Collecte et caractérisation des cellules engainantes olfactives humaines
Notre objectif est de récupérer des bulbes olfactifs (OB) à partir de donneurs humains appropriés. Nous avons défini deux groupes qui seront éligibles :
Groupe 1 - Donneurs décédés :
1A : Donneurs après mort du tronc cérébral (DBD) subissant un don d'organe solide
1B : Donneurs après mort du tronc cérébral (DBD) considérés comme inaptes au don d'organe solide
Groupe 2 - Donneurs vivants :
Patients neurochirurgicaux subissant une chirurgie crânienne antérieure dans laquelle le nerf olfactif (ON) est coupé dans le cadre de la procédure chirurgicale. L'OB de l'ON sectionné concomitant serait donné.
Nous visons à optimiser la collecte d'OB et la culture et le stockage des cellules engainantes olfactives (OEC). Nous étudierons les effets du diagnostic du patient, de l'âge, de la cause du décès (le cas échéant), des comorbidités et du temps d'ischémie chaude sur la survie cellulaire et la fonction régénérative.
Dans les études futures, nous visons à stocker les OEC dans une installation GMP et à transplanter les OEC chez des patients souffrant de lésions de la moelle épinière.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
La lésion de la moelle épinière (SCI) est une condition dévastatrice. À ce jour, il n'existe aucun traitement pour améliorer les résultats. La capacité de régénération du système nerveux central (SNC) est limitée, de sorte que les neurones endommagés et les axones sectionnés ne sont pas remplacés.
Un ensemble substantiel de preuves suggère que les cellules engainantes olfactives (OEC) obtenues à partir de bulbes olfactifs (OB) facilitent la régénération neuronale chez les rongeurs et les humains atteints de SCI. En effet, la transplantation d'OEC autologues d'un OB dans le site de la blessure a amélioré les résultats neurologiques chez un patient atteint de SCI.
Récolter des OB autologues pour cultiver des OEC présente plusieurs inconvénients :
- Si les OEC ne poussent pas in vitro, la greffe est abandonnée ;
- La procédure de récupération expose un patient paralysé aux risques de craniotomie ;
- L'excision d'un OB peut altérer le sens de l'odorat; et
- Le nombre d'OEC obtenus est limité à un OB.
Les enquêteurs recueilleront des OEC humains auprès de donneurs appropriés que nous avons définis en deux groupes. Les patients du groupe 1 seront des donneurs en état de mort cérébrale identifiés par l'équipe de soins neuro-intensifs comme candidats potentiels au don d'organe solide. Les OB seront récupérés le plus près possible de la mort. Les patients du groupe 2 seront des donneurs vivants subissant une neurochirurgie élective dans laquelle le nerf olfactif est sacrifié dans le cadre de cette procédure.
Il existe deux OB situés à la base antérieure du crâne, responsables de la transmission de la sensation olfactive du nez au cerveau. L'obtention des OEC nécessite une craniotomie (ouverture du crâne) pour retirer les OB.
La PHASE 1 sera divisée en 2 étapes. Dans l'étape 1, nous cultiverons les OEC et les caractériserons dans le laboratoire central. Nous visons à déterminer comment le rendement des OEC et leurs propriétés régénératives sont affectés par le gel-dégel, le temps laissé à température ambiante et le temps laissé à 40°C avant la culture ainsi que l'âge du patient. Chaque échantillon récolté sera transféré au laboratoire pour un traitement ultérieur. Le traitement comprend, mais sans s'y limiter, la fixation histologique, la coupe et la coloration, la culture cellulaire et le stockage. Certains OEC seront congelés dans de l'azote liquide pour déterminer s'ils peuvent effectivement être stockés. À l'étape 2, nous transférerons les OEC à l'extérieur de St. George's vers une installation GMP (à déterminer). Dans l'installation GMP, les OEC seront traitées et stockées selon les conditions optimisées que nous avons déterminées.
Dans la PHASE 2, les OEC seront transplantés chez des patients atteints de SCI.
Type d'étude
Inscription (Anticipé)
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Marios Papadopoulos, FRCS (SN)
- Numéro de téléphone: 02087254179
- E-mail: mpapadop@sgul.ac.uk
Sauvegarde des contacts de l'étude
- Nom: Florence Hogg, MBChB
- E-mail: fhogg@sgul.ac.uk
Lieux d'étude
-
-
Tooting
-
London, Tooting, Royaume-Uni, SW17 0QT
- Recrutement
- St George's Hospital
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
Méthode d'échantillonnage
Population étudiée
La description
Critère d'intégration:
Groupe 1 - Donneurs décédés 1A
- Diagnostic de mort du tronc cérébral, ET
- Consentement du plus proche parent (NoK) pour le don d'organes
- Consentement du NoK pour le retrait des bulbes olfactifs (OB)
- Consentement du coroner pour le retrait des OB (si nécessaire).
1B
- Diagnostic de mort du tronc cérébral, ET
- Contre-indications au don d'organe solide
- Consentement du NoK pour le retrait des OB
- Consentement des coroners pour le retrait des OB (si nécessaire)
Groupe 2 - Donneurs vivants
- Patients subissant une chirurgie crânienne antérieure dans laquelle l'ON peut être coupé ou retiré dans le cadre de la procédure.
- Consentement du chirurgien opérateur à retirer l'OB de l'ON correspondant en cas de coupure pendant l'opération
- Consentement du patient pour le retrait de l'OB de l'ON correspondant en cas de coupure pendant l'opération
Critère d'exclusion:
- Enfants (<18 ans)
- Dommages à la base antérieure du crâne, y compris les OB
- Méningite
Et applicable au groupe 2 uniquement :
Patients incapables de consentir à la chirurgie
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Modèles d'observation: Autre
- Perspectives temporelles: Autre
Cohortes et interventions
Groupe / Cohorte |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
Groupe 1A :
Donneurs après la mort du tronc cérébral (DBD) subissant un don d'organe solide
|
Pour le groupe 1A, la craniotomie aura lieu lors du prélèvement d'organes pour la transplantation selon une technique aseptique.
Pour le groupe 1B, cela se produirait comme une intervention chirurgicale distincte avant les soins palliatifs sous asepsie complète.
|
|
Groupe 1B :
Donneurs après mort du tronc cérébral (DBD) considérés comme inaptes au don d'organe solide
|
Pour le groupe 1A, la craniotomie aura lieu lors du prélèvement d'organes pour la transplantation selon une technique aseptique.
Pour le groupe 1B, cela se produirait comme une intervention chirurgicale distincte avant les soins palliatifs sous asepsie complète.
|
|
Groupe 2 :
Patients neurochirurgicaux subissant une chirurgie crânienne antérieure dans laquelle le nerf olfactif (ON) est coupé dans le cadre de la procédure chirurgicale.
L'OB de l'ON sectionné concomitant serait donné.
|
Groupe 2 : La chirurgie crânienne antérieure de routine des patients se déroulerait comme prévu sans modification de la procédure chirurgicale.
Dans le cas où l'ON devait être sacrifié à des fins chirurgicales, l'OB du nerf concomitant serait récupéré.
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Capacité à cultiver des cellules engainantes olfactives provenant de donneurs humains
Délai: 10-15 jours
|
Nombre de cellules engainantes olfactives cultivées par bulbe olfactif aux jours 10-15 in vitro.
|
10-15 jours
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Effet de la cause de décès pour les donneurs du groupe 1
Délai: 10-15 jours
|
Parcelle de la cause du décès en fonction du nombre de cellules engainantes olfactives cultivées par bulbe olfactif aux jours 10 à 15 in vitro.
|
10-15 jours
|
|
Effet de l'âge du patient
Délai: 10-15 jours
|
Parcelle de l'âge du patient par rapport au nombre de cellules engainantes olfactives cultivées par bulbe olfactif aux jours 10 à 15 in vitro.
|
10-15 jours
|
|
Effet des cycles de gel/dégel
Délai: 10-15 jours
|
Tracé du nombre de cycles de congélation/décongélation par rapport au nombre de cellules engainantes olfactives cultivées aux jours 10 à 15 in vitro.
|
10-15 jours
|
|
Effet du stockage dans l'azote liquide
Délai: jusqu'à 1 mois
|
Parcelle du nombre de cellules engainantes olfactives cultivées aux jours 10 à 15 in vitro lorsque les cellules sont cultivées fraîches par rapport à après une semaine et un mois de stockage dans de l'azote liquide.
|
jusqu'à 1 mois
|
|
Effet du temps entre l'extraction et la culture à température ambiante
Délai: 1 mois
|
Parcelle de temps entre l'extraction et la culture par rapport au nombre de cellules engainantes olfactives cultivées.
|
1 mois
|
|
Effet du temps entre l'extraction et la culture à 4 deg C
Délai: 1 mois
|
Parcelle de temps de l'extraction à la culture à 4 ° C par rapport au nombre de cellules engainantes olfactives cultivées.
|
1 mois
|
Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Marios Papadopoulos, FRCS (SN), St George's, University of London
- Chercheur principal: Samira Saadoun, PhD, St George's, University of London
Publications et liens utiles
Publications générales
- Tabakow P, Jarmundowicz W, Czapiga B, Fortuna W, Miedzybrodzki R, Czyz M, Huber J, Szarek D, Okurowski S, Szewczyk P, Gorski A, Raisman G. Transplantation of autologous olfactory ensheathing cells in complete human spinal cord injury. Cell Transplant. 2013;22(9):1591-612. doi: 10.3727/096368912X663532.
- Miedzybrodzki R, Tabakow P, Fortuna W, Czapiga B, Jarmundowicz W. The olfactory bulb and olfactory mucosa obtained from human cadaver donors as a source of olfactory ensheathing cells. Glia. 2006 Nov 1;54(6):557-65. doi: 10.1002/glia.20395.
- Raisman G. Olfactory ensheathing cells and repair of brain and spinal cord injuries. Cloning Stem Cells. 2004;6(4):364-8. doi: 10.1089/clo.2004.6.364.
- Li Y, Decherchi P, Raisman G. Transplantation of olfactory ensheathing cells into spinal cord lesions restores breathing and climbing. J Neurosci. 2003 Feb 1;23(3):727-31. doi: 10.1523/JNEUROSCI.23-03-00727.2003.
- Keyvan-Fouladi N, Li Y, Raisman G. How do transplanted olfactory ensheathing cells restore function? Brain Res Brain Res Rev. 2002 Oct;40(1-3):325-7. doi: 10.1016/s0165-0173(02)00215-1.
- Raisman G. Olfactory ensheathing cells - another miracle cure for spinal cord injury? Nat Rev Neurosci. 2001 May;2(5):369-75. doi: 10.1038/35072576.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Anticipé)
Achèvement de l'étude (Anticipé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 16.0069
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Données/documents d'étude
-
Ensemble de données de participant individuel
Commentaires d'informations: Les documents du projet seront disponibles directement auprès de l'équipe de recherche. Veuillez envoyer un e-mail au Dr Florence Hogg fhogg@sgul.ac.uk
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .