使用工程淋巴细胞对晚期黑色素瘤进行过继性 T 细胞免疫治疗
2018年3月8日 更新者：Michael Nishimura、Loyola University
使用工程淋巴细胞对晚期黑色素瘤进行过继性 T 细胞免疫治疗：1b 期研究
I 期临床试验使用逆转录病毒确定自体 TIL 1383I TCR 基因修饰 T 细胞的 II 期剂量。
这是一项由国家癌症研究所 (NCI) 资助的研究人员发起的针对晚期黑色素瘤患者的新型疗法。
研究概览
详细说明
这是一项 1 期剂量递增研究，旨在找到可以安全给予的 TIL 1383I TCR 转导 T 细胞的最高剂量。
三组 3 名患者将接受递增剂量的 TIL 1383I TCR 转导 T 细胞治疗。
输注后将对患者进行一年的临床和免疫监测。
队列 1 中的受试者将接受 7.5 X 10^6/kg TIL 1383I TCR 转导的 T 细胞。
队列 2 中的受试者将接受 2.5 x 10^7/kg TIL 1383I TCR 转导的 T 细胞。
队列 3 中的受试者将接受 7.5 x 10^7/kg TIL 1383I TCR 转导的 T 细胞。
研究类型
介入性
注册 (预期的)
18
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Michael Nishimura, PhD
- 电话号码：708-327-3241
- 邮箱：mnishimura@lumc.edu
研究联系人备份
- 姓名：Ann Lau Clark, RN, MSN
- 电话号码：708-327-3221
- 邮箱：alausch@luc.edu
学习地点
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Illinois
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Maywood、Illinois、美国、60153
- 招聘中
- Loyola University Medical Center
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接触：
- Michael Nishimura, PhD
- 电话号码：708-327-3241
- 邮箱：mnishimura@lumc.edu
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接触：
- Ann Lau Clark, RN, MSN
- 电话号码：708-327-3221
- 邮箱：alausch@luc.edu
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副研究员：
- Joseph Clark, MD
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 89年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 患者必须诊断为转移性黑色素瘤，并且可以通过临床或放射学进行评估。
- 患者必须年满 18 岁。
- 患者必须同意参与研究，并且必须签署并注明日期的批准同意书，该同意书符合联邦和机构指南。
- 患者的体能状态 (PS) 必须为 0 或 1 ECOG PS 量表。
- 患者必须能够在研究特定筛选程序之前提供书面知情同意书，并了解患者有权随时退出研究。
- 黑色素瘤患者的酪氨酸酶和 HLA-A2 病理检查必须为阳性，这些病理检查来自病变的 FNA、核心或切除活检。
- 通过筛查超声心动图确定的心脏射血分数大于 50%。
- 接受过抗 CTLA-4、细胞毒性 T 淋巴细胞抗原 4 抗体治疗的患者必须在最后一次 CTLA-4 抗体给药后至少 6 周内出现肿瘤进展证据，然后才能参加本研究。
- 接受过抗 PD-1、程序性死亡受体 1、阻断剂或抗 PD-L1 抗体治疗的患者必须在最后一次抗体剂量和肿瘤进展证据至少 4 周后才能在本研究中接受治疗。
- 具有 V600E 突变的患者如果已批准的 BRAF 抑制剂或 MEK 抑制剂治疗失败或拒绝使用已批准的 BRAF 抑制剂或 MEK 抑制剂治疗，则符合条件。
- 既往接受白介素 2 (IL-2) 治疗的患者符合条件。
- 根据机构指南，IL-2 有足够的心肺储备。
排除标准：
- 特殊类别的对象，例如胎儿、孕妇、儿童、囚犯、机构化的个人或其他可能易受伤害的人。
- ECOG 体能状态为 2 或更高。
- 有脑部转移性黑色素瘤病史的患者如果患有活动性疾病或在前三个月内患有活动性疾病且未通过手术或放疗控制，则将被排除在外。
- 为疾病控制或疼痛管理而服用类固醇的患者
- 患者不得怀孕或哺乳，因为这些药物对发育中的胎儿有潜在的有害影响。 具有生育潜力的女性或男性必须同意使用有效的避孕方法。
- BRAF V600 突变状态未知的患者应尝试确定此信息，具有 BRAF V600 突变且对 BRAF 加或不加 MEK 抑制剂治疗有反应的患者，或具有 BRAF V600 突变且未被提供选择的患者接受 BRAF 联合或不联合 MEK 抑制剂治疗黑色素瘤的患者被排除在外。
- 不允许有既往恶性肿瘤，但以下情况除外——经过充分治疗的基底细胞或鳞状细胞皮肤癌、原位宫颈癌、经过充分治疗且患者目前已完全缓解的 I 期或 II 期癌症，或患者所患的任何其他癌症已经两年没有病了。
- 已接受靶向酪氨酸酶的免疫治疗的患者。
- 已接受免疫疗法联合非清髓性化疗的患者。
- 以下任何异常实验室值 中性粒细胞绝对计数低于 1.5 x 10^9/L 血小板计数低于 100 x 10^9/L 血清胆红素大于 1.5 x 正常 ULN 上限 血清 ALT、AST 大于 2.5 x ULN血清 ALP 大于 2 x ULN 血清白蛋白小于 2.5 g dL 国际标准化比率，INR 大于 1.5 血清肌酐 通过 Cockcroft 和 Gault 方法计算的肌酐清除率，小于 50mL min。
- 患者不应有任何需要抗生素治疗的活动性或不受控制感染的证据。
- 任何严重或控制不佳的全身性疾病，例如高血压、有临床意义的心血管、肺或代谢疾病、伤口愈合障碍、溃疡或骨折。
- 在研究开始后 4 周内接受过任何化疗或研究性治疗的患者。
- 已知感染 HIV、HBV 或 HCV。
- 已知对研究药物的任何成分过敏。
- 经研究者评估为不能或不愿遵守方案要求的患者。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：增加剂量
三名患者将在第一个和每个后续剂量水平上接受治疗。
T 细胞输注后将观察患者 30 天。
如果前 3 名患者有一名 DLT，则另外 3 名患者将接受该级别的治疗。
如果没有观察到额外的 DLT（6 名患者中总共有 1 个 DLT），则将增加剂量。
如果前 3 名患者中有 2 名患者在某个剂量水平经历 DLT，则剂量将降级至之前的水平，如果 6 名患者尚未在该水平接受治疗，则将在该水平招募另外 3 名患者。
最大耐受剂量 (MTD) 定义为 6 名患者中有 0 名或 1 名患者经历 DLT 的最高剂量。
如果前 3 名患者中有 2 名或 3 名患者在第一个剂量水平经历 DLT，则研究将终止。
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受试者将接受单次输注大量自体 TIL 13831 TCR 转导的 T 细胞，并支持低剂量 IL-2。 自体大量 TIL 13831 TCR 转导的 T 细胞意味着输液将由表达 TIL 13831 TCR 的 CD4 + 和 CD8 + T 细胞的多克隆混合物组成。 队列 1 中的受试者将接受 7.5 x 10^6/kg TIL 1383I TCR 转导的 T 细胞。 队列 2 中的受试者将接受 2.5 x 10^7/kg TIL 1383I TCR 转导的 T 细胞。 队列 3 中的受试者将接受 7.5 x 10^7/kg TIL 1383I TCR 转导的 T 细胞。 |
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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大约 18 名患者出现与研究药物相关的 2 级至 5 级不良事件，根据 NCI CTCAE 4.0 版进行分级
大体时间：4周
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通过评估 2 级到 5 级的意外不良事件，无论归因、归因于细胞的所有毒性以及插管的所有发生率（包括插管的持续时间和原因），建立自体 T 细胞受体转导的 T 细胞的推荐 II 期剂量。
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4周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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T 细胞计数的免疫学变化
大体时间：基线和 4 周
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T 细胞计数从基线到 4 周的变化。
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基线和 4 周
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与研究药物相关的 2 级或更高级别的听力学变化，根据 NCI CTCAE 版本 4.0 分级
大体时间：基线和 4 周
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从基线到 4 周的潜在听觉变化。
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基线和 4 周
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根据 NCI CTCAE 版本 4.0 分级的与研究药物相关的 2 级或更高级别的眼科变化或葡萄膜炎的发展
大体时间：基线和 4 周
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从基线到 4 周的潜在视觉变化。
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基线和 4 周
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大约 18 名患者的 CT 扫描或体格检查将用于使用 RECIST 指南 1.1 版评估临床客观反应
大体时间：基线和 4 周
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CT 扫描或身体检查将用于评估在预定时间点接受转导 T 细胞的患者的临床客观反应。
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基线和 4 周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Michael Nishimura, PhD、Loyola University
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2015年2月1日
初级完成 (预期的)
2028年9月1日
研究完成 (预期的)
2028年9月1日
研究注册日期
首次提交
2016年7月22日
首先提交符合 QC 标准的
2016年8月12日
首次发布 (估计)
2016年8月17日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2018年3月12日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2018年3月8日
最后验证
2018年3月1日
更多信息
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