Immunoterapia a cellule T adottiva per il melanoma avanzato utilizzando linfociti ingegnerizzati

Criterio di inclusione:

• I pazienti devono avere una diagnosi di melanoma metastatico valutabile clinicamente o radiologicamente.
• I pazienti devono avere almeno 18 anni di età.
• I pazienti devono acconsentire a partecipare allo studio e devono aver firmato e datato un modulo di consenso approvato, conforme alle linee guida federali e istituzionali.
• I pazienti devono avere un performance status (PS) di 0 o 1 scala ECOG PS.
• I pazienti devono avere la possibilità di fornire il consenso informato scritto prima dello studio di procedure di screening specifiche, con la consapevolezza che il paziente ha il diritto di ritirarsi dallo studio in qualsiasi momento.
• Il melanoma dei pazienti deve essere positivo sia per la tirosinasi che per la revisione patologica HLA-A2 da FNA, core o biopsia escissionale della lesione.
• Frazione di eiezione cardiaca superiore al 50 percento come determinato dall'ecocardiogramma di screening.
• I pazienti che sono stati sottoposti a trattamento con anticorpo anti-CTLA-4, antigene citotossico dei linfociti T 4, devono avere almeno 6 settimane dall'ultima dose di anticorpo CTLA-4 e evidenza di progressione del tumore prima di poter essere arruolati in questo studio.
• I pazienti che sono stati sottoposti a trattamento con anticorpo anti-PD-1, recettore della morte programmata 1, blocco o anti-PD-L1 devono avere almeno 4 settimane dall'ultima dose di anticorpo e evidenza di progressione del tumore prima di poter essere trattati in questo studio.
• I pazienti con mutazioni V600E sono eleggibili se hanno fallito una terapia approvata con un inibitore di BRAF o un inibitore di MEK o hanno rifiutato il trattamento con un inibitore approvato di BRAF o un inibitore di MEK.
• Sono ammissibili i pazienti trattati in precedenza con interleuchina-2 (IL-2).
• Sufficiente riserva cardiopolmonare per IL-2 secondo le linee guida istituzionali.

Criteri di esclusione:

• Classi speciali di soggetti come feti, donne incinte, bambini, detenuti, individui istituzionalizzati o altri che potrebbero essere vulnerabili.
• Performance status ECOG di 2 o superiore.
• I pazienti con una storia di melanoma metastatico che coinvolge il cervello saranno esclusi se hanno una malattia attiva o hanno avuto una malattia attiva nei tre mesi precedenti che non è stata controllata con chirurgia o radioterapia.
• Pazienti che assumono steroidi per il controllo della malattia o la gestione del dolore
• Le pazienti non devono essere in gravidanza o in allattamento a causa degli effetti potenzialmente dannosi di questi agenti sul feto in via di sviluppo. Le donne o gli uomini in età fertile devono aver accettato di utilizzare un metodo contraccettivo efficace.
• I pazienti il ​​cui stato di mutazione BRAF V600 è sconosciuto devono essere sottoposti a un tentativo di determinare queste informazioni, i pazienti che hanno una mutazione BRAF V600 e rispondono a BRAF con o senza terapia con inibitori di MEK, o hanno una mutazione BRAF V600 e non è stata offerta la possibilità di che ricevono BRAF con o senza terapia con inibitori MEK per il trattamento del loro melanoma sono esclusi.
• Non è consentito alcun tumore maligno precedente ad eccezione dei seguenti: carcinoma cutaneo basocellulare o a cellule squamose adeguatamente trattato, carcinoma cervicale in situ, carcinoma di stadio I o II adeguatamente trattato da cui il paziente è attualmente in completa remissione o qualsiasi altro tumore da cui il paziente è libero da malattia da due anni.
• Pazienti sottoposti a immunoterapia mirata alla tirosinasi.
• Pazienti sottoposti a immunoterapia in combinazione con chemioterapia non mieloablativa.
• Uno qualsiasi dei seguenti valori di laboratorio anomali Conta assoluta dei neutrofili inferiore a 1,5 x 10^9/L Conta piastrinica inferiore a 100 x 10^9/L Bilirubina sierica superiore a 1,5 x limite superiore del normale ULN ALT sierica, AST superiore a 2,5 x ULN ALP sierica superiore a 2 x ULN Albumina sierica inferiore a 2,5 g dL Rapporto normalizzato internazionale, INR superiore a 1,5 Creatinina sierica Clearance della creatinina calcolata con il metodo di Cockcroft e Gault, inferiore a 50 ml min.
• I pazienti non devono avere alcuna evidenza di infezione attiva o incontrollata che richieda un trattamento con antibiotici.
• Qualsiasi malattia sistemica grave o scarsamente controllata, ad esempio ipertensione, malattia cardiovascolare, polmonare o metabolica clinicamente significativa, disturbi della cicatrizzazione delle ferite, ulcera o frattura ossea.
• - Pazienti che hanno ricevuto chemioterapia o trattamento sperimentale entro 4 settimane dall'inizio dello studio.
• Infezione nota da HIV, HBV o HCV.
• Ipersensibilità nota a uno qualsiasi dei componenti dei farmaci in studio.
• - Pazienti valutati dallo sperimentatore incapaci o non disposti a rispettare i requisiti del protocollo.