조작된 림프구를 이용한 진행성 흑색종에 대한 입양 T 세포 면역 요법
2018년 3월 8일 업데이트: Michael Nishimura, Loyola University
조작된 림프구를 사용한 진행성 흑색종에 대한 입양 T 세포 면역 요법: 1b상 연구
레트로바이러스를 사용하여 자가 TIL 1383I TCR 유전자 변형 T 세포의 2상 용량을 결정하기 위한 1상 임상 시험.
이것은 진행성 흑색종 환자를 위한 새로운 국립 암 연구소(NCI) 자금 지원 조사자 요법입니다.
연구 개요
상세 설명
이것은 안전하게 제공될 수 있는 TIL 1383I TCR 형질도입 T 세포의 최고 용량을 찾기 위해 설계된 1상 용량 증량 연구입니다.
3명의 환자로 구성된 3개의 코호트는 TIL 1383I TCR 형질도입된 T 세포의 용량을 증가시키면서 치료될 것입니다.
환자는 주입 후 1년 동안 임상 및 면역학적으로 모니터링됩니다.
코호트 1의 피험자는 7.5 X 10^6/kg TIL 1383I TCR 형질도입 T 세포를 받게 됩니다.
코호트 2의 피험자는 2.5 x 10^7/kg TIL 1383I TCR 형질도입 T 세포를 받게 됩니다.
코호트 3의 피험자는 7.5 x 10^7/kg TIL 1383I TCR 형질도입 T 세포를 받게 됩니다.
연구 유형
중재적
등록 (예상)
18
단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 연락처
- 이름: Michael Nishimura, PhD
- 전화번호: 708-327-3241
- 이메일: mnishimura@lumc.edu
연구 연락처 백업
- 이름: Ann Lau Clark, RN, MSN
- 전화번호: 708-327-3221
- 이메일: alausch@luc.edu
연구 장소
-
-
Illinois
-
Maywood, Illinois, 미국, 60153
- 모병
- Loyola University Medical Center
-
연락하다:
- Michael Nishimura, PhD
- 전화번호: 708-327-3241
- 이메일: mnishimura@lumc.edu
-
연락하다:
- Ann Lau Clark, RN, MSN
- 전화번호: 708-327-3221
- 이메일: alausch@luc.edu
-
부수사관:
- Joseph Clark, MD
-
-
참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 환자는 임상적으로나 방사선학적으로 평가할 수 있는 전이성 흑색종 진단을 받아야 합니다.
- 환자는 18세 이상이어야 합니다.
- 환자는 연구 참여에 동의해야 하며 연방 및 기관 지침을 준수하는 승인된 동의서에 서명하고 날짜를 기입해야 합니다.
- 환자는 수행 상태(PS)가 0 또는 1 ECOG PS 척도여야 합니다.
- 환자는 연구 특정 스크리닝 절차 전에 서면 동의서를 제공할 수 있어야 하며 환자는 언제든지 연구를 철회할 권리가 있음을 이해해야 합니다.
- 환자 흑색종은 FNA, 병변의 코어 또는 절제 생검에서 티로시나제 및 HLA-A2 병리학적 검토 모두에서 양성이어야 합니다.
- 선별심장초음파로 측정한 심장 박출률이 50%를 초과합니다.
- 항-CTLA-4, 세포독성 T-림프구 항원 4 항체로 치료를 받은 환자는 CTLA-4 항체의 마지막 투여로부터 최소 6주가 경과해야 하고 종양 진행의 증거가 있어야 이 연구에 등록할 수 있습니다.
- 항-PD-1, 프로그램화된 사멸 수용체 1, 봉쇄 또는 항-PD-L1 항체로 치료를 받은 환자는 이 연구에서 치료를 받기 전에 항체의 마지막 투여로부터 최소 4주와 종양 진행의 증거가 있어야 합니다.
- V600E 돌연변이가 있는 환자는 승인된 BRAF 억제제 또는 MEK 억제제 요법에 실패했거나 승인된 BRAF 억제제 또는 MEK 억제제 치료를 거부한 경우 자격이 있습니다.
- 이전에 Interleukin-2(IL-2)로 치료받은 환자가 자격이 있습니다.
- 기관 지침에 따라 IL-2에 대한 충분한 심폐 예비력.
제외 기준:
- 태아, 임산부, 어린이, 수감자, 수용자 또는 취약할 가능성이 있는 기타 피험자와 같은 특수 부류의 피험자.
- ECOG 수행 상태 2 이상.
- 뇌와 관련된 전이성 흑색종 병력이 있는 환자는 활성 질환이 있거나 이전 3개월 이내에 수술이나 방사선 요법으로 조절되지 않은 활성 질환이 있는 경우 제외됩니다.
- 질병 조절 또는 통증 관리를 위해 스테로이드를 복용하는 환자
- 이러한 제제가 태아 발달에 잠재적으로 유해한 영향을 미칠 수 있으므로 환자는 임신 중이거나 수유 중이어서는 안 됩니다. 가임 여성 또는 남성은 효과적인 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
- BRAF V600 돌연변이 상태를 알 수 없는 환자, BRAF V600 돌연변이가 있고 MEK 억제제 요법 유무에 관계없이 BRAF에 반응하는 환자 또는 BRAF V600 돌연변이가 있고 다음 옵션을 제공받지 못한 환자는 이 정보를 확인하기 위한 시도를 거쳐야 합니다. 흑색종 치료를 위해 MEK 억제제 요법을 받거나 받지 않고 BRAF를 받는 사람은 제외됩니다.
- 다음의 적절하게 치료된 기저 세포 또는 편평 세포 피부암, 제자리 자궁경부암, 환자가 현재 완전 관해 상태에 있는 적절하게 치료된 I기 또는 II기 암, 또는 환자가 발병한 다른 암을 제외하고 이전 악성 종양은 허용되지 않습니다. 2년 동안 질병이 없었습니다.
- 티로시나제를 표적으로 하는 면역요법을 받은 환자.
- 비골수 절제 화학 요법과 함께 면역 요법을 받은 환자.
- 다음과 같은 비정상적인 실험실 값 절대 호중구 수 1.5 x 10^9/L 미만 혈소판 수 100 x 10^9/L 미만 혈청 빌리루빈 정상 ULN 상한치의 1.5배 초과 혈청 ALT, AST 2.5 x ULN 초과 혈청 ALP 2 x ULN 초과 혈청 알부민 2.5g dL 미만 국제 표준화 비율, INR 1.5 초과 혈청 크레아티닌은 Cockcroft 및 Gault의 방법으로 계산된 크레아티닌 청소율, 분당 50mL 미만입니다.
- 환자는 항생제 치료를 필요로 하는 활동성 또는 제어되지 않는 감염의 증거가 없어야 합니다.
- 예를 들어 고혈압, 임상적으로 유의한 심혈관, 폐 또는 대사 질환, 상처 치유 장애, 궤양 또는 골절과 같은 심각하거나 잘 조절되지 않는 전신 질환.
- 연구 시작 4주 이내에 화학요법 또는 조사적 치료를 받은 환자.
- HIV, HBV 또는 HCV로 알려진 감염.
- 연구 약물의 구성 요소에 대해 알려진 과민성.
- 임상시험계획서의 요건을 준수할 수 없거나 준수할 의지가 없다고 조사관이 평가한 환자.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
|
실험적: 복용량 증가
3명의 환자가 첫 번째 및 각 후속 용량 수준에서 치료될 것입니다.
환자는 T 세포 주입 후 30일 동안 관찰됩니다.
처음 3명의 환자에 1개의 DLT가 있는 경우 추가 3명의 환자가 해당 수준에서 치료됩니다.
추가 DLT가 관찰되지 않으면(6명의 환자에서 총 1개의 DLT) 용량이 증가합니다.
용량 수준에서 처음 3명의 환자 중 2명의 환자가 DLT를 경험하는 경우, 용량은 이전 수준으로 축소되고 6명이 해당 수준에서 아직 치료를 받지 않은 경우 추가 3명의 환자가 해당 수준에 등록됩니다.
최대 내약 용량(MTD)은 6명 중 0명 또는 1명의 환자가 DLT를 경험한 최고 용량으로 정의됩니다.
처음 3명의 환자 중 2명 또는 3명의 환자가 첫 번째 용량 수준에서 DLT를 경험하면 연구가 종료됩니다.
|
피험자는 저용량 IL-2로 지원되는 자가 벌크 TIL 13831 TCR 형질도입 T 세포의 단일 주입을 받게 됩니다. 자가 벌크 TIL 13831 TCR 형질도입 T 세포는 주입이 TIL 13831 TCR을 발현하는 CD4+ 및 CD8+ T 세포의 다클론 혼합물로 구성됨을 의미합니다. 코호트 1의 피험자는 7.5 x 10^6/kg TIL 1383I TCR 형질도입 T 세포를 받게 됩니다. 코호트 2의 피험자는 2.5 x 10^7/kg TIL 1383I TCR 형질도입 T 세포를 받게 됩니다. 코호트 3의 피험자는 7.5 x 10^7/kg TIL 1383I TCR 형질도입 T 세포를 받게 됩니다. |
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
NCI CTCAE 버전 4.0에 따라 등급이 매겨진 연구 약물과 관련된 2~5등급 부작용이 있는 약 18명의 환자
기간: 4 주
|
원인, 세포에 기인한 모든 독성, 삽관 기간 및 이유를 포함한 모든 삽관 발생률과 관계없이 5등급까지 예상치 못한 2등급 부작용을 평가하여 자가 T 세포 수용체 형질도입 T 세포의 권장 2상 용량을 설정합니다.
|
4 주
|
2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
T 세포 수의 면역학적 변화
기간: 기준선 및 4주
|
기준선에서 4주까지 T 세포 수의 변화.
|
기준선 및 4주
|
|
NCI CTCAE 버전 4.0에 따라 등급이 매겨진 연구 약물과 관련된 등급 2 이상의 청력 변화
기간: 기준선 및 4주
|
기준선에서 4주까지의 잠재적 청각 변화.
|
기준선 및 4주
|
|
NCI CTCAE 버전 4.0에 따라 등급이 매겨진 연구 약물과 관련하여 등급 2 이상의 포도막염의 안과적 변화 또는 발달
기간: 기준선 및 4주
|
기준선에서 4주까지 잠재적 시각적 변화.
|
기준선 및 4주
|
|
약 18명의 환자로부터 얻은 CT 스캔 또는 신체 검사는 RECIST 가이드라인 버전 1.1을 사용하여 임상적 객관적 반응을 평가하는 데 사용됩니다.
기간: 기준선 및 4주
|
예정된 시점에 형질도입된 T 세포를 받은 환자의 임상적 객관적 반응을 평가하기 위해 CT 스캔 또는 신체 검사를 사용할 것입니다.
|
기준선 및 4주
|
공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: Michael Nishimura, PhD, Loyola University
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2015년 2월 1일
기본 완료 (예상)
2028년 9월 1일
연구 완료 (예상)
2028년 9월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2016년 7월 22일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2016년 8월 12일
처음 게시됨 (추정)
2016년 8월 17일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2018년 3월 12일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2018년 3월 8일
마지막으로 확인됨
2018년 3월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
키워드
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 203729
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
미정
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .