- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT02863354
Intravitreal aflibercept för retinal icke-perfusion vid proliferativ diabetisk retinopati (RECOVERY)
RECOVERY-studien kommer att utvärdera säkerheten och tolerabiliteten av 2 mg intravitreala aflibercept-injektioner (IAI) som ges varje månad (Q4WK) eller var 12:e vecka (Q12WK) för behandling av retinal kapillär icke-perfusion (RNP) associerad med proliferativ diabetisk retinopati (PDR) .
- Bedöm säkerheten och toleransen av IAI för behandling av proliferativ diabetisk retinopati genom att utvärdera förekomsten och svårighetsgraden av okulära och systemiska biverkningar till och med vecka 52
- Förändring i området för näthinnan kapillär icke-perfusion, bedömd av central läscentral, från baslinjen till och med vecka 52
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Undersökningsprodukten är intravitreal aflibercept-injektion, som kommer att levereras av Regeneron Pharmaceuticals, Inc. i sterila injektionsflaskor för intravitreal (IVT) injektion. Injektionsflaskor får endast användas en gång (definieras som inmatade med nål). Alla läkemedelsförråd ska förvaras under rekommenderade förvaringsförhållanden.
Injektionsvolymen kommer att vara 50 μL (0,05 mL) och kommer att administreras till försökspersonerna genom IVT-injektion.
Studieögon kommer att tilldelas slumpmässigt (förhållande 1:1) till en av följande två behandlingsarmar:
- Grupp 1- aflibercept 2 mg var 4:e vecka (definierad som var 28:e dag (+ 7 dagar) och minst 21 dagar mellan injektionerna) till och med vecka 48. Ämnen kommer att ha ett obligatoriskt år 1-besök vecka 48. Försökspersoner har ett obligatoriskt besök vecka 52 och kommer inte att få behandling. Under det andra uppföljningsåret kommer försökspersoner att övervakas och behandlas var 12:e vecka (vecka 60, 72, 84 och 96) med ett slut på studiebesöket vecka 100. Om NV eller PDR är sämre enligt de förspecificerade kriterierna vid vecka 60, eller vid något studiebesök därefter, kommer försökspersonen att behandlas månadsvis fram till slutet av studien.
Grupp 2 - aflibercept 2 mg var 12:e vecka i 48 veckor. Försökspersonerna kommer att följas var 4:e vecka till och med vecka 12 och kan behandlas om de fördefinierade kriterierna är uppfyllda. Från och med vecka 12 om NV eller PDR är stabila eller förbättrade (enligt utredarens bedömning) kommer patienten att övervakas och behandlas med ett 12-veckorsintervall till och med vecka 48. Om NV eller PDR är sämre enligt de fördefinierade kriterierna vid vecka 12, eller vid något studiebesök därefter, kommer patienten att behandlas månadsvis till och med vecka 48. I vecka 52 -
- För försökspersoner utan näthinnans icke-perfusion kommer övervakning och behandling att fortsätta var 12:e vecka (vecka 60, 72, 84, 96) med ett slut på studiebesöket vid vecka 100.
- För försökspersoner med synlig icke-perfusion i näthinnan kommer övervakning och behandling att ske med ett 4-veckorsintervall (definierat som var 28:e dag + 7 dagar och minst 21 dagar mellan injektionerna). Om näthinnans icke-perfusion har löst sig helt vid vecka 72, kommer patienten att återgå till övervakning och behandling var 12:e vecka (vecka 72, 84, 96).
Fördefinierade kriterier (försökspersonen måste uppfylla minst ett kriterium, som måste dokumenteras med bildbehandling):
- Ökad neovaskularisering
- Minska BCVA med 5 eller fler bokstäver på grund av progressiv DME eller PDR
- Försämring av centralt subfält diabetiskt makulaödem som orsakar synförlust, med bekräftelse av huvudutredare eller annan delegerad utredare
- Den totala arean av retinal ischemi ökar med 10 % enligt det centrala läscentret
Räddningsbehandling När som helst under hela studien, för båda behandlingsarmarna, om PDR fortskrider trots 3-månaders IAI, kommer ett fluorescein-angiogram att utföras för att utvärdera PDR-progression. PRP kommer endast att tillåtas efter bekräftelse av PDR-progress med den primära
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
- Retina Consultants of Houston/The Medical Center
-
Katy, Texas, Förenta staterna, 77494
- Retina Consultants of Houston/Katy office
-
Kingwood, Texas, Förenta staterna, 77339
- Retina Consultants of Houston
-
The Woodlands, Texas, Förenta staterna, 77384
- Retina Consultants of Houston
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Typ 1 eller typ 2 diabetes mellitus
- BCVA ETDRS > 20/400 i studieögat
- Vill och kan följa klinikbesök och studierelaterade procedurer
- Ge undertecknat informerat samtycke
- Väsentlig icke-perfusion (definierad som mer än 20 diskområden), enligt bedömning av utredaren
Tidig PDR, enligt bedömning av utredaren, utan glaskroppsblödning*
- Tidig PDR definieras där PRP säkert kan skjutas upp och glaskroppsblödning som inte skymmer appliceringen av PRP
Exklusions kriterier:
- All tidigare systemisk anti-VEGF (anti vaskulär endotelial tillväxtfaktor) eller IVT anti-VEGF-behandling i studieögat,
- SD-OCT (Spectral Domain Optical Coherence Tomography) central delfältstjockleksmätning på > 320 µm, i studieögat
- Bevis på infektiös okulär infektion, i studieögat, vid tidpunkten för screening
- Historik om vitreoretinal kirurgi i studieögat
- Eventuell tidigare panretinal laserfotokoagulation (PRP) i studieögat
- Aktuell glaskroppsblödning som skymmer näthinneavbildning i studieögat
- Kataraktoperation i studieögat inom 4 veckor från dag 0
- Okontrollerat blodtryck (definierat som > 180/110 mm Hg systoliskt/diastoliskt, sittande)
- Signifikant njursjukdom definierad som en historia av kronisk njursvikt som kräver dialys eller njurtransplantation
- Tractional retinal detachment hotar gula fläcken i studieögat
- Kortikosteroidbehandling (intravitreal eller peribulbar) i studieögat inom 12 veckor efter screening
- Gravida eller ammande kvinnor
Sexuellt aktiva män* eller kvinnor i fertil ålder som är ovilliga att använda adekvat preventivmedel under studien. Lämpliga preventivmedel inkluderar stabil användning av orala preventivmedel eller andra receptbelagda farmaceutiska preventivmedel under 2 eller fler menstruationscykler före screening; intrauterin enhet (IUD); bilateral tubal ligering; vasektomi; kondom plus preventivsvamp, skum eller gelé, eller diafragma plus preventivsvamp, skum eller gelé.
- Preventivmedel krävs inte för män med dokumenterad vasektomi.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: BEHANDLING
- Tilldelning: RANDOMISERAD
- Interventionsmodell: PARALLELL
- Maskning: INGEN
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
EXPERIMENTELL: Q4WKS
Aflibercept 2 mg var 4:e vecka (definierat som var 28:e dag (+ 7 dagar) och minst 21 dagar mellan injektionerna) till och med vecka 48. Efter vecka 48, aflibercept 2 mg var 12:e vecka till och med vecka 96. Om NV eller PDR är sämre enligt fördefinierade kriterier vid vecka 60, eller vid något studiebesök därefter, kommer patienten att behandlas var 4:e vecka fram till slutet av studien. |
Intravitreal injektion
Andra namn:
|
|
EXPERIMENTELL: Q12WKS
Aflibercept 2 mg var 12:e vecka. Försökspersonerna kommer att följas var 4:e vecka till och med vecka 12 och kan behandlas om de fördefinierade kriterierna är uppfyllda. Från och med vecka 12 om NV eller PDR är stabila eller förbättrade (enligt utredarens bedömning) kommer patienten att övervakas och behandlas med ett 12-veckorsintervall till och med vecka 48. Om NV eller PDR är sämre enligt de fördefinierade kriterierna vid vecka 12, eller vid något studiebesök därefter, kommer försökspersonen att behandlas månadsvis fram till slutet av studien. Vid vecka 52, aflibercept 2 mg var 4:e vecka (definierat som 28 dagar (+ 7 dagar) och minst 21 dagar mellan injektionerna) för försökspersoner med synlig icke-perfusion i näthinnan. Om näthinnans icke-perfusion har försvunnit helt vid vecka 72, aflibercept var 12:e vecka fram till slutet av studien. För försökspersoner utan retinal icke-perfusion vid vecka 52, aflibercept 2 mg var 12:e vecka till slutet av studien. |
Intravitreal injektion
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal deltagare med behandlingsrelaterade biverkningar enligt bedömning av CTCAE v4.0
Tidsram: 52 och 100 veckor
|
• Bedöm säkerheten och tolerabiliteten av IAI för behandling av proliferativ diabetisk retinopati genom att utvärdera förekomsten och svårighetsgraden av okulära och systemiska biverkningar till och med vecka 52 och vecka 100.
