Adoptiv T-celleimmunterapi for avansert melanom ved bruk av konstruerte lymfocytter

Inklusjonskriterier:

• Pasienter må ha en diagnose av metastatisk melanom som er evaluerbar enten klinisk eller radiologisk.
• Pasienter må være 18 år eller eldre.
• Pasienter må samtykke til å delta i studien og må ha signert og datert et godkjent samtykkeskjema, som er i samsvar med føderale og institusjonelle retningslinjer.
• Pasienter må ha en ytelsesstatus (PS) på 0 eller 1 ECOG PS-skala.
• Pasienter må ha mulighet til å gi skriftlig informert samtykke før studiespesifikke screeningprosedyrer, med den forståelse at pasienten har rett til å trekke seg fra studien når som helst.
• Pasientens melanom må være positivt for både tyrosinase og HLA-A2 patologisk gjennomgang fra FNA, kjerne- eller eksisjonsbiopsi av lesjon.
• Hjerteejeksjonsfraksjon større enn 50 prosent som bestemt ved screening-ekkokardiogram.
• Pasienter som har gjennomgått behandling med anti-CTLA-4, cytotoksisk T-lymfocytt-antigen 4, antistoff må ha minst 6 uker fra siste dose med CTLA-4-antistoff og bevis på tumorprogresjon før de kan inkluderes i denne studien.
• Pasienter som har gjennomgått behandling med anti-PD-1, programmert dødsreseptor 1, blokade eller anti-PD-L1-antistoff må ha minst 4 uker fra siste dose antistoff og tegn på tumorprogresjon før de kan behandles i denne studien.
• Pasienter med V600E-mutasjoner er kvalifisert hvis de har mislyktes med en godkjent BRAF-hemmer eller MEK-hemmerbehandling eller har nektet behandling med en godkjent BRAF-hemmer eller MEK-hemmer.
• Pasienter behandlet med tidligere Interleukin-2 (IL-2) er kvalifisert.
• Tilstrekkelig kardiopulmonal reserve for IL-2 i henhold til institusjonelle retningslinjer.

Ekskluderingskriterier:

• Spesielle klasser av emner som fostre, gravide kvinner, barn, fanger, institusjonaliserte individer eller andre som sannsynligvis vil være sårbare.
• ECOG-ytelsesstatus på 2 eller høyere.
• Pasienter med et metastatisk melanom i anamnesen som involverer hjernen vil bli ekskludert hvis de har aktiv sykdom eller har hatt aktiv sykdom i løpet av de siste tre månedene som ikke ble kontrollert med kirurgi eller strålebehandling.
• Pasienter som tar steroider for sykdomskontroll eller smertebehandling
• Pasienter må ikke være gravide eller ammende på grunn av de potensielt skadelige effektene av disse midlene på et foster i utvikling. Kvinner eller menn med reproduksjonspotensial må ha samtykket til å bruke en effektiv prevensjonsmetode.
• Pasienter hvis BRAF V600-mutasjonsstatus er ukjent bør gjennomgå et forsøk på å fastslå denne informasjonen, pasienter som har en BRAF V600-mutasjon og responderer på BRAF med eller uten MEK-hemmerbehandling, eller har en BRAF V600-mutasjon og ikke har blitt tilbudt muligheten til å som mottar BRAF med eller uten MEK-hemmerbehandling for behandling av deres melanom er ekskludert.
• Ingen tidligere malignitet er tillatt bortsett fra følgende - tilstrekkelig behandlet basalcelle- eller plateepitelhudkreft, in situ livmorhalskreft, adekvat behandlet stadium I eller II kreft som pasienten for øyeblikket er i fullstendig remisjon fra, eller annen kreft som pasienten har fra. har vært sykdomsfri i to år.
• Pasienter som har gjennomgått immunterapi rettet mot tyrosinase.
• Pasienter som har gjennomgått immunterapi i kombinasjon med ikke-myeloablativ kjemoterapi.
• Enhver av følgende unormale laboratorieverdier Absolutt nøytrofiltall mindre enn 1,5 x 10^9/L Blodplateantall mindre enn 100 x 10^9/L Serumbilirubin større enn 1,5 x øvre grense for normal ULN Serum ALT, AST større enn 2,5 x ULN Serum ALP større enn 2 x ULN Serumalbumin mindre enn 2,5 g dL International Normalized Ratio, INR større enn 1,5 Serumkreatinin beregnet kreatininclearance ved metoden til Cockcroft og Gault, mindre enn 50mL min.
• Pasienter skal ikke ha tegn på aktiv eller ukontrollert infeksjon som krever behandling med antibiotika.
• Enhver alvorlig eller dårlig kontrollert systemisk sykdom, for eksempel hypertensjon, klinisk signifikant kardiovaskulær, lunge- eller metabolsk sykdom, forstyrrelser i sårheling, sår eller benbrudd.
• Pasienter som har mottatt kjemoterapi eller undersøkelsesbehandling innen 4 uker etter studiestart.
• Kjent infeksjon med HIV, HBV eller HCV.
• Kjent overfølsomhet overfor noen av komponentene i studiemedikamentene.
• Pasienter som av etterforskeren vurderes å være ute av stand til eller villige til å overholde kravene i protokollen.