Coleta e Caracterização de Células Embainhantes Olfativas Humanas
Nosso objetivo é recuperar bulbos olfativos (OBs) de doadores humanos adequados. Definimos dois grupos que se classificarão:
Grupo 1 - Doadores Falecidos:
1A: Doadores após morte do tronco encefálico (DBDs) submetidos à doação de órgãos sólidos
1B: Doadores após morte do tronco encefálico (DBDs) considerados inadequados para doação de órgãos sólidos
Grupo 2 - Doadores Vivos:
Pacientes neurocirúrgicos submetidos a cirurgia craniana anterior na qual o nervo olfatório (NO) é cortado como parte do procedimento cirúrgico. O OB da NO concomitante seria doado.
Nosso objetivo é otimizar a coleta de OB e a cultura e armazenamento de Células Olfactory Ensheathing (OEC). Estudaremos os efeitos do diagnóstico do paciente, idade, causa da morte (se aplicável), comorbidades e tempo de isquemia quente na sobrevivência celular e na função regenerativa.
Em estudos futuros, pretendemos armazenar OECs em uma instalação GMP e transplantar OECs em pacientes com lesões na medula espinhal.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
A lesão medular (LM) é uma condição devastadora. Até o momento, não há tratamento para melhorar o resultado. Há uma capacidade regenerativa limitada do sistema nervoso central (SNC), de modo que os neurônios danificados e os axônios cortados não são substituídos.
Um corpo substancial de evidências sugere que as células olfatórias embainhadas (OECs) obtidas de bulbos olfatórios (OBs) facilitam a regeneração neuronal em roedores e humanos com SCI. De fato, o transplante de OECs autólogos de um OB para o local da lesão melhorou o resultado neurológico em um paciente com SCI.
A colheita de OBs autólogos para cultivar OECs tem várias desvantagens:
- Se as OECs não crescerem in vitro, o transplante é abandonado;
- O procedimento de recuperação expõe um paciente paralisado aos riscos da craniotomia;
- A excisão de um OB pode prejudicar o olfato; e
- O número de OECs obtido é limitado a um OB.
Os investigadores irão coletar OECs humanos de doadores adequados que definimos como dois grupos. Os pacientes do grupo 1 serão doadores em morte encefálica identificados pela equipe de terapia intensiva como potenciais candidatos à doação de órgãos sólidos. Os OBs serão recuperados o mais próximo possível da morte. Os pacientes do grupo 2 serão doadores vivos submetidos a neurocirurgia eletiva na qual o nervo olfatório é sacrificado como parte desse procedimento.
Existem dois OBs localizados na base anterior do crânio, responsáveis por transmitir a sensação do olfato do nariz ao cérebro. A obtenção de OECs requer uma craniotomia (abertura do crânio) para remover os OBs.
A FASE 1 será dividida em 2 etapas. Na fase 1 vamos cultivar OECs e caracterizá-los no laboratório central. Nosso objetivo é determinar como o rendimento dos OECs e suas propriedades regenerativas são afetados pelo congelamento-descongelamento, tempo deixado em temperatura ambiente e tempo deixado a 40C antes da cultura, bem como a idade do paciente. Cada amostra colhida será transferida para o laboratório para processamento posterior. O processamento inclui, entre outros, fixação histológica, corte e coloração, cultura celular e armazenamento. Alguns OECs serão congelados em nitrogênio líquido para determinar se podem realmente ser armazenados. No estágio 2, iremos transferir OECs fora de St. George's para uma instalação GMP (a ser determinada). Nas instalações da GMP, os OECs serão processados e armazenados de acordo com as condições otimizadas que determinamos.
Na FASE 2, os OECs serão transplantados para pacientes com SCI.
Tipo de estudo
Inscrição (Antecipado)
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Marios Papadopoulos, FRCS (SN)
- Número de telefone: 02087254179
- E-mail: mpapadop@sgul.ac.uk
Estude backup de contato
- Nome: Florence Hogg, MBChB
- E-mail: fhogg@sgul.ac.uk
Locais de estudo
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Tooting
-
London, Tooting, Reino Unido, SW17 0QT
- Recrutamento
- St George's Hospital
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Método de amostragem
População do estudo
Descrição
Critério de inclusão:
Grupo 1 - Doadores Falecidos 1A
- Diagnóstico de morte do tronco encefálico, E
- Consentimento do parente mais próximo (NoK) para doação de órgãos
- Consentimento do NoK para remoção de bulbos olfativos (OBs)
- Consentimento do legista para remoção de OBs (quando necessário).
1B
- Diagnóstico de morte do tronco encefálico, E
- Contra-indicações para doação de órgãos sólidos
- Consentimento de NoK para remoção de OBs
- Consentimento do legista para remoção de OBs (quando necessário)
Grupo 2 - Doadores Vivos
- Pacientes submetidos a cirurgia craniana anterior na qual o ON pode ser cortado ou removido como parte do procedimento.
- Consentimento do cirurgião operacional para remover o OB do ON correspondente no caso de corte durante a operação
- Consentimento do paciente para retirada do OB do ON correspondente caso este seja cortado durante a operação
Critério de exclusão:
- Crianças (<18 anos)
- Danos à base anterior do crânio, incluindo OBs
- Meningite
E aplicável apenas ao grupo 2:
Pacientes incapazes de consentir a cirurgia
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Modelos de observação: Outro
- Perspectivas de Tempo: Outro
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
Intervenção / Tratamento |
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Grupo 1A:
Doadores após morte do tronco encefálico (DBDs) submetidos à doação de órgãos sólidos
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Para o Grupo 1A a craniotomia ocorrerá durante a retirada do órgão para transplante sob técnica asséptica.
Para o Grupo 1B, ocorreria como um procedimento cirúrgico separado antes da paliação sob assepsia total.
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Grupo 1B:
Doadores após morte do tronco encefálico (DBDs) considerados inadequados para doação de órgãos sólidos
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Para o Grupo 1A a craniotomia ocorrerá durante a retirada do órgão para transplante sob técnica asséptica.
Para o Grupo 1B, ocorreria como um procedimento cirúrgico separado antes da paliação sob assepsia total.
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Grupo 2:
Pacientes neurocirúrgicos submetidos a cirurgia craniana anterior na qual o nervo olfatório (NO) é cortado como parte do procedimento cirúrgico.
O OB da NO concomitante seria doado.
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Grupo 2: A cirurgia craniana anterior de rotina dos pacientes prosseguiria conforme planejado, sem alteração no procedimento cirúrgico.
No caso de o ON ter de ser sacrificado para fins de cirurgia, o OB do nervo concomitante seria recuperado.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Capacidade de cultivar células olfativas embainhadas de doadores humanos
Prazo: 10-15 dias
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Número de células olfativas embainhadas cultivadas por bulbo olfatório nos dias 10-15 in vitro.
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10-15 dias
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Efeito da causa da morte para doadores do Grupo 1
Prazo: 10-15 dias
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Gráfico da causa da morte vs. Número de células da bainha olfatória cultivadas por bulbo olfatório nos dias 10-15 in vitro.
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10-15 dias
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Efeito da idade do paciente
Prazo: 10-15 dias
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Gráfico da idade do paciente vs. Número de células da bainha olfatória cultivadas por bulbo olfatório nos dias 10-15 in vitro.
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10-15 dias
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Efeito dos ciclos de congelamento/descongelamento
Prazo: 10-15 dias
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Gráfico do número de ciclos de congelamento/descongelamento vs. Número de células olfativas embainhadas cultivadas nos dias 10-15 in vitro.
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10-15 dias
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Efeito do armazenamento em nitrogênio líquido
Prazo: até 1 mês
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Gráfico do número de células olfativas embainhadas cultivadas nos dias 10-15 in vitro quando as células são cultivadas frescas vs. após uma semana e um mês de armazenamento em nitrogênio líquido.
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até 1 mês
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Efeito do tempo desde a extração até a cultura à temperatura ambiente
Prazo: 1 mês
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Gráfico de tempo desde a extração até a cultura vs. Número de células olfativas embainhadas cultivadas.
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1 mês
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Efeito do tempo desde a extração até a cultura a 4 graus C
Prazo: 1 mês
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Gráfico de tempo desde a extração até a cultura a 4 graus C vs. Número de células olfativas embainhadas cultivadas.
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1 mês
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Marios Papadopoulos, FRCS (SN), St George's, University of London
- Investigador principal: Samira Saadoun, PhD, St George's, University of London
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Tabakow P, Jarmundowicz W, Czapiga B, Fortuna W, Miedzybrodzki R, Czyz M, Huber J, Szarek D, Okurowski S, Szewczyk P, Gorski A, Raisman G. Transplantation of autologous olfactory ensheathing cells in complete human spinal cord injury. Cell Transplant. 2013;22(9):1591-612. doi: 10.3727/096368912X663532.
- Miedzybrodzki R, Tabakow P, Fortuna W, Czapiga B, Jarmundowicz W. The olfactory bulb and olfactory mucosa obtained from human cadaver donors as a source of olfactory ensheathing cells. Glia. 2006 Nov 1;54(6):557-65. doi: 10.1002/glia.20395.
- Raisman G. Olfactory ensheathing cells and repair of brain and spinal cord injuries. Cloning Stem Cells. 2004;6(4):364-8. doi: 10.1089/clo.2004.6.364.
- Li Y, Decherchi P, Raisman G. Transplantation of olfactory ensheathing cells into spinal cord lesions restores breathing and climbing. J Neurosci. 2003 Feb 1;23(3):727-31. doi: 10.1523/JNEUROSCI.23-03-00727.2003.
- Keyvan-Fouladi N, Li Y, Raisman G. How do transplanted olfactory ensheathing cells restore function? Brain Res Brain Res Rev. 2002 Oct;40(1-3):325-7. doi: 10.1016/s0165-0173(02)00215-1.
- Raisman G. Olfactory ensheathing cells - another miracle cure for spinal cord injury? Nat Rev Neurosci. 2001 May;2(5):369-75. doi: 10.1038/35072576.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Antecipado)
Conclusão do estudo (Antecipado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 16.0069
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Dados/documentos do estudo
-
Conjunto de dados de participantes individuais
Comentários informativos: Os documentos do projeto estarão disponíveis diretamente com a equipe de pesquisa. Envie um e-mail para a Dra. Florence Hogg fhogg@sgul.ac.uk
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