Aflibercept intravítreo para la falta de perfusión retiniana en la retinopatía diabética proliferativa (RECOVERY)
El ensayo RECUPERACIÓN evaluará la seguridad y la tolerabilidad de las inyecciones intravítreas de aflibercept (IAI) de 2 mg administradas mensualmente (Q4WK) o cada 12 semanas (Q12WK) para el tratamiento de la falta de perfusión capilar retiniana (RNP) asociada con la retinopatía diabética proliferativa (PDR) .
- Evaluar la seguridad y la tolerabilidad de IAI para el tratamiento de la retinopatía diabética proliferativa evaluando la incidencia y la gravedad de los eventos adversos oculares y sistémicos hasta la semana 52
- Cambio en el área de no perfusión de los capilares retinianos, según lo evaluado por el centro de lectura central, desde el inicio hasta la semana 52
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El producto en investigación es la inyección intravítrea de aflibercept, que será suministrada por Regeneron Pharmaceuticals, Inc. en viales estériles para inyección intravítrea (IVT). Los viales deben usarse (definidos como ingresados con aguja) solo una vez. Todos los suministros de medicamentos deben mantenerse en las condiciones de almacenamiento recomendadas.
El volumen de inyección será de 50 μl (0,05 ml) y se administrará a los sujetos mediante inyección IVT.
Los ojos del estudio se asignarán aleatoriamente (proporción 1:1) a uno de los 2 brazos de tratamiento siguientes:
- Grupo 1: aflibercept 2 mg cada 4 semanas (definido como cada 28 días (+ 7 días) y al menos 21 días entre inyecciones) hasta la semana 48. Los sujetos tendrán una visita obligatoria del Año 1 en la semana 48. Los sujetos tienen una visita obligatoria en la semana 52 y no recibirán tratamiento. Durante el segundo año de seguimiento, los sujetos serán monitoreados y tratados cada 12 semanas (semanas 60, 72, 84 y 96) con una visita de finalización del estudio en la semana 100. Si NV o PDR empeoran según los criterios especificados previamente en la semana 60, o en cualquier visita del estudio posterior, el sujeto será tratado mensualmente hasta el final del estudio.
Grupo 2 - aflibercept 2 mg cada 12 semanas durante 48 semanas. Se realizará un seguimiento de los sujetos cada 4 semanas hasta la semana 12, y se pueden tratar si se cumplen los criterios preespecificados. A partir de la semana 12, si NV o PDR son estables o mejoran (según la evaluación del investigador), el sujeto será monitoreado y tratado en un intervalo de 12 semanas hasta la semana 48. Si NV o PDR son peores según los criterios especificados previamente en la semana 12, o en cualquier visita de estudio posterior, el sujeto será tratado mensualmente hasta la semana 48. En la semana 52 -
- Para los sujetos sin falta de perfusión retiniana, la monitorización y el tratamiento continuarán cada 12 semanas (semanas 60, 72, 84, 96) con una visita de finalización del estudio en la semana 100.
- Para sujetos con falta de perfusión retiniana visible, la monitorización y el tratamiento se realizarán en un intervalo de 4 semanas (definido como cada 28 días + 7 días y al menos 21 días entre inyecciones). Si la falta de perfusión retiniana se ha resuelto por completo en la semana 72, se volverá a cambiar al sujeto a monitorización y tratamiento cada 12 semanas (semana 72, 84, 96).
Criterios preespecificados (el sujeto debe cumplir al menos un criterio, que debe documentarse con imágenes):
- Aumento de la neovascularización
- Disminución de BCVA en 5 o más letras debido a DME o PDR progresivos
- Empeoramiento del edema macular diabético del subcampo central que causa pérdida de la visión, con la confirmación del investigador principal u otro investigador delegado
- El área total de isquemia retiniana aumenta en un 10% según lo determinado por el centro de lectura central
Tratamiento de rescate En cualquier momento a lo largo del estudio, para cualquier brazo de tratamiento, si la PDR progresa a pesar de la IAI de 3 meses, se realizará un angiograma con fluoresceína para evaluar la progresión de la PDR. PRP solo se permitirá después de la confirmación de la progresión de PDR con el primario
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- Retina Consultants of Houston/The Medical Center
-
Katy, Texas, Estados Unidos, 77494
- Retina Consultants of Houston/Katy office
-
Kingwood, Texas, Estados Unidos, 77339
- Retina Consultants of Houston
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The Woodlands, Texas, Estados Unidos, 77384
- Retina Consultants of Houston
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Diabetes mellitus tipo 1 o tipo 2
- BCVA ETDRS > 20/400 en el ojo del estudio
- Dispuesto y capaz de cumplir con las visitas a la clínica y los procedimientos relacionados con el estudio
- Proporcionar consentimiento informado firmado
- Falta de perfusión sustancial (definida como más de 20 áreas de disco), según lo evaluado por el investigador
RDP temprana, según la evaluación del investigador, sin hemorragia vítrea*
- La RDP temprana se define en la cual el PRP puede ser aplazado con seguridad y la hemorragia vítrea que no oscurece la aplicación del PRP
Criterio de exclusión:
- Cualquier tratamiento sistémico previo anti-VEGF (factor de crecimiento endotelial antivascular) o IVT anti-VEGF en el ojo del estudio,
- SD-OCT (tomografía de coherencia óptica de dominio espectral) medición de espesor de subcampo central de > 320 µm, en el ojo de estudio
- Evidencia de infección ocular infecciosa, en el ojo del estudio, en el momento de la selección
- Antecedentes de cirugía vitreorretiniana en el ojo del estudio
- Cualquier fotocoagulación con láser Panretinal (PRP) previa en el ojo del estudio
- Hemorragia vítrea actual que oscurece las imágenes de la retina en el ojo del estudio
- Cirugía de cataratas en el ojo del estudio dentro de las 4 semanas del Día 0
- Presión arterial no controlada (definida como > 180/110 mm Hg sistólica/diastólica, mientras está sentado)
- Enfermedad renal significativa definida como antecedentes de insuficiencia renal crónica que requiere diálisis o trasplante renal
- Desprendimiento de retina traccional que amenaza la mácula en el ojo del estudio
- Tratamiento con corticosteroides (intravítreos o peribulbares) en el ojo del estudio dentro de las 12 semanas posteriores a la selección
- Mujeres embarazadas o en período de lactancia
Hombres* sexualmente activos o mujeres en edad fértil que no estén dispuestos a practicar métodos anticonceptivos adecuados durante el estudio. Las medidas anticonceptivas adecuadas incluyen el uso estable de anticonceptivos orales u otros anticonceptivos farmacéuticos recetados durante 2 o más ciclos menstruales antes de la selección; dispositivo intrauterino (DIU); ligadura de trompas bilateral; vasectomía; condón más esponja, espuma o jalea anticonceptiva, o diafragma más esponja, espuma o jalea anticonceptiva.
- No se requiere anticoncepción para hombres con vasectomía documentada.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: ALEATORIZADO
- Modelo Intervencionista: PARALELO
- Enmascaramiento: NINGUNO
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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EXPERIMENTAL: Q4WKS
Aflibercept 2 mg cada 4 semanas (definido como cada 28 días (+ 7 días) y al menos 21 días entre inyecciones) hasta la semana 48. Después de la semana 48, aflibercept 2 mg cada 12 semanas hasta la semana 96. Si NV o PDR son peores según los criterios preespecificados en la semana 60, o en cualquier visita del estudio posterior, el sujeto será tratado cada 4 semanas hasta el final del estudio. |
Inyección intravítrea
Otros nombres:
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EXPERIMENTAL: Q12WKS
Aflibercept 2 mg cada 12 semanas. Se realizará un seguimiento de los sujetos cada 4 semanas hasta la semana 12, y se pueden tratar si se cumplen los criterios preespecificados. A partir de la semana 12, si NV o PDR son estables o mejoran (según la evaluación del investigador), el sujeto será monitoreado y tratado en un intervalo de 12 semanas hasta la semana 48. Si NV o PDR son peores según los criterios especificados previamente en la semana 12, o en cualquier visita del estudio posterior, el sujeto será tratado mensualmente hasta el final del estudio. En la semana 52, aflibercept 2 mg cada 4 semanas (definido como 28 días (+ 7 días) y al menos 21 días entre inyecciones) para sujetos con falta de perfusión retiniana visible. Si la falta de perfusión retiniana se ha resuelto por completo en la semana 72, aflibercept cada 12 semanas hasta el final del estudio. Para sujetos sin perfusión retiniana en la semana 52, aflibercept 2 mg cada 12 semanas hasta el final del estudio. |
Inyección intravítrea
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de participantes con eventos adversos relacionados con el tratamiento evaluados por CTCAE v4.0
Periodo de tiempo: 52 y 100 semanas
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• Evaluar la seguridad y la tolerabilidad de IAI para el tratamiento de la retinopatía diabética proliferativa evaluando la incidencia y la gravedad de los eventos adversos oculares y sistémicos hasta la semana 52 y la semana 100.
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52 y 100 semanas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio en el tratamiento temprano de la gravedad de la retinopatía diabética Mejor agudeza visual corregida
Periodo de tiempo: 52 semanas y 100 semanas
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Cambio medio en el estudio de tratamiento temprano de la retinopatía diabética con la mejor agudeza visual corregida (ETDRS-BCVA) desde el inicio hasta la semana 52 y la semana 100.
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52 semanas y 100 semanas
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Cambio en el área de falta de perfusión capilar retiniana dentro de la mácula
Periodo de tiempo: 52 semanas y 100 semanas
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Cambio en el área de no perfusión de los capilares retinianos dentro de la mácula en comparación con el valor inicial, evaluado mediante angiografía con fluoresceína de campo ultraancho desde el inicio hasta la semana 52 y la semana 100.
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52 semanas y 100 semanas
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Cambio en el área de no perfusión capilar retiniana fuera de la mácula
Periodo de tiempo: 52 semanas y 100 semanas
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Cambio en el área de no perfusión de los capilares retinianos fuera de la mácula desde el inicio hasta la semana 52 y la semana 100.
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52 semanas y 100 semanas
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Porcentaje de sujetos con regresión de neovascularización
Periodo de tiempo: 52 Semanas y 100 Semanas
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Porcentaje de sujetos con regresión de la neovascularización (área reducida de neovascularización) medida por el centro central de lectura de imágenes desde el inicio hasta la semana 52 y la semana 100.
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52 Semanas y 100 Semanas
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Porcentaje de sujetos con aumento de la neovascularización
Periodo de tiempo: 52 Semanas y 100 Semanas
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Porcentaje de sujetos con aumento de la neovascularización desde el inicio hasta la semana 52 y la semana 100.
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52 Semanas y 100 Semanas
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Porcentaje de sujetos que desarrollan hemorragia vítrea
Periodo de tiempo: 52 Semanas y 100 Semanas
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Porcentaje de sujetos que desarrollan hemorragia vítrea desde el inicio hasta la semana 52 y la semana 100.
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52 Semanas y 100 Semanas
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Porcentaje de sujetos tratados con fotocoagulación panrretiniana o vitrectomía
Periodo de tiempo: 52 Semanas y 100 Semanas
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Porcentaje de sujetos tratados con PRP o vitrectomía para la progresión de la RDP desde el inicio hasta la semana 52 y la semana 100.
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52 Semanas y 100 Semanas
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Porcentaje de sujetos que desarrollan edema macular diabético con compromiso central
Periodo de tiempo: 52 Semanas y 100 Semanas
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Porcentaje de sujetos, en la semana 52 y la semana 100, que desarrollan edema macular diabético con compromiso central que no tenían edema macular diabético con compromiso central al inicio
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52 Semanas y 100 Semanas
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Cambios en los resultados de la función visual (función visual autoinformada)
Periodo de tiempo: 52 semanas y 100 semanas
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Cambios en la función visual autoinformada utilizando el Cuestionario de Función Visual-25 del Instituto Nacional del Ojo (NEI VFQ-25) desde el inicio hasta la semana 52 y la semana 100.
El NEI VFQ es una medida validada de la función visual informada por el paciente medida en una escala de 0 (peor función) a 100 (mejor función).
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52 semanas y 100 semanas
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Cambio medio en el grosor del subcampo central
Periodo de tiempo: 52 semanas y 100 semanas
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Cambio medio en el grosor del subcampo central (CST) desde el inicio hasta la semana 52 y la semana 100
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52 semanas y 100 semanas
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Cambio en el área de no perfusión capilar retiniana total, según lo evaluado por el Centro de lectura central
Periodo de tiempo: 52 semanas y 100 semanas
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Cambio en el área de no perfusión capilar retiniana total, según lo evaluado por el centro de lectura central, en la semana 52 y la semana 100 en comparación con el valor inicial.
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52 semanas y 100 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Early photocoagulation for diabetic retinopathy. ETDRS report number 9. Early Treatment Diabetic Retinopathy Study Research Group. Ophthalmology. 1991 May;98(5 Suppl):766-85.
- Ferris F. Early photocoagulation in patients with either type I or type II diabetes. Trans Am Ophthalmol Soc. 1996;94:505-37.
- Kempen JH, O'Colmain BJ, Leske MC, Haffner SM, Klein R, Moss SE, Taylor HR, Hamman RF; Eye Diseases Prevalence Research Group. The prevalence of diabetic retinopathy among adults in the United States. Arch Ophthalmol. 2004 Apr;122(4):552-63. doi: 10.1001/archopht.122.4.552.
- Writing Committee for the Diabetic Retinopathy Clinical Research Network; Gross JG, Glassman AR, Jampol LM, Inusah S, Aiello LP, Antoszyk AN, Baker CW, Berger BB, Bressler NM, Browning D, Elman MJ, Ferris FL 3rd, Friedman SM, Marcus DM, Melia M, Stockdale CR, Sun JK, Beck RW. Panretinal Photocoagulation vs Intravitreous Ranibizumab for Proliferative Diabetic Retinopathy: A Randomized Clinical Trial. JAMA. 2015 Nov 24;314(20):2137-2146. doi: 10.1001/jama.2015.15217. Erratum In: JAMA. 2016 Mar 1;315(9):944. JAMA. 2019 Mar 12;321(10):1008.
- Brown DM, Schmidt-Erfurth U, Do DV, Holz FG, Boyer DS, Midena E, Heier JS, Terasaki H, Kaiser PK, Marcus DM, Nguyen QD, Jaffe GJ, Slakter JS, Simader C, Soo Y, Schmelter T, Yancopoulos GD, Stahl N, Vitti R, Berliner AJ, Zeitz O, Metzig C, Korobelnik JF. Intravitreal Aflibercept for Diabetic Macular Edema: 100-Week Results From the VISTA and VIVID Studies. Ophthalmology. 2015 Oct;122(10):2044-52. doi: 10.1016/j.ophtha.2015.06.017. Epub 2015 Jul 18.
- Ip MS, Domalpally A, Hopkins JJ, Wong P, Ehrlich JS. Long-term effects of ranibizumab on diabetic retinopathy severity and progression. Arch Ophthalmol. 2012 Sep;130(9):1145-52. doi: 10.1001/archophthalmol.2012.1043.
- Ip MS, Domalpally A, Sun JK, Ehrlich JS. Long-term effects of therapy with ranibizumab on diabetic retinopathy severity and baseline risk factors for worsening retinopathy. Ophthalmology. 2015 Feb;122(2):367-74. doi: 10.1016/j.ophtha.2014.08.048. Epub 2014 Nov 18.
- Klein R, Klein BE, Moss SE. A population-based study of diabetic retinopathy in insulin-using patients diagnosed before 30 years of age. Diabetes Care. 1985 Sep-Oct;8 Suppl 1:71-6. doi: 10.2337/diacare.8.1.s71.
- Preliminary report on effects of photocoagulation therapy. The Diabetic Retinopathy Study Research Group. Am J Ophthalmol. 1976 Apr;81(4):383-96. doi: 10.1016/0002-9394(76)90292-0.
- Photocoagulation treatment of proliferative diabetic retinopathy. Clinical application of Diabetic Retinopathy Study (DRS) findings, DRS Report Number 8. The Diabetic Retinopathy Study Research Group. Ophthalmology. 1981 Jul;88(7):583-600.
- Aiello LP, Avery RL, Arrigg PG, Keyt BA, Jampel HD, Shah ST, Pasquale LR, Thieme H, Iwamoto MA, Park JE, et al. Vascular endothelial growth factor in ocular fluid of patients with diabetic retinopathy and other retinal disorders. N Engl J Med. 1994 Dec 1;331(22):1480-7. doi: 10.1056/NEJM199412013312203.
- Campochiaro PA, Wykoff CC, Singer M, Johnson R, Marcus D, Yau L, Sternberg G. Monthly versus as-needed ranibizumab injections in patients with retinal vein occlusion: the SHORE study. Ophthalmology. 2014 Dec;121(12):2432-42. doi: 10.1016/j.ophtha.2014.06.011. Epub 2014 Jul 21.
- Heier J. The Effect of Intravitreal Aflibercept on Capillary Non-perfusion in Patients with Proliferative Retinopathy and/or Macular Edema Secondary to Proliferative Diabetic Retinopathy and Central Retinal Venous Occlusive Disease (ANDROID Study). Retina Society, Paris, France. 2015.
- Babiuch A, Wykoff CC, Hach J, Srivastava S, Talcott KE, Yu HJ, Nittala M, Sadda S, Ip MS, Le T, Hu M, Reese J, Ehlers JP. Longitudinal panretinal microaneurysm dynamics on ultra-widefield fluorescein angiography in eyes treated with intravitreal aflibercept for proliferative diabetic retinopathy in the recovery study. Br J Ophthalmol. 2021 Aug;105(8):1111-1115. doi: 10.1136/bjophthalmol-2020-316952. Epub 2020 Aug 22.
- Alagorie AR, Nittala MG, Velaga S, Zhou B, Rusakevich AM, Wykoff CC, Sadda SR. Association of Intravitreal Aflibercept With Optical Coherence Tomography Angiography Vessel Density in Patients With Proliferative Diabetic Retinopathy: A Secondary Analysis of a Randomized Clinical Trial. JAMA Ophthalmol. 2020 Aug 1;138(8):851-857. doi: 10.1001/jamaophthalmol.2020.2130.
- Babiuch AS, Wykoff CC, Srivastava SK, Talcott K, Zhou B, Hach J, Hu M, Reese JL, Ehlers JP. RETINAL LEAKAGE INDEX DYNAMICS ON ULTRA-WIDEFIELD FLUORESCEIN ANGIOGRAPHY IN EYES TREATED WITH INTRAVITREAL AFLIBERCEPT FOR PROLIFERATIVE DIABETIC RETINOPATHY IN THE RECOVERY STUDY. Retina. 2020 Nov;40(11):2175-2183. doi: 10.1097/IAE.0000000000002727.
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Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades cardiovasculares
- Enfermedades Vasculares
- Enfermedades de los ojos
- Enfermedades del sistema endocrino
- Angiopatías diabéticas
- Complicaciones de la diabetes
- Diabetes mellitus
- Enfermedades de la retina
- Retinopatía diabética
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Agentes antineoplásicos
- Inhibidores de la angiogénesis
- Agentes moduladores de la angiogénesis
- Sustancias de crecimiento
- Inhibidores del crecimiento
- Aflibercept
Otros números de identificación del estudio
- RECOVERY
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