Immunothérapie adoptive à cellules T pour le mélanome avancé à l'aide de lymphocytes modifiés

Critère d'intégration:

• Les patients doivent avoir un diagnostic de mélanome métastatique évaluable cliniquement ou radiologiquement.
• Les patients doivent être âgés de 18 ans ou plus.
• Les patients doivent consentir à participer à l'étude et doivent avoir signé et daté un formulaire de consentement approuvé, conforme aux directives fédérales et institutionnelles.
• Les patients doivent avoir un indice de performance (EP) de 0 ou 1 sur l'échelle ECOG PS.
• Les patients doivent avoir la capacité de fournir un consentement éclairé écrit avant les procédures de dépistage spécifiques à l'étude, étant entendu que le patient a le droit de se retirer de l'étude à tout moment.
• Le mélanome des patients doit être positif à la fois pour la tyrosinase et l'examen pathologique HLA-A2 à partir de la FNA, de la biopsie au trocart ou de la biopsie excisionnelle de la lésion.
• Fraction d'éjection cardiaque supérieure à 50 %, déterminée par échocardiogramme de dépistage.
• Les patients qui ont subi un traitement avec un anticorps anti-CTLA-4, cytotoxique T-Lymphocyte Antigen 4, doivent avoir au moins 6 semaines à compter de la dernière dose d'anticorps CTLA-4 et des signes de progression tumorale avant de pouvoir être inscrits à cette étude.
• Les patients qui ont subi un traitement avec un anticorps anti-PD-1, Programmed Death Receptor 1, Blockade ou anti-PD-L1 doivent avoir au moins 4 semaines à compter de la dernière dose d'anticorps et des signes de progression tumorale avant de pouvoir être traités dans cette étude.
• Les patients porteurs de mutations V600E sont éligibles s'ils ont échoué à un traitement approuvé par un inhibiteur de BRAF ou un inhibiteur de MEK ou s'ils ont refusé un traitement avec un inhibiteur de BRAF ou un inhibiteur de MEK approuvé.
• Les patients traités antérieurement par l'interleukine-2 (IL-2) sont éligibles.
• Réserve cardiopulmonaire suffisante pour l'IL-2 selon les directives institutionnelles.

Critère d'exclusion:

• Classes spéciales de sujets tels que les fœtus, les femmes enceintes, les enfants, les prisonniers, les personnes institutionnalisées ou d'autres personnes susceptibles d'être vulnérables.
• Statut de performance ECOG de 2 ou plus.
• Les patients ayant des antécédents de mélanome métastatique impliquant le cerveau seront exclus s'ils ont une maladie active ou ont eu une maladie active au cours des trois mois précédents qui n'a pas été contrôlée par la chirurgie ou la radiothérapie.
• Patients prenant des stéroïdes pour le contrôle de la maladie ou la gestion de la douleur
• Les patientes ne doivent pas être enceintes ni allaiter en raison des effets potentiellement nocifs de ces agents sur un fœtus en développement. Les femmes ou les hommes en âge de procréer doivent avoir accepté d'utiliser une méthode contraceptive efficace.
• Les patients dont le statut de la mutation BRAF V600 est inconnu doivent tenter de déterminer ces informations, les patients qui ont une mutation BRAF V600 et qui répondent à BRAF avec ou sans traitement par inhibiteur de MEK, ou qui ont une mutation BRAF V600 et qui n'ont pas eu la possibilité de recevant BRAF avec ou sans inhibiteur de MEK pour le traitement de leur mélanome sont exclus.
• Aucune malignité antérieure n'est autorisée, à l'exception des suivants : cancer de la peau basocellulaire ou épidermoïde correctement traité, cancer du col de l'utérus in situ, cancer de stade I ou II correctement traité dont le patient est actuellement en rémission complète, ou tout autre cancer dont le patient est indemne de maladie depuis deux ans.
• Patients ayant subi une immunothérapie ciblant la tyrosinase.
• Patients ayant subi une immunothérapie en association avec une chimiothérapie non myéloablative.
• L'une des valeurs de laboratoire anormales suivantes Numération absolue des neutrophiles inférieure à 1,5 x 10^9/L Numération plaquettaire inférieure à 100 x 10^9/L Bilirubine sérique supérieure à 1,5 x la limite supérieure de la LSN normale ALT sérique, AST supérieures à 2,5 x LSN ALP sérique supérieure à 2 x LSN Albumine sérique inférieure à 2,5 g dL Rapport international normalisé, INR supérieur à 1,5 Créatinine sérique Clairance de la créatinine calculée par la méthode de Cockcroft et Gault, inférieure à 50 ml min.
• Les patients ne doivent présenter aucun signe d'infection active ou non contrôlée nécessitant un traitement antibiotique.
• Toute maladie systémique grave ou mal contrôlée, par exemple l'hypertension, une maladie cardiovasculaire, pulmonaire ou métabolique cliniquement significative, des troubles de la cicatrisation, un ulcère ou une fracture osseuse.
• Patients ayant reçu une chimiothérapie ou un traitement expérimental dans les 4 semaines suivant le début de l'étude.
• Infection connue par le VIH, le VHB ou le VHC.
• Hypersensibilité connue à l'un des composants des médicaments à l'étude.
• Patients évalués par l'investigateur comme incapables ou refusant de se conformer aux exigences du protocole.