증식당뇨망막병증에서 망막 비관류에 대한 유리체강내 애플리버셉트 (RECOVERY)
2021년 5월 20일 업데이트: Charles C Wykoff, PhD, MD
RECOVERY 시험은 증식성 당뇨병성 망막병증(PDR)과 관련된 망막 모세관 비관류(RNP) 치료를 위해 매월(Q4WK) 또는 12주마다(Q12WK) 제공되는 2mg 유리체강내 애플리버셉트 주사(IAI)의 안전성과 내약성을 평가할 예정입니다. .
- 52주 동안 안구 및 전신 부작용의 발생률과 중증도를 평가하여 증식성 당뇨병성 망막병증 치료를 위한 IAI의 안전성과 내약성을 평가합니다.
- 기준선에서 52주까지 중앙 판독 센터에서 평가한 망막 모세관 비관류 영역의 변화
연구 개요
상세 설명
연구 제품은 유리체강내 애플리버셉트 주사제이며, 이는 유리체강내(IVT) 주사를 위한 멸균 바이알에 Regeneron Pharmaceuticals, Inc.에 의해 공급될 것입니다. 바이알은 한 번만 사용해야 합니다(바늘로 입력하는 것으로 정의됨). 모든 약품 공급은 권장 보관 조건에 따라 보관해야 합니다.
주사 부피는 50μL(0.05mL)이고 피험자에게 IVT 주사로 투여됩니다.
연구 눈은 다음 2개의 치료 부문 중 하나에 무작위로(1:1 비율) 할당됩니다.
- 그룹 1 - 48주까지 4주마다(매 28일(+ 7일) 및 주사 간 최소 21일로 정의됨) 애플리버셉트 2mg. 피험자는 48주차에 의무적으로 1년차 방문을 하게 됩니다. 피험자는 52주차에 의무적으로 방문해야 하며 치료를 받지 않습니다. 후속 조치 2년차 동안, 피험자는 12주마다(60주, 72주, 84주 및 96주) 모니터링 및 치료를 받고 100주차에 연구 방문이 종료됩니다. NV 또는 PDR이 60주차 또는 그 후 임의의 연구 방문에서 미리 지정된 기준에 따라 악화되는 경우, 피험자는 연구가 끝날 때까지 매달 치료를 받게 됩니다.
그룹 2 - 48주 동안 12주마다 애플리버셉트 2 mg. 피험자는 12주까지 4주마다 추적 관찰되며, 미리 지정된 기준을 충족하는 경우 치료할 수 있습니다. NV 또는 PDR이 안정적이거나 개선된 경우(조사자가 평가한 대로) 12주부터 시작하여 48주까지 12주 간격으로 대상을 모니터링하고 치료합니다. NV 또는 PDR이 12주차 또는 그 이후 연구 방문에서 미리 지정된 기준에 따라 악화되는 경우, 피험자는 48주차까지 매월 치료를 받게 됩니다. 52주째 -
- 망막 비관류가 없는 대상체의 경우 모니터링 및 치료는 12주마다(60, 72, 84, 96주) 지속되며 연구 방문은 100주에 종료됩니다.
- 가시적인 망막 비관류가 있는 피험자의 경우, 모니터링 및 치료는 4주 간격(매 28일 + 7일 및 주사 사이 최소 21일로 정의됨)으로 이루어질 것입니다. 망막 비관류가 72주에 완전히 해결된 경우, 대상자는 12주마다(72, 84, 96주) 모니터링 및 치료로 다시 전환됩니다.
미리 지정된 기준(피험자는 적어도 하나의 기준을 충족해야 하며 영상으로 문서화해야 함):
- 증가된 신생혈관
- 점진적 DME 또는 PDR로 인해 BCVA가 5자 이상 감소
- 수석 조사자 또는 다른 위임된 조사자 확인과 함께 시력 손실을 유발하는 악화되는 중앙 하위 필드 당뇨병성 황반 부종
- 중앙 판독 센터에서 결정한 대로 망막 허혈의 총 면적이 10% 증가합니다.
구조 치료 연구 전반에 걸쳐 임의의 시점에서, 치료 아암에 대해, 3개월 IAI에도 불구하고 PDR이 진행되는 경우, PDR 진행을 평가하기 위해 플루오레세인 혈관 조영술을 수행할 것이다. PRP는 PDR 진행이 기본으로 확인된 후에만 허용됩니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
43
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
-
-
Texas
-
Houston, Texas, 미국, 77030
- Retina Consultants of Houston/The Medical Center
-
Katy, Texas, 미국, 77494
- Retina Consultants of Houston/Katy office
-
Kingwood, Texas, 미국, 77339
- Retina Consultants of Houston
-
The Woodlands, Texas, 미국, 77384
- Retina Consultants of Houston
-
-
참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, OLDER_ADULT)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 제1형 또는 제2형 당뇨병
- 연구 안구에서 BCVA ETDRS > 20/400
- 진료소 방문 및 연구 관련 절차를 준수할 의지와 능력
- 서명된 사전 동의 제공
- 조사자가 평가한 상당한 비관류(20개 이상의 디스크 영역으로 정의됨)
조사자가 평가한 초기 PDR, 유리체 출혈 없음*
- 초기 PDR은 PRP를 안전하게 연기할 수 있고 PRP 적용을 가리지 않는 유리체 출혈로 정의됩니다.
제외 기준:
- 연구 눈에서 임의의 사전 전신 항-VEGF(항혈관 내피 성장 인자) 또는 IVT 항-VEGF 치료,
- 연구 안구에서 > 320 µm의 SD-OCT(Spectral Domain Optical Coherence Tomography) 중앙 서브필드 두께 측정
- 스크리닝 시 연구 안구에서 감염성 안구 감염의 증거
- 연구 안구의 유리체망막 수술 이력
- 연구 눈의 임의의 이전 범망막 레이저 광응고술(PRP)
- 연구 눈에서 망막 이미징을 가리는 현재 유리체 출혈
- 0일로부터 4주 이내에 연구 눈의 백내장 수술
- 조절되지 않는 혈압(앉은 상태에서 수축기/이완기 > 180/110 mm Hg로 정의됨)
- 투석 또는 신장 이식이 필요한 만성 신부전의 병력으로 정의되는 중대한 신장 질환
- 연구 눈의 황반을 위협하는 견인성 망막 박리
- 스크리닝 12주 이내에 연구 안구에서 코르티코스테로이드 치료(유리체내 또는 안구주위)
- 임산부 또는 모유 수유 중인 여성
성적으로 활동적인 남성* 또는 연구 기간 동안 적절한 피임법을 시행하지 않으려는 가임 여성. 적절한 피임 조치에는 스크리닝 전 2회 이상의 월경 주기 동안 경구 피임약 또는 기타 처방약 피임약의 안정적인 사용이 포함됩니다. 자궁 내 장치(IUD); 양측 난관 결찰술; 정관 절제술; 콘돔과 피임 스폰지, 폼 또는 젤리 또는 격막과 피임 스폰지, 폼 또는 젤리.
- 기록된 정관 절제술을 받은 남성에게는 피임이 필요하지 않습니다.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 평행한
- 마스킹: 없음
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
|
실험적: Q4WKS
48주까지 4주마다(매 28일(+ 7일) 및 주사 간격 최소 21일로 정의) 애플리버셉트 2 mg. 48주 후, 96주까지 12주마다 애플리버셉트 2mg을 투여합니다. NV 또는 PDR이 사전 지정된 기준에 따라 60주차 또는 그 이후 연구 방문에서 악화되는 경우, 피험자는 연구가 끝날 때까지 4주마다 치료를 받게 됩니다. |
유리체 강내 주입
다른 이름들:
|
|
실험적: Q12WKS
12주마다 애플리버셉트 2mg. 피험자는 12주까지 4주마다 추적 관찰되며, 미리 지정된 기준을 충족하는 경우 치료할 수 있습니다. NV 또는 PDR이 안정적이거나 개선된 경우(조사자가 평가한 대로) 12주부터 시작하여 48주까지 12주 간격으로 대상을 모니터링하고 치료합니다. NV 또는 PDR이 12주차 또는 그 이후 임의의 연구 방문에서 미리 지정된 기준에 따라 악화되는 경우, 피험자는 연구가 끝날 때까지 매월 치료를 받게 됩니다. 52주차에 가시적인 망막 비관류가 있는 피험자에 대해 4주마다(28일(+7일) 및 주사 사이 최소 21일로 정의됨) 애플리버셉트 2mg. 망막 비관류가 72주차에 완전히 해결된 경우, 연구가 끝날 때까지 매 12주마다 애플리버셉트. 52주에 망막 비관류가 없는 피험자의 경우 연구 종료 시까지 매 12주마다 애플리버셉트 2mg을 투여합니다. |
유리체 강내 주입
다른 이름들:
|
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
CTCAE v4.0에서 평가한 치료 관련 부작용이 있는 참가자 수
기간: 52주 및 100주
|
• 52주차와 100주차에 걸쳐 안구 및 전신 부작용의 발생률과 중증도를 평가하여 증식성 당뇨병성 망막병증 치료에 대한 IAI의 안전성과 내약성을 평가합니다.
|
52주 및 100주
|
2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
당뇨망막병증 조기치료의 변화 중증도 최고교정시력
기간: 52주와 100주
|
기준선에서 52주차 및 100주차까지 당뇨병성 망막병증 조기 치료 연구 최고 교정 시력(ETDRS-BCVA)의 평균 변화.
|
52주와 100주
|
|
황반 내 망막 모세혈관 비관류 영역의 변화
기간: 52주와 100주
|
기준선에서 52주차 및 100주차까지 초광시야 플루오레세인 혈관 조영술로 평가한 기준선과 비교하여 황반 내 망막 모세관 비관류 영역의 변화.
|
52주와 100주
|
|
황반 외부의 망막 모세관 비관류 영역의 변화
기간: 52주와 100주
|
기준선에서 52주 및 100주까지 황반 외부의 망막 모세관 비관류 영역의 변화.
|
52주와 100주
|
|
신생혈관 퇴행이 있는 피험자의 백분율
기간: 52주와 100주
|
기준선에서 52주차 및 100주차까지 중앙 이미지 판독 센터에 의해 측정된 신생혈관 퇴행(신생혈관 형성 영역 감소)이 있는 대상체의 백분율.
|
52주와 100주
|
|
증가된 신혈관형성을 갖는 대상체의 백분율
기간: 52주와 100주
|
기준선에서 52주차 및 100주차까지 증가된 신혈관형성이 있는 대상체의 백분율.
|
52주와 100주
|
|
유리체 출혈이 발생한 피험자의 백분율
기간: 52주와 100주
|
기준선에서 52주차 및 100주차까지 유리체 출혈이 발생한 피험자의 백분율.
|
52주와 100주
|
|
범망막 광응고술 또는 유리체 절제술로 치료받은 피험자의 백분율
기간: 52주와 100주
|
기준선에서 52주 및 100주까지 PDR의 진행에 대해 PRP 또는 유리체 절제술로 치료받은 피험자의 백분율.
|
52주와 100주
|
|
중심 관련 당뇨병성 황반 부종이 발병한 피험자의 백분율
기간: 52주와 100주
|
52주차 및 100주차에 기준선에서 중심체 관련 당뇨병성 황반 부종이 발생하지 않고 중심체 관련 당뇨병성 황반 부종이 발병한 피험자의 백분율
|
52주와 100주
|
|
시각 기능 결과의 변화(시각 기능 자가 보고)
기간: 52주와 100주
|
기준선에서 52주차 및 100주차까지 National Eye Institute Visual Function Questionnaire-25(NEI VFQ-25)를 활용한 자가 보고 시각 기능의 변화.
NEI VFQ는 0(최악의 기능)에서 100(최고의 기능)까지의 척도로 측정된 환자 보고 시각 기능의 검증된 척도입니다.
|
52주와 100주
|
|
중앙 서브필드 두께의 평균 변화
기간: 52주와 100주
|
기준선에서 52주차 및 100주차까지 중앙 서브필드 두께(CST)의 평균 변화
|
52주와 100주
|
|
중앙 판독 센터에서 평가한 전체 망막 모세관 비관류 영역의 변화
기간: 52주와 100주
|
기준선과 비교하여 52주 및 100주에 중앙 판독 센터에서 평가한 전체 망막 모세관 비관류 영역의 변화.
|
52주와 100주
|
공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
일반 간행물
- Early photocoagulation for diabetic retinopathy. ETDRS report number 9. Early Treatment Diabetic Retinopathy Study Research Group. Ophthalmology. 1991 May;98(5 Suppl):766-85.
- Ferris F. Early photocoagulation in patients with either type I or type II diabetes. Trans Am Ophthalmol Soc. 1996;94:505-37.
- Kempen JH, O'Colmain BJ, Leske MC, Haffner SM, Klein R, Moss SE, Taylor HR, Hamman RF; Eye Diseases Prevalence Research Group. The prevalence of diabetic retinopathy among adults in the United States. Arch Ophthalmol. 2004 Apr;122(4):552-63. doi: 10.1001/archopht.122.4.552.
- Writing Committee for the Diabetic Retinopathy Clinical Research Network; Gross JG, Glassman AR, Jampol LM, Inusah S, Aiello LP, Antoszyk AN, Baker CW, Berger BB, Bressler NM, Browning D, Elman MJ, Ferris FL 3rd, Friedman SM, Marcus DM, Melia M, Stockdale CR, Sun JK, Beck RW. Panretinal Photocoagulation vs Intravitreous Ranibizumab for Proliferative Diabetic Retinopathy: A Randomized Clinical Trial. JAMA. 2015 Nov 24;314(20):2137-2146. doi: 10.1001/jama.2015.15217. Erratum In: JAMA. 2016 Mar 1;315(9):944. JAMA. 2019 Mar 12;321(10):1008.
- Brown DM, Schmidt-Erfurth U, Do DV, Holz FG, Boyer DS, Midena E, Heier JS, Terasaki H, Kaiser PK, Marcus DM, Nguyen QD, Jaffe GJ, Slakter JS, Simader C, Soo Y, Schmelter T, Yancopoulos GD, Stahl N, Vitti R, Berliner AJ, Zeitz O, Metzig C, Korobelnik JF. Intravitreal Aflibercept for Diabetic Macular Edema: 100-Week Results From the VISTA and VIVID Studies. Ophthalmology. 2015 Oct;122(10):2044-52. doi: 10.1016/j.ophtha.2015.06.017. Epub 2015 Jul 18.
- Ip MS, Domalpally A, Hopkins JJ, Wong P, Ehrlich JS. Long-term effects of ranibizumab on diabetic retinopathy severity and progression. Arch Ophthalmol. 2012 Sep;130(9):1145-52. doi: 10.1001/archophthalmol.2012.1043.
- Ip MS, Domalpally A, Sun JK, Ehrlich JS. Long-term effects of therapy with ranibizumab on diabetic retinopathy severity and baseline risk factors for worsening retinopathy. Ophthalmology. 2015 Feb;122(2):367-74. doi: 10.1016/j.ophtha.2014.08.048. Epub 2014 Nov 18.
- Klein R, Klein BE, Moss SE. A population-based study of diabetic retinopathy in insulin-using patients diagnosed before 30 years of age. Diabetes Care. 1985 Sep-Oct;8 Suppl 1:71-6. doi: 10.2337/diacare.8.1.s71.
- Preliminary report on effects of photocoagulation therapy. The Diabetic Retinopathy Study Research Group. Am J Ophthalmol. 1976 Apr;81(4):383-96. doi: 10.1016/0002-9394(76)90292-0.
- Photocoagulation treatment of proliferative diabetic retinopathy. Clinical application of Diabetic Retinopathy Study (DRS) findings, DRS Report Number 8. The Diabetic Retinopathy Study Research Group. Ophthalmology. 1981 Jul;88(7):583-600.
- Aiello LP, Avery RL, Arrigg PG, Keyt BA, Jampel HD, Shah ST, Pasquale LR, Thieme H, Iwamoto MA, Park JE, et al. Vascular endothelial growth factor in ocular fluid of patients with diabetic retinopathy and other retinal disorders. N Engl J Med. 1994 Dec 1;331(22):1480-7. doi: 10.1056/NEJM199412013312203.
- Campochiaro PA, Wykoff CC, Singer M, Johnson R, Marcus D, Yau L, Sternberg G. Monthly versus as-needed ranibizumab injections in patients with retinal vein occlusion: the SHORE study. Ophthalmology. 2014 Dec;121(12):2432-42. doi: 10.1016/j.ophtha.2014.06.011. Epub 2014 Jul 21.
- Heier J. The Effect of Intravitreal Aflibercept on Capillary Non-perfusion in Patients with Proliferative Retinopathy and/or Macular Edema Secondary to Proliferative Diabetic Retinopathy and Central Retinal Venous Occlusive Disease (ANDROID Study). Retina Society, Paris, France. 2015.
- Babiuch A, Wykoff CC, Hach J, Srivastava S, Talcott KE, Yu HJ, Nittala M, Sadda S, Ip MS, Le T, Hu M, Reese J, Ehlers JP. Longitudinal panretinal microaneurysm dynamics on ultra-widefield fluorescein angiography in eyes treated with intravitreal aflibercept for proliferative diabetic retinopathy in the recovery study. Br J Ophthalmol. 2021 Aug;105(8):1111-1115. doi: 10.1136/bjophthalmol-2020-316952. Epub 2020 Aug 22.
- Alagorie AR, Nittala MG, Velaga S, Zhou B, Rusakevich AM, Wykoff CC, Sadda SR. Association of Intravitreal Aflibercept With Optical Coherence Tomography Angiography Vessel Density in Patients With Proliferative Diabetic Retinopathy: A Secondary Analysis of a Randomized Clinical Trial. JAMA Ophthalmol. 2020 Aug 1;138(8):851-857. doi: 10.1001/jamaophthalmol.2020.2130.
- Babiuch AS, Wykoff CC, Srivastava SK, Talcott K, Zhou B, Hach J, Hu M, Reese JL, Ehlers JP. RETINAL LEAKAGE INDEX DYNAMICS ON ULTRA-WIDEFIELD FLUORESCEIN ANGIOGRAPHY IN EYES TREATED WITH INTRAVITREAL AFLIBERCEPT FOR PROLIFERATIVE DIABETIC RETINOPATHY IN THE RECOVERY STUDY. Retina. 2020 Nov;40(11):2175-2183. doi: 10.1097/IAE.0000000000002727.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2016년 8월 1일
기본 완료 (실제)
2019년 5월 1일
연구 완료 (실제)
2019년 5월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2016년 8월 4일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2016년 8월 10일
처음 게시됨 (추정)
2016년 8월 11일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2021년 5월 24일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2021년 5월 20일
마지막으로 확인됨
2021년 5월 1일
추가 정보
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .