Imunoterapia adotiva de células T para melanoma avançado usando linfócitos modificados

Critério de inclusão:

• Os pacientes devem ter um diagnóstico de melanoma metastático que seja avaliável clínica ou radiologicamente.
• Os pacientes devem ter 18 anos de idade ou mais.
• Os pacientes devem consentir em participar do estudo e devem ter assinado e datado um formulário de consentimento aprovado, que esteja em conformidade com as diretrizes federais e institucionais.
• Os pacientes devem ter um status de desempenho (PS) de 0 ou 1 na escala ECOG PS.
• Os pacientes devem ter a capacidade de fornecer consentimento informado por escrito antes dos procedimentos de triagem específicos do estudo, com o entendimento de que o paciente tem o direito de se retirar do estudo a qualquer momento.
• Pacientes com melanoma devem ser positivos para tirosinase e revisão patológica de HLA-A2 da PAAF, biópsia excisional ou central da lesão.
• Fração de ejeção cardíaca superior a 50%, conforme determinado por ecocardiograma de triagem.
• Os pacientes que foram submetidos a tratamento com anticorpo anti-CTLA-4, antígeno 4 do linfócito T citotóxico, devem ter pelo menos 6 semanas desde a última dose do anticorpo CTLA-4 e evidência de progressão do tumor antes de poderem ser incluídos neste estudo.
• Os pacientes que foram submetidos a tratamento com anti-PD-1, receptor de morte programada 1, bloqueio ou anticorpo anti-PD-L1 devem ter pelo menos 4 semanas desde a última dose de anticorpo e evidência de progressão do tumor antes de poderem ser tratados neste estudo.
• Os pacientes com mutações V600E são elegíveis se tiverem falhado em uma terapia com inibidor de BRAF ou inibidor de MEK aprovado ou tiverem recusado o tratamento com um inibidor de BRAF ou inibidor de MEK aprovado.
• Os pacientes tratados previamente com Interleucina-2 (IL-2) são elegíveis.
• Reserva cardiopulmonar suficiente para IL-2 de acordo com as diretrizes institucionais.

Critério de exclusão:

• Classes especiais de sujeitos como fetos, mulheres grávidas, crianças, presidiários, indivíduos institucionalizados ou outros que possam ser vulneráveis.
• Status de desempenho ECOG de 2 ou superior.
• Pacientes com história de melanoma metastático envolvendo o cérebro serão excluídos se tiverem doença ativa ou doença ativa nos últimos três meses que não foi controlada com cirurgia ou radioterapia.
• Pacientes que tomam esteróides para controle da doença ou controle da dor
• As pacientes não devem estar grávidas ou amamentando devido aos efeitos potencialmente nocivos desses agentes sobre o feto em desenvolvimento. Mulheres ou homens com potencial reprodutivo devem ter concordado em usar um método contraceptivo eficaz.
• Pacientes cujo status da mutação BRAF V600 é desconhecido devem ser submetidos a uma tentativa de determinar esta informação, pacientes que têm uma mutação BRAF V600 e estão respondendo a BRAF com ou sem terapia com inibidor de MEK, ou têm uma mutação BRAF V600 e não tiveram a opção de recebendo BRAF com ou sem terapia com inibidor de MEK para o tratamento de seu melanoma são excluídos.
• Nenhuma malignidade anterior é permitida, exceto para os seguintes: câncer de pele basocelular ou escamoso tratado adequadamente, câncer cervical in situ, câncer de estágio I ou II adequadamente tratado do qual o paciente está atualmente em remissão completa ou qualquer outro câncer do qual o paciente está livre da doença há dois anos.
• Pacientes que foram submetidos a imunoterapia direcionada à tirosinase.
• Pacientes que foram submetidos a imunoterapia em combinação com quimioterapia não mieloablativa.
• Qualquer um dos seguintes valores laboratoriais anormais Contagem absoluta de neutrófilos inferior a 1,5 x 10^9/L Contagem de plaquetas inferior a 100 x 10^9/L Bilirrubina sérica superior a 1,5 x limite superior do normal LSN Soro ALT, AST superior a 2,5 x LSN ALP sérica superior a 2 x ULN Albumina sérica inferior a 2,5 g dL International Normalized Ratio, INR superior a 1,5 Creatinina sérica depuração de creatinina calculada pelo método de Cockcroft e Gault, inferior a 50mL min.
• Os pacientes não devem ter nenhuma evidência de infecção ativa ou descontrolada que requeira tratamento com antibióticos.
• Qualquer doença sistêmica grave ou mal controlada, por exemplo, hipertensão, doença cardiovascular, pulmonar ou metabólica clinicamente significativa, distúrbios da cicatrização de feridas, úlcera ou fratura óssea.
• Pacientes que receberam qualquer quimioterapia ou tratamento experimental dentro de 4 semanas do início do estudo.
• Infecção conhecida por HIV, HBV ou HCV.
• Hipersensibilidade conhecida a qualquer um dos componentes das drogas do estudo.
• Pacientes avaliados pelo investigador como incapazes ou indispostos a cumprir os requisitos do protocolo.