Inmunoterapia adoptiva de células T para el melanoma avanzado utilizando linfocitos modificados

Criterios de inclusión:

• Los pacientes deben tener un diagnóstico de melanoma metastásico que sea evaluable clínica o radiológicamente.
• Los pacientes deben tener 18 años de edad o más.
• Los pacientes deben dar su consentimiento para participar en el estudio y deben haber firmado y fechado un formulario de consentimiento aprobado, que cumple con las pautas federales e institucionales.
• Los pacientes deben tener un estado funcional (PS) de 0 o 1 en la escala ECOG PS.
• Los pacientes deben tener la capacidad de dar su consentimiento informado por escrito antes de los procedimientos de selección específicos del estudio, en el entendimiento de que el paciente tiene derecho a retirarse del estudio en cualquier momento.
• Los pacientes con melanoma deben ser positivos para la revisión patológica de tirosinasa y HLA-A2 de FNA, biopsia central o escisional de la lesión.
• Fracción de eyección cardíaca superior al 50 por ciento según lo determinado por ecocardiograma de detección.
• Los pacientes que han recibido tratamiento con anticuerpos anti-CTLA-4, antígeno 4 de linfocitos T citotóxicos, deben tener al menos 6 semanas desde la última dosis de anticuerpos CTLA-4 y evidencia de progresión del tumor antes de poder inscribirse en este estudio.
• Los pacientes que han recibido tratamiento con anti-PD-1, receptor de muerte programada 1, bloqueo o anticuerpo anti-PD-L1 deben tener al menos 4 semanas desde la última dosis de anticuerpo y evidencia de progresión del tumor antes de que puedan ser tratados en este estudio.
• Los pacientes con mutaciones V600E son elegibles si no han respondido a un tratamiento aprobado con un inhibidor de BRAF o un inhibidor de MEK o han rechazado el tratamiento con un inhibidor de BRAF o un inhibidor de MEK aprobado.
• Los pacientes tratados previamente con interleucina-2 (IL-2) son elegibles.
• Reserva cardiopulmonar suficiente para IL-2 según las pautas institucionales.

Criterio de exclusión:

• Clases especiales de sujetos como fetos, mujeres embarazadas, niños, presos, personas institucionalizadas u otros que puedan ser vulnerables.
• Estado funcional ECOG de 2 o más.
• Los pacientes con antecedentes de melanoma metastásico que involucre el cerebro serán excluidos si tienen enfermedad activa o han tenido enfermedad activa en los tres meses anteriores que no se controló con cirugía o radioterapia.
• Pacientes que toman esteroides para el control de enfermedades o el manejo del dolor.
• Las pacientes no deben estar embarazadas ni amamantando debido a los efectos potencialmente dañinos de estos agentes en un feto en desarrollo. Las mujeres o los hombres en edad reproductiva deben haber accedido a utilizar un método anticonceptivo eficaz.
• Los pacientes cuyo estado de mutación BRAF V600 sea desconocido deben intentar determinar esta información, los pacientes que tienen una mutación BRAF V600 y están respondiendo a BRAF con o sin tratamiento con inhibidores de MEK, o tienen una mutación BRAF V600 y no se les ha ofrecido la opción de que reciben BRAF con o sin tratamiento con inhibidores de MEK para el tratamiento de su melanoma están excluidos.
• No se permite ninguna neoplasia maligna previa, excepto por lo siguiente: cáncer de piel de células basales o de células escamosas tratado adecuadamente, cáncer de cuello uterino in situ, cáncer en estadio I o II tratado adecuadamente del cual el paciente se encuentra actualmente en remisión completa, o cualquier otro cáncer del cual el paciente ha estado libre de enfermedades durante dos años.
• Pacientes que han recibido inmunoterapia dirigida a la tirosinasa.
• Pacientes que han recibido inmunoterapia en combinación con quimioterapia no mieloablativa.
• Cualquiera de los siguientes valores de laboratorio anormales Recuento absoluto de neutrófilos inferior a 1,5 x 10^9/L Recuento de plaquetas inferior a 100 x 10^9/L Bilirrubina sérica superior a 1,5 x límite superior del ULN normal ALT sérica, AST superior a 2,5 x ULN ALP sérica superior a 2 x ULN Albúmina sérica inferior a 2,5 g dL Razón internacional normalizada, INR superior a 1,5 Creatinina sérica Aclaramiento de creatinina calculado por el método de Cockcroft y Gault, inferior a 50 ml min.
• Los pacientes no deben tener ninguna evidencia de infección activa o no controlada que requiera tratamiento con antibióticos.
• Cualquier enfermedad sistémica grave o mal controlada, por ejemplo, hipertensión, enfermedades cardiovasculares, pulmonares o metabólicas clínicamente significativas, trastornos de la cicatrización de heridas, úlceras o fracturas óseas.
• Pacientes que hayan recibido quimioterapia o tratamiento en investigación dentro de las 4 semanas posteriores al inicio del estudio.
• Infección conocida por VIH, VHB o VHC.
• Hipersensibilidad conocida a cualquiera de los componentes de los fármacos del estudio.
• Pacientes evaluados por el investigador como incapaces o no dispuestos a cumplir con los requisitos del protocolo.