Sammlung und Charakterisierung menschlicher Riechzellen

Eine Rückenmarksverletzung (SCI) ist eine verheerende Erkrankung. Bisher gibt es keine Behandlung, die das Ergebnis verbessert. Die Regenerationsfähigkeit des Zentralnervensystems (ZNS) ist begrenzt, so dass beschädigte Neuronen und abgetrennte Axone nicht ersetzt werden.

Zahlreiche Belege deuten darauf hin, dass aus Riechkolben (OBs) gewonnene Riechzellen (olfaktorische Hüllenzellen, OECs) die neuronale Regeneration bei Nagetieren und Menschen mit Querschnittlähmung erleichtern. Tatsächlich verbesserte die Transplantation autologer OECs von einem Geburtshelfer in die Verletzungsstelle das neurologische Ergebnis bei einem Patienten mit Querschnittlähmung.

Die Ernte autologer OBs zur Kultivierung von OECs hat mehrere Nachteile:

1. Wenn die OECs in vitro nicht wachsen, wird die Transplantation abgebrochen;
2. Der Bergungsvorgang setzt einen gelähmten Patienten den Risiken einer Kraniotomie aus;
3. Die Entfernung eines OB kann den Geruchssinn beeinträchtigen; Und
4. Die Anzahl der erhaltenen OECs ist auf einen OB begrenzt.

Die Forscher werden menschliche OECs von geeigneten Spendern sammeln, die wir in zwei Gruppen definiert haben. Bei den Patienten der Gruppe 1 handelt es sich um hirntote Spender, die vom Neuro-Intensivpflegeteam als potenzielle Kandidaten für eine Organspende identifiziert wurden. Die OBs werden so nah wie möglich an den Tod geborgen. Bei den Patienten der Gruppe 2 handelt es sich um Lebendspender, die sich einer elektiven Neurochirurgie unterziehen, bei der im Rahmen dieses Eingriffs der Riechnerv geopfert wird.

An der vorderen Schädelbasis befinden sich zwei OBs, die für die Übertragung des Geruchsempfindens von der Nase zum Gehirn verantwortlich sind. Um OECs zu erhalten, ist eine Kraniotomie (Öffnung des Schädels) erforderlich, um die OBs zu entfernen.

PHASE 1 wird in 2 Phasen unterteilt. In Stufe 1 werden wir OECs kultivieren und im Zentrallabor charakterisieren. Unser Ziel ist es zu bestimmen, wie die Ausbeute an OECs und ihre regenerativen Eigenschaften durch Gefrier-Tau-Wechsel, die Verweildauer bei Raumtemperatur und die Verweildauer bei 40 °C vor der Kultur sowie das Alter des Patienten beeinflusst werden. Jede entnommene Probe wird zur weiteren Verarbeitung an das Labor übergeben. Die Verarbeitung umfasst unter anderem die histologische Fixierung, das Schneiden und Färben, die Zellkultur und die Lagerung. Einige OECs werden in flüssigem Stickstoff eingefroren, um festzustellen, ob sie tatsächlich gelagert werden können. In Stufe 2 werden wir OECs außerhalb von St. George's in eine GMP-Einrichtung überführen (noch festzulegen). In der GMP-Anlage werden die OECs gemäß den von uns ermittelten optimierten Bedingungen verarbeitet und gelagert.

In PHASE 2 werden die OECs in Patienten mit SCI transplantiert.