Адоптивная Т-клеточная иммунотерапия запущенной меланомы с использованием модифицированных лимфоцитов

Критерии включения:

• Пациенты должны иметь диагноз метастатической меланомы, который можно оценить либо клинически, либо рентгенологически.
• Пациенты должны быть старше 18 лет.
• Пациенты должны дать согласие на участие в исследовании и должны поставить дату и подпись в утвержденной форме согласия, которая соответствует федеральным и институциональным правилам.
• Пациенты должны иметь рабочий статус (PS) 0 или 1 по шкале ECOG PS.
• Пациенты должны иметь возможность дать письменное информированное согласие до прохождения конкретных процедур скрининга в рамках исследования, при этом следует понимать, что пациент имеет право отказаться от участия в исследовании в любое время.
• Пациенты с меланомой должны быть положительными как на тирозиназу, так и на HLA-A2 при патологическом исследовании FNA, центральной или эксцизионной биопсии поражения.
• Фракция сердечного выброса более 50% по данным скрининговой эхокардиограммы.
• Пациенты, прошедшие курс лечения антителами против CTLA-4, цитотоксического Т-лимфоцитарного антигена 4, должны иметь не менее 6 недель после последней дозы антитела CTLA-4 и признаки прогрессирования опухоли, прежде чем их можно будет включить в это исследование.
• Пациенты, прошедшие лечение антителами против PD-1, рецептора программируемой смерти 1, блокаторами или антителами против PD-L1, должны пройти не менее 4 недель с момента последней дозы антитела и иметь признаки прогрессирования опухоли, прежде чем их можно будет лечить в этом исследовании.
• Пациенты с мутациями V600E имеют право на участие, если у них не было одобренного лечения ингибитором BRAF или ингибитором MEK, или они отказались от лечения одобренным ингибитором BRAF или ингибитором MEK.
• Пациенты, ранее получавшие интерлейкин-2 (ИЛ-2), имеют право на участие.
• Достаточный сердечно-легочный резерв для ИЛ-2 в соответствии с институциональными рекомендациями.

Критерий исключения:

• Особые классы субъектов, такие как зародыши, беременные женщины, дети, заключенные, лица, находящиеся в лечебных учреждениях, или другие лица, которые могут быть уязвимы.
• Статус производительности ECOG 2 или выше.
• Пациенты с метастатической меланомой в головном мозге в анамнезе будут исключены, если у них есть активное заболевание или было активное заболевание в течение предшествующих трех месяцев, которое не контролировалось хирургическим вмешательством или лучевой терапией.
• Пациенты, принимающие стероиды для контроля заболевания или обезболивания
• Пациенты не должны быть беременными или кормящими из-за потенциально вредного воздействия этих агентов на развивающийся плод. Женщины или мужчины репродуктивного возраста должны дать согласие на использование эффективного метода контрацепции.
• Пациентам, чей статус мутации BRAF V600 неизвестен, следует попытаться определить эту информацию; получающих BRAF с терапией ингибитором MEK или без нее для лечения меланомы, исключаются.
• Никакое предшествующее злокачественное новообразование не допускается, за исключением следующего: адекватно пролеченного базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи, рака шейки матки in situ, адекватно пролеченного рака стадии I или II, от которого пациент в настоящее время находится в полной ремиссии, или любого другого рака, от которого пациент два года без болезней.
• Пациенты, прошедшие иммунотерапию, нацеленную на тирозиназу.
• Пациенты, перенесшие иммунотерапию в сочетании с немиелоаблативной химиотерапией.
• Любой из следующих патологических лабораторных показателей: Абсолютное количество нейтрофилов менее 1,5 x 10^9/л Количество тромбоцитов менее 100 x 10^9/л Билирубин сыворотки выше верхней границы нормы более чем в 1,5 раза ВГН АЛТ, АСТ в сыворотке выше ВГН более чем в 2,5 раза Уровень ЩФ в сыворотке более 2 x ВГН Альбумин сыворотки менее 2,5 г дл Международное нормализованное отношение, МНО более 1,5 Креатинин сыворотки, рассчитанный клиренсом креатинина по методу Кокрофта и Голта, менее 50 мл мин.
• У пациентов не должно быть признаков активной или неконтролируемой инфекции, требующей лечения антибиотиками.
• Любое тяжелое или плохо контролируемое системное заболевание, например гипертония, клинически значимое сердечно-сосудистое, легочное или метаболическое заболевание, нарушение заживления ран, язвы или переломы костей.
• Пациенты, получившие какую-либо химиотерапию или экспериментальное лечение в течение 4 недель до начала исследования.
• Известная инфекция ВИЧ, ВГВ или ВГС.
• Известная гиперчувствительность к любому из компонентов исследуемых препаратов.
• Пациенты, по оценке исследователя, не могут или не желают соблюдать требования протокола.