인간 후각 피복 세포의 수집 및 특성화
우리는 적합한 인간 기증자로부터 후각 구근(OB)을 검색하는 것을 목표로 합니다. 자격을 갖춘 두 그룹을 정의했습니다.
그룹 1 - 사망한 기증자:
1A: 고형 장기 기증을 받고 있는 뇌간사(DBD) 후 기증자
1B: 고형 장기 기증에 적합하지 않은 것으로 간주되는 뇌간 사망(DBD) 후 기증자
그룹 2 - 살아있는 기증자:
수술 절차의 일부로 후각 신경(ON)을 절단하는 전두개골 수술을 받는 신경외과 환자. 수반되는 잘린 ON의 OB가 기부됩니다.
우리는 OB 수집 및 OEC(Olfactory Ensheathing Cell) 배양 및 저장을 최적화하는 것을 목표로 합니다. 우리는 환자 진단, 연령, 사망 원인(해당되는 경우), 동반 질환 및 온열 허혈 시간이 세포 생존 및 재생 기능에 미치는 영향을 연구할 것입니다.
향후 연구에서 우리는 GMP 시설에 OEC를 저장하고 OEC를 척수 손상 환자에게 이식하는 것을 목표로 합니다.
연구 개요
상세 설명
척수 손상(SCI)은 치명적인 상태입니다. 현재까지 결과를 개선하는 치료법은 없습니다. 중추신경계(CNS)의 재생 능력이 제한되어 손상된 뉴런과 절단된 축삭이 대체되지 않습니다.
증거의 실질적인 몸은 후각 망울 (OBs)에서 얻은 후각 ensheathing 세포 (OECs)가 SCI를 가진 설치류와 인간의 신경 재생을 촉진한다는 것을 시사합니다. 실제로, OB에서 부상 부위로 자가 조직 OEC를 이식하면 SCI 환자의 신경학적 결과가 향상되었습니다.
OEC를 배양하기 위해 자가 OB를 수확하는 데는 몇 가지 단점이 있습니다.
- OEC가 시험관 내에서 성장하지 않으면 이식이 중단됩니다.
- 회수 절차는 마비된 환자를 개두술의 위험에 노출시킵니다.
- OB를 절제하면 후각이 손상될 수 있습니다. 그리고
- 획득한 OEC의 수는 하나의 OB로 제한됩니다.
수사관은 우리가 두 그룹으로 정의한 적절한 기증자로부터 인간 OEC를 수집합니다. 그룹 1 환자는 신경 집중 치료 팀이 고형 장기 기증의 잠재적 후보로 식별한 뇌사 기증자입니다. OB는 가능한 한 사망에 가까운 상태에서 검색됩니다. 그룹 2 환자는 후각 신경이 그 절차의 일부로 희생되는 선택적 신경외과 수술을 받는 생체 기증자입니다.
코에서 뇌로 후각을 전달하는 역할을 하는 두 개의 OB가 앞쪽 두개골 기저부에 있습니다. OEC를 얻으려면 OB를 제거하기 위해 개두술(두개골을 여는 것)이 필요합니다.
PHASE 1은 2개의 스테이지로 나누어 진행됩니다. 1단계에서는 OEC를 배양하고 중앙 실험실에서 특성화합니다. 우리는 OECs의 수율과 그 재생 특성이 냉동-해동, 실온에 방치된 시간, 배양 전 40C에 방치된 시간 및 환자 연령에 의해 어떻게 영향을 받는지 결정하는 것을 목표로 합니다. 수확된 각 샘플은 추가 처리를 위해 실험실로 전송됩니다. 처리에는 조직학적 고정, 절편화 및 염색, 세포 배양 및 보관이 포함되지만 이에 국한되지 않습니다. 일부 OEC는 실제로 저장할 수 있는지 확인하기 위해 액체 질소에서 동결됩니다. 2단계에서는 St. George's 외부의 OEC를 GMP 시설로 이전할 것입니다(미정). GMP 시설에서 OEC는 우리가 결정한 최적화된 조건에 따라 처리되고 저장됩니다.
PHASE 2에서 OEC는 SCI 환자에게 이식됩니다.
연구 유형
등록 (예상)
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Marios Papadopoulos, FRCS (SN)
- 전화번호: 02087254179
- 이메일: mpapadop@sgul.ac.uk
연구 연락처 백업
- 이름: Florence Hogg, MBChB
- 이메일: fhogg@sgul.ac.uk
연구 장소
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Tooting
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London, Tooting, 영국, SW17 0QT
- 모병
- St George's Hospital
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
샘플링 방법
연구 인구
설명
포함 기준:
그룹 1 - 사망한 기증자 1A
- 뇌간 사망 진단 및
- 장기 기증에 대한 가장 가까운 친척(NoK)의 동의
- 후각구(OB) 제거에 대한 NoK의 동의
- OB 제거에 대한 검시관의 동의(필요한 경우).
1B
- 뇌간 사망 진단 및
- 고형 장기 기증에 대한 금기 사항
- OB 제거에 대한 NoK의 동의
- OB 제거에 대한 검시관의 동의(필요한 경우)
그룹 2 - 살아있는 기증자
- 절차의 일부로 ON을 절단하거나 제거할 수 있는 전방 두개골 수술을 받는 환자.
- 수술 중 잘린 경우 해당 ON의 OB를 제거하기 위해 수술 의사의 동의
- 수술 중 잘린 경우 해당 ON의 OB 제거에 대한 환자의 동의
제외 기준:
- 어린이(18세 미만)
- OB를 포함한 전방 두개골 기저부 손상
- 수막염
그룹 2에만 적용 가능:
수술에 동의할 수 없는 환자
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 관찰 모델: 다른
- 시간 관점: 다른
코호트 및 개입
그룹/코호트 |
개입 / 치료 |
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그룹 1A:
장기 기증을 받는 뇌간사(DBD) 후 기증자
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그룹 1A의 경우 무균 기술 하에서 이식을 위한 장기 검색 중에 개두술이 발생합니다.
그룹 1B의 경우 완전한 무균 상태에서 완화하기 전에 별도의 수술 절차로 발생합니다.
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그룹 1B:
고형 장기 기증에 적합하지 않은 것으로 간주되는 뇌간 사망(DBD) 후 기증자
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그룹 1A의 경우 무균 기술 하에서 이식을 위한 장기 검색 중에 개두술이 발생합니다.
그룹 1B의 경우 완전한 무균 상태에서 완화하기 전에 별도의 수술 절차로 발생합니다.
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그룹 2:
수술 절차의 일부로 후각 신경(ON)을 절단하는 전두개골 수술을 받는 신경외과 환자.
수반되는 잘린 ON의 OB가 기부됩니다.
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그룹 2: 환자는 수술 절차를 변경하지 않고 계획대로 일상적인 전방 두개골 수술을 진행합니다.
ON이 수술 목적으로 희생되어야 하는 경우 수반되는 신경의 OB가 검색됩니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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인간 기증자로부터 후각 피복 세포를 배양하는 능력
기간: 10-15일
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시험관내에서 10 내지 15일에 후각구당 배양된 후각 피복 세포의 수.
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10-15일
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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그룹 1 기증자의 사망 원인의 영향
기간: 10-15일
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시험관 내에서 10-15일에 후각 망울당 배양된 후각 피복 세포의 수 대 사망 원인의 플롯.
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10-15일
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환자 연령의 영향
기간: 10-15일
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시험관 내에서 10-15일에 후각망울당 배양된 후각 피복 세포의 수 대 환자 연령의 플롯.
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10-15일
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동결/해동 주기의 영향
기간: 10-15일
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동결/해동 주기의 수 대 체외에서 10-15일에 배양된 후각 피복 세포의 수의 플롯.
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10-15일
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액체 질소 저장 효과
기간: 최대 1개월
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세포가 신선하게 배양된 경우 대 액체 질소에서 1주 및 1개월 저장 후 시험관내에서 10 내지 15일에 배양된 후각 피복 세포의 수의 플롯.
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최대 1개월
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추출부터 상온 배양까지의 시간 영향
기간: 1 개월
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추출에서 배양까지의 시간 플롯 대 배양된 후각 피복 세포의 수.
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1 개월
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4℃에서 추출부터 배양까지의 시간의 영향
기간: 1 개월
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4℃에서 추출부터 배양까지의 시간 도표 대 배양된 후각 피복 세포의 수.
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1 개월
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Marios Papadopoulos, FRCS (SN), St George's, University of London
- 수석 연구원: Samira Saadoun, PhD, St George's, University of London
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Tabakow P, Jarmundowicz W, Czapiga B, Fortuna W, Miedzybrodzki R, Czyz M, Huber J, Szarek D, Okurowski S, Szewczyk P, Gorski A, Raisman G. Transplantation of autologous olfactory ensheathing cells in complete human spinal cord injury. Cell Transplant. 2013;22(9):1591-612. doi: 10.3727/096368912X663532.
- Miedzybrodzki R, Tabakow P, Fortuna W, Czapiga B, Jarmundowicz W. The olfactory bulb and olfactory mucosa obtained from human cadaver donors as a source of olfactory ensheathing cells. Glia. 2006 Nov 1;54(6):557-65. doi: 10.1002/glia.20395.
- Raisman G. Olfactory ensheathing cells and repair of brain and spinal cord injuries. Cloning Stem Cells. 2004;6(4):364-8. doi: 10.1089/clo.2004.6.364.
- Li Y, Decherchi P, Raisman G. Transplantation of olfactory ensheathing cells into spinal cord lesions restores breathing and climbing. J Neurosci. 2003 Feb 1;23(3):727-31. doi: 10.1523/JNEUROSCI.23-03-00727.2003.
- Keyvan-Fouladi N, Li Y, Raisman G. How do transplanted olfactory ensheathing cells restore function? Brain Res Brain Res Rev. 2002 Oct;40(1-3):325-7. doi: 10.1016/s0165-0173(02)00215-1.
- Raisman G. Olfactory ensheathing cells - another miracle cure for spinal cord injury? Nat Rev Neurosci. 2001 May;2(5):369-75. doi: 10.1038/35072576.
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연구 완료 (예상)
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