Adoptiivinen T-soluimmunoterapia pitkälle edenneelle melanoomaksi käyttämällä teknisiä lymfosyyttejä

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilaalla tulee olla metastaattisen melanooman diagnoosi, joka on arvioitavissa joko kliinisesti tai radiologisesti.
• Potilaiden tulee olla vähintään 18-vuotiaita.
• Potilaiden on suostuttava tutkimukseen osallistumiseen, ja heidän on allekirjoitettava ja päivättävä hyväksytty suostumuslomake, joka on liittovaltion ja laitosten ohjeiden mukainen.
• Potilaiden suorituskykytilan (PS) on oltava 0 tai 1 ECOG PS -asteikko.
• Potilailla on oltava mahdollisuus antaa kirjallinen tietoinen suostumus ennen tutkimuskohtaisia ​​seulontatoimenpiteitä, sillä tiedolla on, että potilaalla on oikeus vetäytyä tutkimuksesta milloin tahansa.
• Potilaiden melanooman on oltava positiivinen sekä tyrosinaasin että HLA-A2-patologisen tarkastelun suhteen FNA:sta, leesion ydin- tai leikkausbiopsiasta.
• Sydämen ejektiofraktio yli 50 prosenttia määritettynä seulontakaikututkimuksella.
• Potilailla, jotka ovat saaneet hoitoa anti-CTLA-4, sytotoksinen T-lymfosyyttiantigeeni 4, vasta-aineella, on oltava vähintään 6 viikkoa viimeisestä CTLA-4-vasta-aineannoksesta ja todisteet kasvaimen etenemisestä, ennen kuin heidät voidaan ottaa mukaan tähän tutkimukseen.
• Potilailla, jotka ovat saaneet hoitoa anti-PD-1-, ohjelmoidulla kuolemanreseptori 1-, esto- tai anti-PD-L1-vasta-aineella, on oltava vähintään 4 viikkoa viimeisestä vasta-aineannoksesta ja todisteita kasvaimen etenemisestä, ennen kuin heitä voidaan hoitaa tässä tutkimuksessa.
• Potilaat, joilla on V600E-mutaatioita, ovat kelvollisia, jos he ovat epäonnistuneet hyväksytyssä BRAF-inhibiittori- tai MEK-inhibiittorihoidossa tai ovat kieltäytyneet hoidosta hyväksytyllä BRAF-inhibiittorilla tai MEK-estäjällä.
• Potilaat, joita on hoidettu aiemmin interleukiini-2:lla (IL-2), ovat kelvollisia.
• Riittävä kardiopulmonaalinen reservi IL-2:lle laitoksen ohjeiden mukaan.

Poissulkemiskriteerit:

• Erityisryhmät, kuten sikiöt, raskaana olevat naiset, lapset, vangit, laitoksessa olevat henkilöt tai muut, jotka ovat todennäköisesti haavoittuvia.
• ECOG-suorituskykytila ​​2 tai suurempi.
• Potilaat, joilla on aivojen metastaattinen melanooma, suljetaan pois, jos heillä on aktiivinen sairaus tai heillä on ollut aktiivinen sairaus viimeisen kolmen kuukauden aikana, jota ei ole saatu hallintaan leikkauksella tai sädehoidolla.
• Potilaat, jotka käyttävät steroideja sairauden tai kivun hallintaan
• Potilaat eivät saa olla raskaana tai imettävät näiden aineiden mahdollisesti haitallisten vaikutusten vuoksi kehittyvälle sikiölle. Lisääntymiskykyisten naisten tai miesten on täytynyt suostua käyttämään tehokasta ehkäisymenetelmää.
• Potilaiden, joiden BRAF V600 -mutaatiostatus on tuntematon, tulee yrittää selvittää nämä tiedot, potilaiden, joilla on BRAF V600 -mutaatio ja jotka reagoivat BRAF:iin joko MEK-estäjähoidolla tai ilman sitä tai joilla on BRAF V600 -mutaatio eikä heille ole tarjottu mahdollisuutta jotka saavat BRAF:ia MEK-estäjähoidon kanssa tai ilman sitä melanooman hoitoon, suljetaan pois.
• Aiempaa maligniteettia ei sallita lukuun ottamatta seuraavia: asianmukaisesti hoidettu tyvisolu- tai levyepiteelisyöpä, in situ kohdunkaulan syöpä, asianmukaisesti hoidettu vaiheen I tai II syöpä, josta potilas on tällä hetkellä täydellisessä remissiossa, tai mikä tahansa muu syöpä, josta potilas on saanut on ollut taudista kaksi vuotta.
• Potilaat, joille on tehty tyrosinaaseihin kohdistettu immunoterapia.
• Potilaat, jotka ovat saaneet immunoterapiaa yhdessä ei-myeloablatiivisen kemoterapian kanssa.
• Mikä tahansa seuraavista poikkeavista laboratorioarvoista Absoluuttinen neutrofiilien määrä alle 1,5 x 10^9/l Verihiutalemäärä alle 100 x 10^9/l Seerumin bilirubiini yli 1,5 x normaalin yläraja Seerumin ALT, ASAT yli 2,5 x ULN Seerumin ALP yli 2 x ULN Seerumin albumiini alle 2,5 g dL International Normalized Ratio, INR suurempi kuin 1,5 Seerumin kreatiniinin laskettu kreatiniinipuhdistuma Cockcroftin ja Gaultin menetelmällä, alle 50 ml min.
• Potilailla ei saa olla merkkejä aktiivisesta tai hallitsemattomasta infektiosta, joka vaatii antibioottihoitoa.
• Mikä tahansa vakava tai huonosti hallinnassa oleva systeeminen sairaus, esimerkiksi verenpainetauti, kliinisesti merkittävä sydän- ja verisuoni-, keuhko- tai aineenvaihduntasairaus, haavan paranemishäiriöt, haavaumat tai luunmurtuma.
• Potilaat, jotka ovat saaneet kemoterapiaa tai tutkimushoitoa 4 viikon kuluessa tutkimuksen alkamisesta.
• Tunnettu HIV-, HBV- tai HCV-infektio.
• Tunnettu yliherkkyys jollekin tutkimuslääkkeiden aineosista.
• Potilaat, joiden tutkija on arvioinut, että he eivät pysty tai eivät halua noudattaa tutkimussuunnitelman vaatimuksia.