Innsamling og karakterisering av menneskelige olfaktoriske ensheathing-celler
Vi tar sikte på å hente luktepærer (OB) fra egnede menneskelige donorer. Vi har definert to grupper som vil kvalifisere seg:
Gruppe 1 - Avdøde givere:
1A: Donorer etter hjernestammedød (DBD) som gjennomgår solid organdonasjon
1B: Donorer etter hjernestammedød (DBD) anses som uegnet for solid organdonasjon
Gruppe 2 – Levende givere:
Nevrokirurgiske pasienter som gjennomgår fremre kraniekirurgi der luktnerven (ON) kuttes som en del av det kirurgiske inngrepet. OB til den samtidig avskårne ON ville bli donert.
Vi tar sikte på å optimalisere OB-innsamling og Olfactory Ensheathing Cell (OEC) kultur og lagring. Vi vil studere effektene av pasientdiagnose, alder, dødsårsak (hvis aktuelt), komorbiditeter og varm iskemisk tid på celleoverlevelse og regenerativ funksjon.
I fremtidige studier tar vi sikte på å lagre OEC-er i et GMP-anlegg og transplantere OEC-er til pasienter med ryggmargsskader.
Studieoversikt
Status
Forhold
Detaljert beskrivelse
Ryggmargsskade (SCI) er en ødeleggende tilstand. Til dags dato er det ingen behandling for å forbedre resultatet. Det er begrenset regenerativ kapasitet i sentralnervesystemet (CNS), slik at skadede nevroner og avkuttede aksoner ikke erstattes.
En betydelig mengde bevis tyder på at olfaktoriske ensheathing-celler (OECs) oppnådd fra olfactory bulbs (OBs) letter nevronal regenerering hos gnagere og mennesker med SCI. Faktisk, transplantasjon av autologe OECs fra en OB til skadestedet forbedret nevrologisk utfall hos en pasient med SCI.
Å høste autologe OB-er til kultur-OEC-er har flere ulemper:
- Hvis OEC-ene ikke vokser in vitro, avbrytes transplantasjonen;
- Hentingsprosedyren utsetter en lammet pasient for risikoen for kraniotomi;
- Å fjerne en OB kan svekke luktesansen; og
- Antall oppnådde OEC-er er begrenset til én OB.
Etterforskere vil samle inn menneskelige OEC fra egnede givere som vi har definert som to grupper. Gruppe 1-pasienter vil være hjernedøde donorer identifisert av nevro-intensivteamet som potensielle kandidater for solid organdonasjon. OB-ene vil bli hentet så nær døden som mulig. Gruppe 2-pasienter vil være levende givere som gjennomgår elektiv nevrokirurgi der luktnerven ofres som en del av prosedyren.
Det er to OB-er lokalisert ved den fremre skallebasen, ansvarlige for å overføre luktesansen fra nesen til hjernen. Å skaffe OEC-er krever en kraniotomi (åpning av hodeskallen) for å fjerne OB-ene.
FASE 1 vil bli delt inn i 2 trinn. I trinn 1 skal vi dyrke OEC-er og karakterisere dem i sentrallaboratoriet. Vi tar sikte på å bestemme hvordan utbyttet av OECs og deres regenerative egenskaper påvirkes av fryse-tine, tid igjen ved romtemperatur og tid igjen ved 40C før dyrking, samt pasientens alder. Hver høstet prøve vil bli overført til laboratoriet for videre behandling. Behandling inkluderer, men er ikke begrenset til, histologisk fiksering, seksjonering og farging, cellekultur og lagring. Noen OEC-er vil fryses i flytende nitrogen for å avgjøre om de faktisk kan lagres. I trinn 2 vil vi overføre OEC-er utenfor St. George's til et GMP-anlegg (skal fastsettes). I GMP-anlegget vil OEC-ene bli behandlet og lagret i henhold til de optimaliserte forholdene vi har bestemt.
I FASE 2 vil OEC-ene bli transplantert til pasienter med SCI.
Studietype
Registrering (Forventet)
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Marios Papadopoulos, FRCS (SN)
- Telefonnummer: 02087254179
- E-post: mpapadop@sgul.ac.uk
Studer Kontakt Backup
- Navn: Florence Hogg, MBChB
- E-post: fhogg@sgul.ac.uk
Studiesteder
-
-
Tooting
-
London, Tooting, Storbritannia, SW17 0QT
- Rekruttering
- St George's Hospital
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Prøvetakingsmetode
Studiepopulasjon
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
Gruppe 1 - Avdøde givere 1A
- Diagnose av hjernestammedød, OG
- Samtykke fra pårørende (NoK) for organdonasjon
- Samtykke fra NoK for fjerning av olfaktoriske pærer (OBs)
- Coroners samtykke for fjerning av obs (ved behov).
1B
- Diagnose av hjernestammedød, OG
- Kontraindikasjoner for solid organdonasjon
- Samtykke fra NoK for fjerning av OB
- Coroners samtykker til fjerning av obs (ved behov)
Gruppe 2 - Levende givere
- Pasienter som har fremre kraniekirurgi der ON kan kuttes eller fjernes som en del av prosedyren.
- Samtykke fra operasjonskirurgen til å fjerne OB på den tilsvarende ON i tilfelle den kuttes under operasjonen
- Samtykke fra pasienten for fjerning av OB på tilsvarende ON i tilfelle den kuttes under operasjonen
Ekskluderingskriterier:
- Barn (<18 år)
- Skade på fremre skallebase inkludert obs
- Meningitt
Og gjelder kun for gruppe 2:
Pasienter som ikke kan samtykke til operasjon
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Observasjonsmodeller: Annen
- Tidsperspektiver: Annen
Kohorter og intervensjoner
Gruppe / Kohort |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Gruppe 1A:
Donorer etter hjernestammedød (DBD) som gjennomgår solid organdonasjon
|
For gruppe 1A vil kraniotomien skje under organuthenting for transplantasjon under aseptisk teknikk.
For gruppe 1B vil det skje som en separat kirurgisk prosedyre før palliasjon under full asepsis.
|
|
Gruppe 1B:
Donorer etter hjernestammedød (DBD) anses som uegnet for solid organdonasjon
|
For gruppe 1A vil kraniotomien skje under organuthenting for transplantasjon under aseptisk teknikk.
For gruppe 1B vil det skje som en separat kirurgisk prosedyre før palliasjon under full asepsis.
|
|
Gruppe 2:
Nevrokirurgiske pasienter som gjennomgår fremre kraniekirurgi der luktnerven (ON) kuttes som en del av det kirurgiske inngrepet.
OB til den samtidig avskårne ON ville bli donert.
|
Gruppe 2: Pasientens rutinemessige fremre kraniale kirurgi ville fortsette som planlagt uten endring av den kirurgiske prosedyren.
I tilfelle ON måtte ofres for operasjonsformål, vil OB for den samtidige nerven bli hentet.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Evne til å dyrke luktbeskyttende celler fra menneskelige donorer
Tidsramme: 10-15 dager
|
Antall olfaktoriske enheathing celler dyrket per olfactory pære på dag 10-15 in vitro.
|
10-15 dager
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Effekt av dødsårsak for gruppe 1-givere
Tidsramme: 10-15 dager
|
Plott over dødsårsak vs. Antall luktbeskyttende celler dyrket per luktløk på dag 10-15 in vitro.
|
10-15 dager
|
|
Effekt av pasientens alder
Tidsramme: 10-15 dager
|
Plott over pasientens alder vs. antall luktbeskyttende celler dyrket per luktepære på dag 10-15 in vitro.
|
10-15 dager
|
|
Effekt av fryse-/tinesykluser
Tidsramme: 10-15 dager
|
Plott over antall fryse/tine-sykluser vs. Antall luktbeskyttende celler dyrket på dag 10-15 in vitro.
|
10-15 dager
|
|
Effekt av lagring i flytende nitrogen
Tidsramme: opptil 1 måned
|
Plott av Antall olfaktoriske ensheathing-celler dyrket på dag 10-15 in vitro når cellene dyrkes friske vs. etter en uke og en måneds lagring i flytende nitrogen.
|
opptil 1 måned
|
|
Effekt av tid fra ekstraksjon til kultur ved romtemperatur
Tidsramme: 1 måned
|
Plott av tid fra ekstraksjon til kultur vs. antall olfaktoriske enheathing celler dyrket.
|
1 måned
|
|
Effekt av tid fra ekstraksjon til kultur ved 4 grader C
Tidsramme: 1 måned
|
Plott av tid fra ekstraksjon til kultur ved 4 grader C vs. antall olfaktoriske ensheathing celler dyrket.
|
1 måned
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Marios Papadopoulos, FRCS (SN), St George's, University of London
- Hovedetterforsker: Samira Saadoun, PhD, St George's, University of London
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Tabakow P, Jarmundowicz W, Czapiga B, Fortuna W, Miedzybrodzki R, Czyz M, Huber J, Szarek D, Okurowski S, Szewczyk P, Gorski A, Raisman G. Transplantation of autologous olfactory ensheathing cells in complete human spinal cord injury. Cell Transplant. 2013;22(9):1591-612. doi: 10.3727/096368912X663532.
- Miedzybrodzki R, Tabakow P, Fortuna W, Czapiga B, Jarmundowicz W. The olfactory bulb and olfactory mucosa obtained from human cadaver donors as a source of olfactory ensheathing cells. Glia. 2006 Nov 1;54(6):557-65. doi: 10.1002/glia.20395.
- Raisman G. Olfactory ensheathing cells and repair of brain and spinal cord injuries. Cloning Stem Cells. 2004;6(4):364-8. doi: 10.1089/clo.2004.6.364.
- Li Y, Decherchi P, Raisman G. Transplantation of olfactory ensheathing cells into spinal cord lesions restores breathing and climbing. J Neurosci. 2003 Feb 1;23(3):727-31. doi: 10.1523/JNEUROSCI.23-03-00727.2003.
- Keyvan-Fouladi N, Li Y, Raisman G. How do transplanted olfactory ensheathing cells restore function? Brain Res Brain Res Rev. 2002 Oct;40(1-3):325-7. doi: 10.1016/s0165-0173(02)00215-1.
- Raisman G. Olfactory ensheathing cells - another miracle cure for spinal cord injury? Nat Rev Neurosci. 2001 May;2(5):369-75. doi: 10.1038/35072576.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Forventet)
Studiet fullført (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 16.0069
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Studiedata/dokumenter
-
Datasett for individuell deltaker
Informasjonskommentarer: Prosjektdokumentene vil være tilgjengelig direkte fra forskerteamet. Send en e-post til Dr Florence Hogg fhogg@sgul.ac.uk
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .