Adoptive T-Zell-Immuntherapie bei fortgeschrittenem Melanom unter Verwendung manipulierter Lymphozyten

Einschlusskriterien:

• Bei den Patienten muss die Diagnose eines metastasierten Melanoms vorliegen, die entweder klinisch oder radiologisch auswertbar ist.
• Die Patienten müssen mindestens 18 Jahre alt sein.
• Die Patienten müssen der Teilnahme an der Studie zustimmen und eine genehmigte Einverständniserklärung unterschrieben und datiert haben, die den bundesstaatlichen und institutionellen Richtlinien entspricht.
• Die Patienten müssen einen Leistungsstatus (PS) von 0 oder 1 ECOG PS-Skala haben.
• Patienten müssen in der Lage sein, vor studienspezifischen Screening-Verfahren eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben, mit der Maßgabe, dass der Patient jederzeit das Recht hat, aus der Studie auszusteigen.
• Bei Patienten mit Melanom muss die pathologische Untersuchung durch FNA, Kern- oder Exzisionsbiopsie der Läsion sowohl positiv auf Tyrosinase als auch auf HLA-A2 sein.
• Herzauswurffraktion größer als 50 Prozent, bestimmt durch Screening-Echokardiogramm.
• Patienten, die sich einer Behandlung mit Anti-CTLA-4-Antikörpern (zytotoxisches T-Lymphozyten-Antigen 4) unterzogen haben, müssen mindestens 6 Wochen nach der letzten Dosis des CTLA-4-Antikörpers und Anzeichen einer Tumorprogression zurückliegen, bevor sie in diese Studie aufgenommen werden können.
• Patienten, die sich einer Behandlung mit Anti-PD-1-, Programmed Death Receptor 1-, Blockade- oder Anti-PD-L1-Antikörpern unterzogen haben, müssen mindestens 4 Wochen nach der letzten Antikörperdosis und Anzeichen einer Tumorprogression vorliegen, bevor sie in dieser Studie behandelt werden können.
• Patienten mit V600E-Mutationen sind teilnahmeberechtigt, wenn bei ihnen eine zugelassene BRAF-Inhibitor- oder MEK-Inhibitor-Therapie versagt hat oder wenn sie die Behandlung mit einem zugelassenen BRAF-Inhibitor oder MEK-Inhibitor abgelehnt haben.
• Teilnahmeberechtigt sind Patienten, die zuvor mit Interleukin-2 (IL-2) behandelt wurden.
• Ausreichende kardiopulmonale Reserve für IL-2 gemäß den institutionellen Richtlinien.

Ausschlusskriterien:

• Spezielle Themengruppen wie Föten, schwangere Frauen, Kinder, Gefangene, Heimbewohner oder andere Personen, die wahrscheinlich schutzbedürftig sind.
• ECOG-Leistungsstatus von 2 oder höher.
• Patienten mit einem metastasierten Melanom im Gehirn in der Vorgeschichte werden ausgeschlossen, wenn sie eine aktive Erkrankung haben oder innerhalb der letzten drei Monate eine aktive Erkrankung hatten, die nicht durch eine Operation oder Strahlentherapie kontrolliert werden konnte.
• Patienten, die Steroide zur Krankheitskontrolle oder Schmerzbehandlung einnehmen
• Aufgrund der potenziell schädlichen Auswirkungen dieser Wirkstoffe auf den sich entwickelnden Fötus dürfen Patientinnen nicht schwanger sein oder stillen. Frauen oder Männer im gebärfähigen Alter müssen der Anwendung einer wirksamen Verhütungsmethode zugestimmt haben.
• Patienten, deren BRAF-V600-Mutationsstatus unbekannt ist, sollten sich einem Versuch unterziehen, diese Informationen zu ermitteln, Patienten, die eine BRAF-V600-Mutation haben und auf BRAF mit oder ohne MEK-Inhibitor-Therapie ansprechen oder eine BRAF-V600-Mutation haben und denen keine Option angeboten wurde Patienten, die BRAF mit oder ohne MEK-Inhibitor-Therapie zur Behandlung ihres Melanoms erhalten, sind ausgeschlossen.
• Vorherige bösartige Erkrankungen sind nicht zulässig, mit Ausnahme der folgenden: ausreichend behandelter Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom der Haut, In-situ-Gebärmutterhalskrebs, ausreichend behandelter Krebs im Stadium I oder II, von dem sich der Patient derzeit in vollständiger Remission befindet, oder jeder andere Krebs, von dem der Patient betroffen ist ist seit zwei Jahren krankheitsfrei.
• Patienten, die sich einer Immuntherapie gegen Tyrosinase unterzogen haben.
• Patienten, die sich einer Immuntherapie in Kombination mit einer nicht-myeloablativen Chemotherapie unterzogen haben.
• Einer der folgenden abnormalen Laborwerte: Absolute Neutrophilenzahl unter 1,5 x 10^9/l. Thrombozytenzahl unter 100 x 10^9/l. Serumbilirubin über 1,5 x Obergrenze des normalen ULN. Serum-ALT, AST über 2,5 x ULN Serum-APP größer als 2 x ULN Serumalbumin weniger als 2,5 g dL International Normalized Ratio, INR größer als 1,5 Serumkreatinin, berechnete Kreatinin-Clearance nach der Methode von Cockcroft und Gault, weniger als 50 ml min.
• Bei den Patienten sollten keine Anzeichen einer aktiven oder unkontrollierten Infektion vorliegen, die eine Behandlung mit Antibiotika erfordert.
• Jede schwere oder schlecht kontrollierte systemische Erkrankung, zum Beispiel Bluthochdruck, klinisch bedeutsame Herz-Kreislauf-, Lungen- oder Stoffwechselerkrankungen, Wundheilungsstörungen, Geschwüre oder Knochenbrüche.
• Patienten, die innerhalb von 4 Wochen nach Studienbeginn eine Chemotherapie oder eine Prüfbehandlung erhalten haben.
• Bekannte Infektion mit HIV, HBV oder HCV.
• Bekannte Überempfindlichkeit gegen einen der Bestandteile der Studienmedikamente.
• Patienten, bei denen der Prüfer feststellte, dass sie nicht in der Lage oder willens sind, die Anforderungen des Protokolls zu erfüllen.