Insamling och karakterisering av mänskliga luktskyddande celler

Ryggmärgsskada (SCI) är ett förödande tillstånd. Hittills finns det ingen behandling för att förbättra resultatet. Det finns begränsad regenerativ kapacitet i det centrala nervsystemet (CNS), så att skadade neuroner och avskurna axoner inte ersätts.

En betydande mängd bevis tyder på att olfaktoriska ensheathing-celler (OEC) erhållna från olfactory bulbs (OBs) underlättar neuronal regenerering hos gnagare och människor med SCI. Faktum är att transplantation av autologa OECs från en OB till skadestället förbättrade det neurologiska resultatet hos en patient med SCI.

Att skörda autologa OB till odlings-OEC har flera nackdelar:

1. Om OECs inte växer in vitro, överges transplantationen;
2. Hämtningsproceduren utsätter en förlamad patient för riskerna med kraniotomi;
3. Att skära ut en OB kan försämra luktsinnet; och
4. Antalet OEC som erhålls är begränsat till en OB.

Utredarna kommer att samla in mänskliga OEC från lämpliga givare som vi har definierat som två grupper. Patienter i grupp 1 kommer att vara hjärndöda donatorer som identifierats av neurointensivvårdsteamet som potentiella kandidater för solid organdonation. Obs kommer att hämtas så nära döden som möjligt. Grupp 2-patienter kommer att vara levande donatorer som genomgår elektiv neurokirurgi där luktnerven offras som en del av denna procedur.

Det finns två obs placerade vid den främre skallbasen, ansvariga för att överföra luktkänslan från näsan till hjärnan. Att få OEC kräver en kraniotomi (öppning av skallen) för att ta bort obs.

FAS 1 kommer att delas upp i 2 etapper. I steg 1 kommer vi att odla OECs och karakterisera dem i det centrala laboratoriet. Vi strävar efter att bestämma hur utbytet av OECs och deras regenerativa egenskaper påverkas av frys-upptining, tid kvar i rumstemperatur och tid kvar vid 40C före odling samt patientens ålder. Varje skördat prov kommer att överföras till labbet för vidare bearbetning. Bearbetning inkluderar men är inte begränsad till histologisk fixering, sektionering och färgning, cellodling och lagring. Vissa OEC kommer att frysas i flytande kväve för att avgöra om de verkligen kan lagras. I steg 2 kommer vi att överföra OECs utanför St. George's till en GMP-anläggning (som ska fastställas). I GMP-anläggningen kommer OEC:erna att bearbetas och lagras enligt de optimerade förhållanden som vi har bestämt.

I FAS 2 kommer OEC:erna att transplanteras till patienter med SCI.