory proteázy
  • Pro kohortu A: V současné době dostává silné nebo středně silné induktory CYP3A4
  • Pro kohortu A: Má myelodysplastický syndrom
  • Pro kohortu A: Má symptomatické městnavé srdeční selhání (srdeční onemocnění třídy III nebo IV podle New York Heart Association), nestabilní anginu pectoris, srdeční arytmii nebo nekontrolovanou hypertenzi
  • Pro kohortu B: Podstoupil předchozí léčbu docetaxelem nebo jinou chemoterapií pro metastatický karcinom prostaty
  • Pro kohortu B: Má periferní neuropatii Obecná terminologická kritéria pro nežádoucí příhody ≥2 s výjimkou traumatu
  • Pro kohortu B: Má ascites a/nebo klinicky významný pleurální výpotek
  • Pro kohortu B: Má symptomatické městnavé srdeční selhání (srdeční onemocnění třídy III nebo IV podle New York Heart Association)
  • Pro kohortu B: V současné době dostává některou z následujících tříd inhibitorů CYP3A4: azolová antimykotika; makrolidová antibiotika; nebo inhibitory proteázy
  • Pro kohortu C: Podstoupil předchozí chemoterapii pro mCRPC. Předchozí podávání docetaxelu u metastatického hormonálně senzitivního karcinomu prostaty je povoleno, pokud od poslední dávky docetaxelu uplynuly ≥ 4 týdny. Účastníci, kteří dostali abirateron acetát ve stavu citlivém na hormony, nebudou způsobilí
  • Pro kohortu C: Má v anamnéze záchvat nebo jakýkoli stav, který může k záchvatu predisponovat (včetně, ale bez omezení na předchozí cerebrovaskulární příhodu, přechodný ischemický záchvat nebo mozkovou arteriovenózní malformaci; nebo intrakraniální masy, jako je schwannom nebo meningiom, které způsobují edém nebo hromadný efekt)
  • Pro kohortu C: Má známou nebo suspektní mozkovou metastázu nebo leptomeningeální karcinomatózu
  • Pro kohortu C: Má anamnézu ztráty vědomí do 12 měsíců od screeningové návštěvy
  • Pro kohortu C: Má hypotenzi (systolický krevní tlak 170 mmHg nebo diastolický krevní tlak >105 mmHg) při screeningové návštěvě
  • Pro kohortu C: podstoupil léčbu inhibitory 5-α reduktázy (např. finasteridem, dutasteridem), estrogeny a/nebo cyproteronem během 4 týdnů před cyklem 1
  • Pro kohortu C: Má v anamnéze progresi rakoviny prostaty při léčbě ketokonazolem
  • Pro kohortu D: Podstoupil předchozí léčbu docetaxelem nebo jinou chemoterapeutickou látkou pro metastatický karcinom prostaty
  • Pro kohortu D: Pokročila s předchozím abirateron acetátem pro léčbu kastračně citlivé nebo rezistentní metastatické rakoviny prostaty
  • Pro kohortu D: Přerušil předchozí léčbu abirateron acetátem kvůli nežádoucím účinkům
  • Pro kohortu D: Dříve byl léčen ketokonazolem pro rakovinu prostaty po dobu > 7 dní
  • Pro kohortu D: podstoupil předchozí systémovou léčbu azolovým lékem (např. flukonazol, itrakonazol) během 4 týdnů od cyklu 1, dne 1
  • Pro kohortu D: Má nekontrolovanou hypertenzi (systolický TK ≥ 160 mm Hg nebo diastolický TK ≥ 95 mm Hg)
  • Pro kohortu D: Má v anamnéze dysfunkci hypofýzy nebo nadledvin
  • Pro kohortu D: Má klinicky významné srdeční onemocnění, o čemž svědčí infarkt myokardu nebo arteriální trombotické příhody za posledních 6 měsíců, těžká nebo nestabilní angina pectoris nebo srdeční onemocnění třídy II-IV podle New York Heart Association nebo měření srdeční ejekční frakce
  • Pro kohortu D: Má fibrilaci síní nebo jinou srdeční arytmii vyžadující léčbu
  • Pro kohortu D: Má v anamnéze chronické onemocnění jater
  • Pro kohortu D: V současné době dostává silné induktory CYP3A4 (např. fenytoin, karbamazepin, rifampin, rifabutin, rifapentin, fenobarbital) během léčby abirateronacetátem, substráty CYP2D6 s úzkým terapeutickým indexem (například thioridazin) nebo terapeutické substráty CYP2C8 s úzkým index (například pioglitazon)
  • Pro kohorty E a F: Má ejekční frakci levé komory (LVEF) pod institucionálním (nebo místním laboratorním) normálním rozsahem, jak je stanoveno multigovanou akvizicí (MUGA) nebo echokardiogramem (ECHO)
  • Pro kohorty E a F: Má radiografický důkaz opouzdření nebo invaze velké krevní cévy nebo intratumorální kavitace
  • Pro kohorty E a F: Má prodloužení intervalu QT o interval Fredericia (QTcF) na >480 milisekund
  • Pro kohorty E a F: Prodělal rozsáhlou operaci během 3 týdnů před první dávkou studijních intervencí
  • Pro kohorty E a F: Má již existující gastrointestinální nebo negastrointestinální píštěl ≥3. stupně
  • Pro kohorty E a F: Měl významné kardiovaskulární poškození během 12 měsíců od první dávky studijní intervence, jako je anamnéza New York Heart Association >městnavé srdeční selhání třídy II, nestabilní angina pectoris, infarkt myokardu nebo cerebrovaskulární příhoda (CVA)/ mrtvice, srdeční revaskularizační procedura nebo srdeční arytmie spojená s hemodynamickou nestabilitou
  • Pro kohorty E a F: Má aktivní hemoptýzu (jasně červená krev alespoň 0,5 čajové lžičky) během 3 týdnů před první dávkou lenvatinibu
  • Pro kohorty E a F: Má gastrointestinální malabsorpci nebo jakýkoli jiný stav, který by mohl ovlivnit absorpci lenvatinibu
  • Pro kohorty G, H a I: měl závažnou hypersenzitivní reakci na léčbu jinou monoklonální protilátkou
  • Pro kohorty G, H a I: Má symptomatický ascites nebo pleurální výpotek
  • Pro kohortu I: Má klinicky aktivní divertikulitidu, intraabdominální absces, gastrointestinální obstrukci a/nebo abdominální karcinomatózu
  • Pro kohortu I: Podstoupil předchozí léčbu rakoviny prostaty sloučeninami obsahujícími platinu

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Pembrolizumab + Olaparib
Účastníci s adenokarcinomem (AC) mCRPC v kohortě A dostanou pembrolizumab 200 mg intravenózně (IV) v den 1 každého 3týdenního dávkovacího cyklu (Q3W) a olaparib 400 mg tobolky nebo 300 mg tablety ústy (PO) dvakrát denně ( BID) nepřetržitě od 1. dne cyklu 1. Léčba pembrolizumabem bude pokračovat až do progrese nebo maximálně 35 léčebných cyklů (až 2 roky). Léčba olaparibem bude pokračovat až do progrese. Účastníci, kteří musí vysadit 1 ze 2 léků v kombinaci kvůli nežádoucím účinkům, mohou pokračovat ve studii s druhým kombinovaným lékem.
Biologický: Pembrolizumab 200 mg
IV Q3W
Ostatní jména:
  • MK-3475
  • KEYTRUDA®
Lék: Olaparib 400 mg
Osm 50mg tobolek PO BID
Ostatní jména:
  • MK-7339
  • LYNPARZA®
Lék: Olaparib 300 mg
Dvě 150mg tablety PO BID
Ostatní jména:
  • MK-7339
  • LYNPARZA®
Experimentální: Pembrolizumab + Docetaxel + Prednison
Účastníci s AC mCRPC v kohortě B dostanou pembrolizumab 200 mg IV v den 1 Q3W, docetaxel 75 mg/m^2 IV v den 1 Q3W a prednison 5 mg tableta PO BID nepřetržitě od 1. dne cyklu 1. Účastníci budou pouze povoleno podat maximálně 10 cyklů docetaxelu a prednisonu. Léčba pembrolizumabem bude pokračovat maximálně 35 cyklů (až 2 roky) nebo do progrese. Účastníci, kteří musí vysadit 1 ze 2 léků kvůli nežádoucím účinkům v kombinaci, mohou pokračovat ve studii s druhým kombinovaným lékem.
Biologický: Pembrolizumab 200 mg
IV Q3W
Ostatní jména:
  • MK-3475
  • KEYTRUDA®
Lék: Docetaxel 75 mg/m2
IV Q3W
Ostatní jména:
  • TAXOTERE®
Lék: Prednison 5 mg
Jedna 5mg tableta PO BID
Jiný: Dexamethason 8 mg
Premedikace pro kohortu B podaná PO 12, 3 a 1 hodinu před infuzí docetaxelu Q3W
Experimentální: Pembrolizumab + Enzalutamid
Účastníci s AC mCRPC v kohortě C dostanou pembrolizumab 200 mg IV v den 1 Q3W a enzalutamid 160 mg PO každý den (QD) nepřetržitě od 1. dne cyklu 1. Léčba pembrolizumabem bude pokračovat až do progrese nebo maximálně 35 léčebných cyklů ( do 2 let). Léčba enzalutamidem bude pokračovat až do progrese. Účastníci, kteří musí vysadit 1 ze 2 léků v kombinaci kvůli nežádoucím účinkům, mohou pokračovat ve studii s druhým kombinovaným lékem.
Biologický: Pembrolizumab 200 mg
IV Q3W
Ostatní jména:
  • MK-3475
  • KEYTRUDA®
Lék: Enzalutamid 160 mg
Čtyři 40mg tobolky, čtyři 40mg tablety nebo dvě 80mg tablety PO QD
Ostatní jména:
  • XTANDI®
Experimentální: Pembrolizumab + Abirateron + Prednison
Účastníci s AC mCRPC v kohortě D dostanou pembrolizumab 200 mg IV v den 1 Q3W, abirateron acetát 1000 mg PO QD a prednison 5 mg tabletu PO BID nepřetržitě od 1. dne cyklu 1. Léčba pembrolizumabem bude pokračovat maximálně 35 cyklů (do 2 let) nebo do progrese. Účastníci, kteří musí vysadit 1 ze 2 léků kvůli nežádoucím účinkům v kombinaci, mohou pokračovat ve studii s druhým kombinovaným lékem.
Biologický: Pembrolizumab 200 mg
IV Q3W
Ostatní jména:
  • MK-3475
  • KEYTRUDA®
Lék: Prednison 5 mg
Jedna 5mg tableta PO BID
Lék: Abirateron acetát 1000 mg
Dvě 500mg nebo čtyři 250mg tablety PO QD
Ostatní jména:
  • ZYTIGA®
Experimentální: Pembrolizumab + Lenvatinib: AC
Účastníci s AC mCRPC v kohortě E dostanou pembrolizumab 200 mg IV v den 1 Q3W a lenvatinib 20 mg PO QD nepřetržitě od 1. dne cyklu 1. Léčba pembrolizumabem bude pokračovat maximálně 35 cyklů (až 2 roky) popř. až do progrese. Účastníci, kteří musí vysadit 1 ze 2 léků kvůli nežádoucím účinkům v kombinaci, mohou pokračovat ve studii s druhým kombinovaným lékem.
Biologický: Pembrolizumab 200 mg
IV Q3W
Ostatní jména:
  • MK-3475
  • KEYTRUDA®
Lék: Lenvatinib
20 mg PO QD
Ostatní jména:
  • MK-7902
  • LENVIMA®
Experimentální: Pembrolizumab + Lenvatinib: t-NE
Účastníci s neuroendokrinním (t-NE) mCRPC v kohortě F dostanou pembrolizumab 200 mg IV v den 1 Q3W a lenvatinib 20 mg PO QD nepřetržitě od 1. dne cyklu 1. Léčba pembrolizumabem bude pokračovat maximálně 35 cyklů (až do 2 let) nebo do progrese. Účastníci, kteří musí vysadit 1 ze 2 léků kvůli nežádoucím účinkům v kombinaci, mohou pokračovat ve studii s druhým kombinovaným lékem.
Biologický: Pembrolizumab 200 mg
IV Q3W
Ostatní jména:
  • MK-3475
  • KEYTRUDA®
Lék: Lenvatinib
20 mg PO QD
Ostatní jména:
  • MK-7902
  • LENVIMA®
Experimentální: Koformulace pembrolizumab/vibostolimab
Účastníci s AC mCRPC v kohortě G dostanou koformulovanou fixní kombinaci dávek 200 mg pembrolizumabu a 200 mg vibostolimabu (MK-7684) Q3W IV od 1. dne cyklu 1. Léčba bude pokračovat maximálně 35 cyklů (až 2 roky ) nebo do progrese.
Biologický: Koformulace pembrolizumab/vibostolimab
IV Q3W
Ostatní jména:
  • MK-7684A
Experimentální: Koformulace pembrolizumab/vibostolimab:t-NE
Účastníci s t-NE mCRPC v kohortě H dostanou koformulační fixní kombinaci dávek 200 mg pembrolizumabu a 200 mg vibostolimabu (MK-7684) Q3W IV od 1. dne cyklu 1. Léčba bude pokračovat maximálně 35 cyklů (až do 2 roky) nebo do progrese.
Biologický: Koformulace pembrolizumab/vibostolimab
IV Q3W
Ostatní jména:
  • MK-7684A
Experimentální: Pembrolizumab + karboplatina + etoposid
Účastníci s neuroendokrinním mCRPC v kohortě I rameni 1 dostanou pembrolizumab 200 mg IV v den 1 Q3W + karboplatinu titrovanou do oblasti pod křivkou koncentrace léčiva v plazmě-čas [AUC] 5 IV v den 1 Q3W + etoposid 100 mg/m^2 IV ve dnech 1, 2 a 3 Q3W. Léčba pembrolizumabem bude pokračovat maximálně 35 cyklů (až 2 roky) nebo do progrese. Léčba kombinací karboplatina+etoposid bude pokračovat maximálně 4 cykly (až 2,8 měsíce). Účastníci, kteří musí přerušit 1 nebo 2 ze 3 léků kvůli nežádoucím účinkům v kombinaci, mohou pokračovat ve studii s jiným kombinovaným lékem/léky.
Biologický: Pembrolizumab 200 mg
IV Q3W
Ostatní jména:
  • MK-3475
  • KEYTRUDA®
Lék: Karboplatina
IV Q3W
Ostatní jména:
  • PARAPLATIN®
Lék: Etoposid
IV ve dnech 1, 2 a 3 každého cyklu
Ostatní jména:
  • TOPOSAR™
Experimentální: Karboplatina + etoposid
Účastníci s neuroendokrinním mCRPC v kohortě I rameni 2 dostanou karboplatinu titrovanou do oblasti pod křivkou koncentrace léčiva v plazmě v závislosti na čase [AUC] 5 IV v den 1 Q3W + etoposid 100 mg/m^2 IV ve dnech 1, 2 a 3 Q3W. Léčba bude pokračovat maximálně 35 cyklů (až 2 roky) nebo do progrese. Léčba kombinací karboplatina+etoposid bude pokračovat maximálně 4 cykly (až 2,8 měsíce). Účastníci, kteří musí vysadit 1 ze 2 léků kvůli nežádoucím účinkům v kombinaci, mohou pokračovat ve studii s druhým kombinovaným lékem.
Lék: Karboplatina
IV Q3W
Ostatní jména:
  • PARAPLATIN®
Lék: Etoposid
IV ve dnech 1, 2 a 3 každého cyklu
Ostatní jména:
  • TOPOSAR™
Experimentální: Belzutifan
Účastníci s AC mCRPC v kohortě J dostanou belzutifan 120 mg QD v počáteční kohortě. Pokud je v této větvi detekován signál účinnosti na základě souhrnu důkazů, může být kohorta J dále rozšířena, kde budou účastníci randomizováni v poměru 1:1, aby dostávali buď belzutifan 120 mg QD nebo belzutifan 120 mg QD a pembrolizumab 200 mg Q3W. Léčba bude pokračovat maximálně 35 cyklů (až 2 roky) nebo do progrese.
Biologický: Belzutifan 120 mg
PO QD
Ostatní jména:
  • WELIREG™
Experimentální: Pembrolizumab + Belzutifan
Účastníci s AC mCRPC v kohortě J dostanou belzutifan 120 mg QD v počáteční kohortě. Pokud je v této větvi detekován signál účinnosti na základě souhrnu důkazů, může být kohorta J dále rozšířena, kde budou účastníci randomizováni v poměru 1:1, aby dostávali buď belzutifan 120 mg QD nebo belzutifan 120 mg QD a pembrolizumab 200 mg Q3W. Léčba bude pokračovat maximálně 35 cyklů (až 2 roky) nebo do progrese.
Biologický: Pembrolizumab 200 mg
IV Q3W
Ostatní jména:
  • MK-3475
  • KEYTRUDA®
Biologický: Belzutifan 120 mg
PO QD
Ostatní jména:
  • WELIREG™

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Procento účastníků s poklesem prostatického specifického antigenu (PSA) o ≥ 50 %
Časové okno: Od výchozího stavu měřeno každé 3 týdny až do radiografické progrese odhadované na přibližně 2 roky
Od výchozího stavu měřeno každé 3 týdny až do radiografické progrese odhadované na přibližně 2 roky
Počet účastníků s nežádoucími příhodami (AE)
Časové okno: Posuzováno každé 3 týdny po dobu trvání studie, která se odhaduje na přibližně 2 roky
Posuzováno každé 3 týdny po dobu trvání studie, která se odhaduje na přibližně 2 roky
Počet účastníků, kteří přerušili studii léku kvůli AE
Časové okno: Posuzováno každé 3 týdny po dobu trvání studie, která se odhaduje na přibližně 2 roky
Posuzováno každé 3 týdny po dobu trvání studie, která se odhaduje na přibližně 2 roky
Míra objektivní odpovědi (ORR) na základě kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů verze 1.1 (RECIST 1.1) Posouzeno zaslepenou nezávislou centrální revizí (BICR)
Časové okno: Posuzuje se po dobu trvání studie, která se odhaduje na přibližně 2 roky
Posuzuje se po dobu trvání studie, která se odhaduje na přibližně 2 roky

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Míra kontroly onemocnění (DCR) na základě RECIST 1.1 modifikovaného pracovní skupinou pro rakovinu prostaty 3 (PCWG3) Posouzeno BICR
Časové okno: Posuzuje se po dobu trvání studie, která se odhaduje na přibližně 2 roky
Posuzuje se po dobu trvání studie, která se odhaduje na přibližně 2 roky
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Posuzuje se po dobu trvání studie, která se odhaduje na přibližně 2 roky
Posuzuje se po dobu trvání studie, která se odhaduje na přibližně 2 roky
Doba trvání odezvy (DOR) Na základě PCWG3 modifikovaného RECIST 1.1 Posouzeno BICR
Časové okno: Posuzuje se po dobu trvání studie, která se odhaduje na přibližně 2 roky
Posuzuje se po dobu trvání studie, která se odhaduje na přibližně 2 roky
ORR Na základě PCWG3-modifikovaného RECIST 1.1 Posouzeno BICR
Časové okno: Posuzuje se po dobu trvání studie, která se odhaduje na přibližně 2 roky
Posuzuje se po dobu trvání studie, která se odhaduje na přibližně 2 roky
Čas do progrese PSA
Časové okno: Posuzuje se po dobu trvání studie, která se odhaduje na přibližně 2 roky
Posuzuje se po dobu trvání studie, která se odhaduje na přibližně 2 roky
Radiografické přežití bez progrese (rPFS) Na základě PCWG3 modifikovaného RECIST 1.1 Posouzeno BICR
Časové okno: Posuzuje se po dobu trvání studie, která se odhaduje na přibližně 2 roky
Posuzuje se po dobu trvání studie, která se odhaduje na přibližně 2 roky
Složená rychlost odezvy definovaná jako jakákoli z následujících: A. Odezva na základě RECIST 1.1; B. Snížení PSA o ≥50 %; nebo C. Konverze počtu cirkulujících nádorových buněk (pouze kohorta pembrolizumab + olaparib)
Časové okno: Posuzuje se po dobu trvání studie, která se odhaduje na přibližně 2 roky
Posuzuje se po dobu trvání studie, která se odhaduje na přibližně 2 roky

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Merck Sharp & Dohme LLC

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Medical Director, Merck Sharp & Dohme LLC

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

17. listopadu 2016

Primární dokončení (Odhadovaný)

22. října 2027

Dokončení studie (Odhadovaný)

24. července 2028

Termíny zápisu do studia

První předloženo

3. srpna 2016

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

5. srpna 2016

První zveřejněno (Odhadovaný)

10. srpna 2016

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

17. února 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

13. února 2026

Naposledy ověřeno

1. února 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 3475-365
  • KEYNOTE-365 (Jiný identifikátor: MSD)
  • MK-3475-365 (Jiný identifikátor: MSD)
  • 2016-002312-41 (Číslo EudraCT)
  • U1111-1294-7577 (Identifikátor registru: UTN)
  • 2023-506987-15-00 (Identifikátor registru: EU CT)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pd

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Pembrolizumab 200 mg

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Greece

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit