Adoptiv T-cellsimmunterapi för avancerad melanom med hjälp av konstruerade lymfocyter

Inklusionskriterier:

• Patienter måste ha en diagnos av metastaserande melanom som kan utvärderas antingen kliniskt eller radiologiskt.
• Patienter måste vara 18 år eller äldre.
• Patienter måste samtycka till att delta i studien och måste ha undertecknat och daterat ett godkänt samtyckesformulär, som överensstämmer med federala och institutionella riktlinjer.
• Patienter måste ha en prestationsstatus (PS) på 0 eller 1 ECOG PS-skala.
• Patienter måste ha förmågan att ge skriftligt informerat samtycke innan studiespecifika screeningprocedurer, med förutsättningen att patienten har rätt att när som helst dra sig ur studien.
• Patienternas melanom måste vara positivt för både tyrosinas och HLA-A2 patologisk granskning från FNA, kärn- eller excisionsbiopsi av lesion.
• Hjärtutdrivningsfraktion större än 50 procent, bestämt med screeningekokardiogram.
• Patienter som har genomgått behandling med anti-CTLA-4, cytotoxisk T-lymfocytantigen 4, antikropp måste ha minst 6 veckor från sista dosen av CTLA-4-antikropp och bevis på tumörprogression innan de kan inkluderas i denna studie.
• Patienter som har genomgått behandling med anti-PD-1, programmerad dödsreceptor 1, blockad eller anti-PD-L1-antikropp måste ha minst 4 veckor från sista dosen av antikropp och bevis på tumörprogression innan de kan behandlas i denna studie.
• Patienter med V600E-mutationer är berättigade om de har misslyckats med en godkänd BRAF-hämmare eller MEK-hämmarebehandling eller har vägrat behandling med en godkänd BRAF-hämmare eller MEK-hämmare.
• Patienter som behandlats med tidigare Interleukin-2 (IL-2) är berättigade.
• Tillräcklig kardiopulmonell reserv för IL-2 enligt institutionella riktlinjer.

Exklusions kriterier:

• Särskilda klasser av ämnen som foster, gravida kvinnor, barn, fångar, institutionaliserade individer eller andra som sannolikt är sårbara.
• ECOG-prestandastatus på 2 eller högre.
• Patienter med metastaserande melanom i anamnesen som involverar hjärnan kommer att exkluderas om de har en aktiv sjukdom eller har haft aktiv sjukdom inom de senaste tre månaderna som inte kontrollerades med kirurgi eller strålbehandling.
• Patienter som tar steroider för sjukdomskontroll eller smärtbehandling
• Patienter får inte vara gravida eller ammande på grund av de potentiellt skadliga effekterna av dessa medel på ett utvecklande foster. Kvinnor eller män med reproduktionspotential måste ha gått med på att använda en effektiv preventivmetod.
• Patienter vars BRAF V600-mutationsstatus är okänd bör genomgå ett försök att fastställa denna information, patienter som har en BRAF V600-mutation och svarar på BRAF med eller utan MEK-hämmarebehandling, eller som har en BRAF V600-mutation och inte har erbjudits möjligheten att får BRAF med eller utan MEK-hämmarebehandling för behandling av deras melanom är uteslutna.
• Ingen tidigare malignitet är tillåten förutom följande - adekvat behandlad basalcells- eller skivepitelcancer, livmoderhalscancer in situ, adekvat behandlad stadium I- eller II-cancer från vilken patienten för närvarande är i fullständig remission, eller någon annan cancer som patienten har ifrån sig. har varit sjukdomsfri i två år.
• Patienter som har genomgått immunterapi riktad mot tyrosinas.
• Patienter som har genomgått immunterapi i kombination med icke-myeloablativ kemoterapi.
• Något av följande onormala laboratorievärden Absolut neutrofilantal mindre än 1,5 x 10^9/L Trombocytantal mindre än 100 x 10^9/L Serumbilirubin större än 1,5 x övre gränsen för normal ULN Serum ALAT, ASAT större än 2,5 x ULN Serum ALP större än 2 x ULN Serumalbumin mindre än 2,5 g dL International Normalized Ratio, INR större än 1,5 Serumkreatinin beräknat kreatininclearance enligt Cockcroft och Gaults metod, mindre än 50 ml min.
• Patienter bör inte ha några tecken på aktiv eller okontrollerad infektion som kräver behandling med antibiotika.
• All allvarlig eller dåligt kontrollerad systemisk sjukdom, till exempel hypertoni, kliniskt signifikant kardiovaskulär, lung- eller metabolisk sjukdom, störningar i sårläkning, sår eller benfraktur.
• Patienter som har fått någon kemoterapi eller prövningsbehandling inom 4 veckor efter studiestart.
• Känd infektion med HIV, HBV eller HCV.
• Känd överkänslighet mot någon av komponenterna i studieläkemedlen.
• Patienter som av utredaren bedöms vara oförmögna eller ovilliga att följa kraven i protokollet.