Adoptivní T buněčná imunoterapie pro pokročilý melanom pomocí umělých lymfocytů

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti musí mít diagnózu metastatického melanomu, která je hodnotitelná buď klinicky, nebo radiologicky.
• Pacienti musí být starší 18 let.
• Pacienti musí souhlasit s účastí ve studii a musí mít podepsaný a datovaný schválený formulář souhlasu, který je v souladu s federálními a institucionálními směrnicemi.
• Pacienti musí mít výkonnostní stav (PS) 0 nebo 1 stupnice ECOG PS.
• Pacienti musí mít možnost poskytnout písemný informovaný souhlas před zahájením screeningových postupů specifických pro studii s tím, že pacient má právo ze studie kdykoli odstoupit.
• Pacienti s melanomem musí být pozitivní jak na tyrosinázu, tak na HLA-A2 patologický přehled z FNA, jádrové nebo excizní biopsie léze.
• Srdeční ejekční frakce větší než 50 procent, jak bylo stanoveno screeningovým echokardiogramem.
• Pacienti, kteří podstoupili léčbu protilátkou anti-CTLA-4, cytotoxický T-lymfocytární antigen 4, musí mít alespoň 6 týdnů od poslední dávky protilátky CTLA-4 a musí mít důkaz o progresi nádoru, než mohou být zařazeni do této studie.
• Pacienti, kteří podstoupili léčbu anti-PD-1, Programmed Death Receptor 1, Blockade nebo anti-PD-L1 protilátkou, musí mít alespoň 4 týdny od poslední dávky protilátky a musí mít důkaz o progresi nádoru, než mohou být léčeni v této studii.
• Pacienti s mutacemi V600E jsou způsobilí, pokud selhala schválená léčba inhibitorem BRAF nebo inhibitorem MEK nebo odmítli léčbu schváleným inhibitorem BRAF nebo inhibitorem MEK.
• Pacienti léčení předchozím interleukinem-2 (IL-2) jsou způsobilí.
• Dostatečná kardiopulmonální rezerva pro IL-2 podle institucionálních směrnic.

Kritéria vyloučení:

• Speciální třídy subjektů, jako jsou plody, těhotné ženy, děti, vězni, institucionalizovaní jedinci nebo další, kteří jsou pravděpodobně zranitelní.
• Stav výkonu ECOG 2 nebo vyšší.
• Pacienti s metastatickým melanomem postihujícím mozek v anamnéze budou vyloučeni, pokud mají aktivní onemocnění nebo měli aktivní onemocnění v předchozích třech měsících, které nebylo kontrolováno chirurgickým zákrokem nebo radioterapií.
• Pacienti užívající steroidy pro kontrolu onemocnění nebo léčbu bolesti
• Pacientky nesmějí být těhotné nebo kojící kvůli potenciálně škodlivým účinkům těchto látek na vyvíjející se plod. Ženy nebo muži s reprodukčním potenciálem musí souhlasit s použitím účinné antikoncepční metody.
• Pacienti, jejichž stav mutace BRAF V600 není znám, by se měli pokusit zjistit tuto informaci, pacienti, kteří mají mutaci BRAF V600 a reagují na BRAF s nebo bez léčby inhibitorem MEK, nebo mají mutaci BRAF V600 a nebyla jim nabídnuta možnost užívající BRAF s nebo bez léčby inhibitorem MEK k léčbě jejich melanomu jsou vyloučeni.
• Není povolena žádná předchozí malignita, s výjimkou následující – adekvátně léčené bazocelulární nebo dlaždicobuněčné rakoviny kůže, in situ rakoviny děložního čípku, adekvátně léčené rakoviny I. nebo II. je již dva roky bez onemocnění.
• Pacienti, kteří podstoupili imunoterapii cílenou na tyrosinázu.
• Pacienti, kteří podstoupili imunoterapii v kombinaci s nemyeloablativní chemoterapií.
• Jakákoli z následujících abnormálních laboratorních hodnot Absolutní počet neutrofilů nižší než 1,5 x 10^9/l Počet krevních destiček nižší než 100 x 10^9/l Sérový bilirubin vyšší než 1,5 x horní hranice normálních hodnot ULN Sérová ALT, AST vyšší než 2,5 x ULN Sérová ALP větší než 2 x ULN Sérový albumin méně než 2,5 g dl International Normalized Ratio, INR větší než 1,5 Sérový kreatinin vypočtená clearance kreatininu metodou Cockcrofta a Gaulta, méně než 50 ml min.
• Pacienti by neměli mít žádné známky aktivní nebo nekontrolované infekce vyžadující léčbu antibiotiky.
• Jakékoli závažné nebo špatně kontrolované systémové onemocnění, například hypertenze, klinicky významné kardiovaskulární, plicní nebo metabolické onemocnění, poruchy hojení ran, vředy nebo zlomeniny kostí.
• Pacienti, kteří podstoupili jakoukoli chemoterapii nebo hodnocenou léčbu do 4 týdnů od zahájení studie.
• Známá infekce HIV, HBV nebo HCV.
• Známá přecitlivělost na kteroukoli složku studovaného léčiva.
• Pacienti, kteří byli hodnoceni zkoušejícím jako neschopní nebo ochotní splnit požadavky protokolu.