Adoptywna immunoterapia limfocytów T zaawansowanego czerniaka z wykorzystaniem zmodyfikowanych limfocytów

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci muszą mieć rozpoznanie przerzutowego czerniaka, które można ocenić klinicznie lub radiologicznie.
• Pacjenci muszą mieć ukończone 18 lat.
• Pacjenci muszą wyrazić zgodę na udział w badaniu oraz podpisać i opatrzyć datą zatwierdzony formularz zgody, który jest zgodny z wytycznymi federalnymi i instytucjonalnymi.
• Pacjenci muszą mieć stan sprawności (PS) równy 0 lub 1 w skali ECOG PS.
• Pacjenci muszą mieć możliwość wyrażenia pisemnej świadomej zgody przed badaniem określonych procedur przesiewowych, przy założeniu, że pacjent ma prawo do wycofania się z badania w dowolnym momencie.
• Pacjenci z czerniakiem muszą mieć dodatni wynik badania histopatologicznego zarówno tyrozynazy, jak i HLA-A2 z FNA, biopsji rdzeniowej lub wycinającej zmiany.
• Frakcja wyrzutowa serca większa niż 50 procent, jak określono za pomocą przesiewowego echokardiogramu.
• Pacjenci, którzy przeszli leczenie przeciwciałem anty-CTLA-4, cytotoksycznym antygenem limfocytów T 4, muszą mieć co najmniej 6 tygodni od ostatniej dawki przeciwciała CTLA-4 i muszą mieć dowody progresji nowotworu, zanim będą mogli zostać włączeni do tego badania.
• Pacjenci, którzy przeszli leczenie przeciwciałem anty-PD-1, receptorem zaprogramowanej śmierci 1, blokadą lub przeciwciałem anty-PD-L1, muszą minąć co najmniej 4 tygodnie od ostatniej dawki przeciwciała i muszą być widoczne objawy progresji nowotworu, zanim będzie można ich leczyć w tym badaniu.
• Pacjenci z mutacjami V600E kwalifikują się, jeśli nie powiodła się terapia zatwierdzonym inhibitorem BRAF lub inhibitorem MEK lub odmówili leczenia zatwierdzonym inhibitorem BRAF lub inhibitorem MEK.
• Kwalifikują się pacjenci leczeni wcześniej interleukiną-2 (IL-2).
• Wystarczająca rezerwa krążeniowo-oddechowa dla IL-2 zgodnie z wytycznymi instytucji.

Kryteria wyłączenia:

• Specjalne klasy przedmiotów, takich jak płody, kobiety w ciąży, dzieci, więźniowie, osoby przebywające w instytucjach lub inne osoby, które mogą być narażone.
• Stan sprawności ECOG 2 lub wyższy.
• Pacjenci z przerzutowym czerniakiem mózgu w wywiadzie zostaną wykluczeni, jeśli mają aktywną chorobę lub mieli aktywną chorobę w ciągu ostatnich trzech miesięcy, która nie była kontrolowana chirurgicznie lub radioterapią.
• Pacjenci przyjmujący steroidy w celu kontroli choroby lub leczenia bólu
• Pacjentkom nie wolno być w ciąży ani karmić piersią ze względu na potencjalnie szkodliwy wpływ tych leków na rozwijający się płód. Kobiety lub mężczyźni w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej metody antykoncepcji.
• Pacjenci, u których status mutacji BRAF V600 jest nieznany, powinni zostać poddani próbie ustalenia tej informacji, pacjenci, którzy mają mutację BRAF V600 i reagują na BRAF z terapią inhibitorem MEK lub bez niej, lub mają mutację BRAF V600 i nie zaoferowano im opcji otrzymujących BRAF z lub bez inhibitora MEK w leczeniu ich czerniaka są wykluczeni.
• Niedopuszczalny jest żaden wcześniejszy nowotwór złośliwy, z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry, raka szyjki macicy in situ, odpowiednio leczonego raka w stadium I lub II, w przypadku którego pacjentka jest obecnie w całkowitej remisji, lub jakiegokolwiek innego nowotworu, w przypadku którego pacjentka od dwóch lat nie choruje.
• Pacjenci, którzy przeszli immunoterapię ukierunkowaną na tyrozynazę.
• Pacjenci, którzy przeszli immunoterapię w skojarzeniu z chemioterapią niemieloablacyjną.
• Dowolne z poniższych nieprawidłowych wartości laboratoryjnych Bezwzględna liczba neutrofili poniżej 1,5 x 10^9/l Liczba płytek krwi poniżej 100 x 10^9/l Stężenie bilirubiny w surowicy powyżej 1,5 x górna granica normy AlAT, AspAT w surowicy powyżej 2,5 x GGN ALP w surowicy powyżej 2 x GGN Albumina w surowicy poniżej 2,5 g dl Międzynarodowy współczynnik znormalizowany, INR powyżej 1,5 Stężenie kreatyniny w surowicy klirens kreatyniny obliczony metodą Cockcrofta i Gaulta, poniżej 50 ml min.
• Pacjenci nie powinni mieć żadnych dowodów na aktywne lub niekontrolowane zakażenie wymagające leczenia antybiotykami.
• Jakakolwiek ciężka lub źle kontrolowana choroba ogólnoustrojowa, na przykład nadciśnienie, klinicznie istotna choroba układu krążenia, płuc lub choroba metaboliczna, zaburzenia gojenia się ran, wrzody lub złamania kości.
• Pacjenci, którzy otrzymali jakąkolwiek chemioterapię lub leczenie eksperymentalne w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem badania.
• Znane zakażenie wirusem HIV, HBV lub HCV.
• Znana nadwrażliwość na którykolwiek ze składników badanych leków.
• Pacjenci oceniani przez badacza jako niezdolni lub niechętni do przestrzegania wymagań protokołu.