|
52 och 100 veckor
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förändring i tidig behandling av diabetisk retinopati Svårighetsgrad Bästa korrigerade synskärpan
Tidsram: 52 veckor och 100 veckor
|
Genomsnittlig förändring i tidig behandling av diabetisk retinopati Studie Bästa korrigerade synskärpan (ETDRS-BCVA) från baslinjen till vecka 52 och vecka 100.
|
52 veckor och 100 veckor
|
|
Förändring i området för näthinnekapillär Icke-perfusion inom makula
Tidsram: 52 veckor och 100 veckor
|
Förändring i arean av retinal kapillär icke-perfusion inom gula fläcken jämfört med baslinjen, bedömd med ultrabredfältsfluorescein-angiogram från baslinjen till vecka 52 och vecka 100.
|
52 veckor och 100 veckor
|
|
Förändring i området för näthinnekapillär Icke-perfusion utanför makula
Tidsram: 52 veckor och 100 veckor
|
Förändring i området för näthinnan kapillär icke-perfusion utanför gula fläcken från baslinje till vecka 52 och vecka 100.
|
52 veckor och 100 veckor
|
|
Procentandel av försökspersoner med neovaskulariseringsregression
Tidsram: 52 veckor och 100 veckor
|
Procentandel av försökspersoner med neovaskulariseringsregression (reducerat område av neovaskularisering) mätt av det centrala bildläsningscentret från baslinjen till vecka 52 och vecka 100.
|
52 veckor och 100 veckor
|
|
Procentandel av försökspersoner med ökad neovaskularisering
Tidsram: 52 veckor och 100 veckor
|
Andel försökspersoner med ökad neovaskularisering från baslinjen till vecka 52 och vecka 100.
|
52 veckor och 100 veckor
|
|
Procentandel av försökspersoner som utvecklar glaskroppsblödning
Tidsram: 52 veckor och 100 veckor
|
Procentandel av försökspersoner som utvecklar glaskroppsblödning från baslinjen till vecka 52 och vecka 100.
|
52 veckor och 100 veckor
|
|
Procentandel av försökspersoner som behandlats med pan-retinal fotokoagulation eller vitrektomi
Tidsram: 52 veckor och 100 veckor
|
Procentandel av patienter som behandlats med PRP eller vitrektomi för progression av PDR från baslinjen till vecka 52 och vecka 100.
|
52 veckor och 100 veckor
|
|
Procentandel av försökspersoner som utvecklar center-involverande diabetiskt makulaödem
Tidsram: 52 veckor och 100 veckor
|
Andel av försökspersonerna, vid vecka 52 och vecka 100, som utvecklar centruminvolverande diabetiskt makulaödem som inte hade centruminvolverande diabetiskt makulaödem vid baslinjen
|
52 veckor och 100 veckor
|
|
Förändringar i visuella funktionsresultat (självrapporterad visuell funktion)
Tidsram: 52 veckor och 100 veckor
|
Förändringar i självrapporterad synfunktion med hjälp av National Eye Institute Visual Function Questionnaire-25 (NEI VFQ-25) från baslinjen till vecka 52 och vecka 100.
NEI VFQ är ett validerat mått på patientrapporterad synfunktion mätt på en skala från 0 (sämsta funktion) till 100 (bästa funktion).
|
52 veckor och 100 veckor
|
|
Genomsnittlig förändring i centrala delfältstjocklek
Tidsram: 52 veckor och 100 veckor
|
Genomsnittlig förändring i central subfield thickness (CST) från baslinje till vecka 52 och vecka 100
|
52 veckor och 100 veckor
|
|
Förändring i området för total retinal kapillär icke-perfusion, enligt bedömning av Central Reading Center
Tidsram: 52 veckor och 100 veckor
|
Förändring i arean av total retinal kapillär icke-perfusion, bedömd av det centrala läscentret, vid vecka 52 och vecka 100 jämfört med baslinjen.
|
52 veckor och 100 veckor
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Samarbetspartners
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Early photocoagulation for diabetic retinopathy. ETDRS report number 9. Early Treatment Diabetic Retinopathy Study Research Group. Ophthalmology. 1991 May;98(5 Suppl):766-85.
- Ferris F. Early photocoagulation in patients with either type I or type II diabetes. Trans Am Ophthalmol Soc. 1996;94:505-37.
- Kempen JH, O'Colmain BJ, Leske MC, Haffner SM, Klein R, Moss SE, Taylor HR, Hamman RF; Eye Diseases Prevalence Research Group. The prevalence of diabetic retinopathy among adults in the United States. Arch Ophthalmol. 2004 Apr;122(4):552-63. doi: 10.1001/archopht.122.4.552.
- Writing Committee for the Diabetic Retinopathy Clinical Research Network; Gross JG, Glassman AR, Jampol LM, Inusah S, Aiello LP, Antoszyk AN, Baker CW, Berger BB, Bressler NM, Browning D, Elman MJ, Ferris FL 3rd, Friedman SM, Marcus DM, Melia M, Stockdale CR, Sun JK, Beck RW. Panretinal Photocoagulation vs Intravitreous Ranibizumab for Proliferative Diabetic Retinopathy: A Randomized Clinical Trial. JAMA. 2015 Nov 24;314(20):2137-2146. doi: 10.1001/jama.2015.15217. Erratum In: JAMA. 2016 Mar 1;315(9):944. JAMA. 2019 Mar 12;321(10):1008.
- Brown DM, Schmidt-Erfurth U, Do DV, Holz FG, Boyer DS, Midena E, Heier JS, Terasaki H, Kaiser PK, Marcus DM, Nguyen QD, Jaffe GJ, Slakter JS, Simader C, Soo Y, Schmelter T, Yancopoulos GD, Stahl N, Vitti R, Berliner AJ, Zeitz O, Metzig C, Korobelnik JF. Intravitreal Aflibercept for Diabetic Macular Edema: 100-Week Results From the VISTA and VIVID Studies. Ophthalmology. 2015 Oct;122(10):2044-52. doi: 10.1016/j.ophtha.2015.06.017. Epub 2015 Jul 18.
- Ip MS, Domalpally A, Hopkins JJ, Wong P, Ehrlich JS. Long-term effects of ranibizumab on diabetic retinopathy severity and progression. Arch Ophthalmol. 2012 Sep;130(9):1145-52. doi: 10.1001/archophthalmol.2012.1043.
- Ip MS, Domalpally A, Sun JK, Ehrlich JS. Long-term effects of therapy with ranibizumab on diabetic retinopathy severity and baseline risk factors for worsening retinopathy. Ophthalmology. 2015 Feb;122(2):367-74. doi: 10.1016/j.ophtha.2014.08.048. Epub 2014 Nov 18.
- Klein R, Klein BE, Moss SE. A population-based study of diabetic retinopathy in insulin-using patients diagnosed before 30 years of age. Diabetes Care. 1985 Sep-Oct;8 Suppl 1:71-6. doi: 10.2337/diacare.8.1.s71.
- Preliminary report on effects of photocoagulation therapy. The Diabetic Retinopathy Study Research Group. Am J Ophthalmol. 1976 Apr;81(4):383-96. doi: 10.1016/0002-9394(76)90292-0.
- Photocoagulation treatment of proliferative diabetic retinopathy. Clinical application of Diabetic Retinopathy Study (DRS) findings, DRS Report Number 8. The Diabetic Retinopathy Study Research Group. Ophthalmology. 1981 Jul;88(7):583-600.
- Aiello LP, Avery RL, Arrigg PG, Keyt BA, Jampel HD, Shah ST, Pasquale LR, Thieme H, Iwamoto MA, Park JE, et al. Vascular endothelial growth factor in ocular fluid of patients with diabetic retinopathy and other retinal disorders. N Engl J Med. 1994 Dec 1;331(22):1480-7. doi: 10.1056/NEJM199412013312203.
- Campochiaro PA, Wykoff CC, Singer M, Johnson R, Marcus D, Yau L, Sternberg G. Monthly versus as-needed ranibizumab injections in patients with retinal vein occlusion: the SHORE study. Ophthalmology. 2014 Dec;121(12):2432-42. doi: 10.1016/j.ophtha.2014.06.011. Epub 2014 Jul 21.
- Heier J. The Effect of Intravitreal Aflibercept on Capillary Non-perfusion in Patients with Proliferative Retinopathy and/or Macular Edema Secondary to Proliferative Diabetic Retinopathy and Central Retinal Venous Occlusive Disease (ANDROID Study). Retina Society, Paris, France. 2015.
- Babiuch A, Wykoff CC, Hach J, Srivastava S, Talcott KE, Yu HJ, Nittala M, Sadda S, Ip MS, Le T, Hu M, Reese J, Ehlers JP. Longitudinal panretinal microaneurysm dynamics on ultra-widefield fluorescein angiography in eyes treated with intravitreal aflibercept for proliferative diabetic retinopathy in the recovery study. Br J Ophthalmol. 2021 Aug;105(8):1111-1115. doi: 10.1136/bjophthalmol-2020-316952. Epub 2020 Aug 22.
- Alagorie AR, Nittala MG, Velaga S, Zhou B, Rusakevich AM, Wykoff CC, Sadda SR. Association of Intravitreal Aflibercept With Optical Coherence Tomography Angiography Vessel Density in Patients With Proliferative Diabetic Retinopathy: A Secondary Analysis of a Randomized Clinical Trial. JAMA Ophthalmol. 2020 Aug 1;138(8):851-857. doi: 10.1001/jamaophthalmol.2020.2130.
- Babiuch AS, Wykoff CC, Srivastava SK, Talcott K, Zhou B, Hach J, Hu M, Reese JL, Ehlers JP. RETINAL LEAKAGE INDEX DYNAMICS ON ULTRA-WIDEFIELD FLUORESCEIN ANGIOGRAPHY IN EYES TREATED WITH INTRAVITREAL AFLIBERCEPT FOR PROLIFERATIVE DIABETIC RETINOPATHY IN THE RECOVERY STUDY. Retina. 2020 Nov;40(11):2175-2183. doi: 10.1097/IAE.0000000000002727.
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (FAKTISK)
Primärt slutförande (FAKTISK)
Avslutad studie (FAKTISK)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (UPPSKATTA)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Hjärt-kärlsjukdomar
- Kärlsjukdomar
- Ögonsjukdomar
- Sjukdomar i det endokrina systemet
- Diabetiska angiopatier
- Diabeteskomplikationer
- Diabetes mellitus
- Näthinnesjukdomar
- Diabetisk retinopati
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Antineoplastiska medel
- Angiogeneshämmare
- Angiogenesmodulerande medel
- Tillväxtämnen
- Tillväxthämmare
- Aflibercept
Andra studie-ID-nummer
- RECOVERY
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .