Adoptieve T-celimmunotherapie voor geavanceerd melanoom met behulp van gemanipuleerde lymfocyten

Inclusiecriteria:

• Patiënten moeten een diagnose van gemetastaseerd melanoom hebben die klinisch of radiologisch kan worden beoordeeld.
• Patiënten moeten 18 jaar of ouder zijn.
• Patiënten moeten toestemming geven om deel te nemen aan het onderzoek en moeten een goedgekeurd toestemmingsformulier hebben ondertekend en gedateerd, dat voldoet aan de federale en institutionele richtlijnen.
• Patiënten moeten een prestatiestatus (PS) van 0 of 1 ECOG PS-schaal hebben.
• Patiënten moeten de mogelijkheid hebben om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven voorafgaand aan onderzoekspecifieke screeningprocedures, met dien verstande dat de patiënt het recht heeft om zich op elk moment terug te trekken uit het onderzoek.
• Het melanoom van de patiënt moet positief zijn voor zowel tyrosinase- als HLA-A2-pathologische beoordeling van FNA, kern- of excisiebiopsie van de laesie.
• Cardiale ejectiefractie groter dan 50 procent zoals bepaald door screening-echocardiogram.
• Patiënten die een behandeling hebben ondergaan met antilichaam tegen CTLA-4, cytotoxisch T-lymfocytantigeen 4, moeten ten minste 6 weken na de laatste dosis CTLA-4-antilichaam en bewijs van tumorprogressie hebben voordat ze kunnen worden opgenomen in dit onderzoek.
• Patiënten die een behandeling hebben ondergaan met anti-PD-1, Programmed Death Receptor 1, Blockade of anti-PD-L1-antilichaam moeten ten minste 4 weken na de laatste dosis antilichaam en bewijs van tumorprogressie hebben voordat ze in dit onderzoek kunnen worden behandeld.
• Patiënten met V600E-mutaties komen in aanmerking als een goedgekeurde behandeling met een BRAF-remmer of MEK-remmer heeft gefaald of behandeling met een goedgekeurde BRAF-remmer of MEK-remmer heeft geweigerd.
• Patiënten die eerder zijn behandeld met interleukine-2 (IL-2) komen in aanmerking.
• Voldoende cardiopulmonale reserve voor IL-2 volgens institutionele richtlijnen.

Uitsluitingscriteria:

• Speciale klassen van onderwerpen zoals foetussen, zwangere vrouwen, kinderen, gevangenen, geïnstitutionaliseerde personen of anderen die waarschijnlijk kwetsbaar zijn.
• ECOG-prestatiestatus van 2 of hoger.
• Patiënten met een voorgeschiedenis van gemetastaseerd melanoom waarbij de hersenen betrokken zijn, zullen worden uitgesloten als ze een actieve ziekte hebben of een actieve ziekte hebben gehad in de voorafgaande drie maanden die niet onder controle is gebracht met chirurgie of radiotherapie.
• Patiënten die steroïden gebruiken voor ziektebestrijding of pijnbeheersing
• Patiënten mogen niet zwanger zijn of borstvoeding geven vanwege de mogelijk schadelijke effecten van deze middelen op een zich ontwikkelende foetus. Vrouwen of mannen in de vruchtbare leeftijd moeten hebben ingestemd met het gebruik van een effectieve anticonceptiemethode.
• Patiënten van wie de BRAF V600-mutatiestatus onbekend is, moeten een poging ondergaan om deze informatie vast te stellen, patiënten die een BRAF V600-mutatie hebben en reageren op BRAF met of zonder MEK-remmertherapie, of een BRAF V600-mutatie hebben en aan wie niet de mogelijkheid is geboden om die BRAF krijgen met of zonder MEK-remmertherapie voor de behandeling van hun melanoom, zijn uitgesloten.
• Er is geen voorafgaande maligniteit toegestaan, behalve voor de volgende: adequaat behandelde basaalcel- of plaveiselcelkanker, in situ baarmoederhalskanker, adequaat behandelde stadium I of II kanker waarvan de patiënt momenteel in volledige remissie is, of elke andere vorm van kanker waarvan de patiënt twee jaar ziektevrij geweest.
• Patiënten die immunotherapie hebben ondergaan gericht op tyrosinase.
• Patiënten die immunotherapie hebben ondergaan in combinatie met niet-myeloablatieve chemotherapie.
• Een van de volgende afwijkende laboratoriumwaarden Absoluut aantal neutrofielen minder dan 1,5 x 10^9/l Aantal bloedplaatjes minder dan 100 x 10^9/l Serumbilirubine meer dan 1,5 x bovengrens van normaal ULN Serum ALAT, ASAT groter dan 2,5 x ULN Serum ALP hoger dan 2 x ULN Serumalbumine minder dan 2,5 g dL International Normalised Ratio, INR hoger dan 1,5 Serumcreatinine berekende creatinineklaring volgens de methode van Cockcroft en Gault, minder dan 50 ml min.
• Patiënten mogen geen enkel bewijs hebben van een actieve of ongecontroleerde infectie die behandeling met antibiotica vereist.
• Elke ernstige of slecht gecontroleerde systemische ziekte, bijvoorbeeld hypertensie, klinisch significante cardiovasculaire, pulmonale of metabolische ziekte, stoornissen van wondgenezing, zweren of botbreuken.
• Patiënten die binnen 4 weken na aanvang van de studie chemotherapie of een onderzoeksbehandeling hebben gekregen.
• Bekende infectie met HIV, HBV of HCV.
• Bekende overgevoeligheid voor een van de componenten van de onderzoeksgeneesmiddelen.
• Patiënten die door de onderzoeker zijn beoordeeld als niet in staat of niet bereid om te voldoen aan de vereisten van het protocol.