Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Verzameling en karakterisering van menselijke olfactorische omhullende cellen

1 mei 2018 bijgewerkt door: St George's, University of London

We streven ernaar om reukbollen (OB's) te verkrijgen van geschikte menselijke donoren. We hebben twee groepen gedefinieerd die in aanmerking komen:

Groep 1 - Overleden Donateurs:

1A: Donoren na hersenstamdood (DBD's) die een solide orgaandonatie ondergaan

1B: Donoren na hersenstamdood (DBD's) worden ongeschikt geacht voor solide orgaandonatie

Groep 2 - Levende donoren:

Neurochirurgische patiënten die een voorste schedeloperatie ondergaan waarbij de reukzenuw (ON) wordt doorgesneden als onderdeel van de chirurgische ingreep. De OB van de gelijktijdige doorgesneden ON zou worden gedoneerd.

We streven ernaar om OB-verzameling en Olfactory Ensheathing Cell (OEC)-cultuur en -opslag te optimaliseren. We zullen de effecten van patiëntdiagnose, leeftijd, doodsoorzaak (indien van toepassing), comorbiditeiten en warme ischemische tijd op celoverleving en regeneratieve functie bestuderen.

In toekomstige studies streven we ernaar OEC's op te slaan in een GMP-faciliteit en OEC's te transplanteren in patiënten met ruggenmergletsels.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Ruggenmergletsel (SCI) is een verwoestende aandoening. Tot op heden is er geen behandeling om de uitkomst te verbeteren. Er is een beperkte regeneratieve capaciteit van het centrale zenuwstelsel (CZS), zodat beschadigde neuronen en afgesneden axonen niet worden vervangen.

Een substantiële hoeveelheid bewijs suggereert dat olfactorische omhullende cellen (OEC's) verkregen uit olfactorische bulbs (OB's) neuronale regeneratie bij knaagdieren en mensen met dwarslaesie vergemakkelijken. Het transplanteren van autologe OEC's van een OB naar de plaats van de verwonding verbeterde inderdaad de neurologische uitkomst bij een patiënt met dwarslaesie.

Het oogsten van autologe OB's om OEC's te kweken heeft verschillende nadelen:

  1. Als de OEC's niet in vitro groeien, wordt de transplantatie stopgezet;
  2. De terughaalprocedure stelt een verlamde patiënt bloot aan de risico's van craniotomie;
  3. Het uitsnijden van een OB kan het reukvermogen aantasten; En
  4. Het aantal behaalde OEC's is beperkt tot één OB.

Onderzoekers zullen menselijke OEC's verzamelen van geschikte donoren die we hebben gedefinieerd als twee groepen. Groep 1-patiënten zijn hersendode donoren die door het neuro-intensive care-team zijn geïdentificeerd als potentiële kandidaten voor solide orgaandonatie. De OB's worden zo dicht mogelijk bij de dood opgehaald. Groep 2-patiënten zullen levende donoren zijn die electieve neurochirurgie ondergaan waarbij de reukzenuw wordt opgeofferd als onderdeel van die procedure.

Er zijn twee OB's aan de voorste schedelbasis, die verantwoordelijk zijn voor het overbrengen van het reukgevoel van de neus naar de hersenen. Het verkrijgen van OEC's vereist een craniotomie (opening van de schedel) om de OB's te verwijderen.

FASE 1 wordt verdeeld in 2 fasen. In fase 1 gaan we OEC's kweken en karakteriseren in het centrale laboratorium. We streven ernaar om te bepalen hoe de opbrengst van OEC's en hun regeneratieve eigenschappen worden beïnvloed door vries-dooi, resterende tijd bij kamertemperatuur en resterende tijd bij 40 ° C vóór kweek, evenals de leeftijd van de patiënt. Elk geoogst monster wordt overgebracht naar het laboratorium voor verdere verwerking. De verwerking omvat, maar is niet beperkt tot, histologische fixatie, snijden en kleuren, celkweek en opslag. Sommige OEC's zullen worden ingevroren in vloeibare stikstof om te bepalen of ze inderdaad kunnen worden opgeslagen. In fase 2 zullen we OEC's buiten St. George's overbrengen naar een GMP-faciliteit (nader te bepalen). In de GMP-faciliteit worden de OEC's verwerkt en opgeslagen volgens de geoptimaliseerde omstandigheden die we hebben bepaald.

In FASE 2 worden de OEC's getransplanteerd naar patiënten met dwarslaesie.

Studietype

Observationeel

Inschrijving (Verwacht)

50

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

  • Verenigd Koninkrijk
    • Tooting
      • London, Tooting, Verenigd Koninkrijk, SW17 0QT
        • Werving
        • St George's Hospital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Bemonsteringsmethode

Niet-waarschijnlijkheidssteekproef

Studie Bevolking

Overleden hersendode donoren en levende patiënten die een anterieure schedeloperatie ondergaan waarbij de ON kan worden opgeofferd als routinematig onderdeel van de procedure.

Beschrijving

Inclusiecriteria:

Groep 1 - Overleden Donoren 1A

  1. Diagnose van hersenstamdood EN
  2. Toestemming van nabestaanden (NoK) voor orgaandonatie
  3. Toestemming van NoK voor het verwijderen van reukbollen (OB's)
  4. Toestemming van de lijkschouwer voor het verwijderen van OB's (indien nodig).

1B

  1. Diagnose van hersenstamdood EN
  2. Contra-indicaties voor solide orgaandonatie
  3. Toestemming van NoK voor verwijdering van OB's
  4. Toestemming van de lijkschouwer voor het verwijderen van OB's (indien nodig)

Groep 2 - Levende donoren

  1. Patiënten die een anterieure schedeloperatie ondergaan waarbij de ON kan worden doorgesneden of verwijderd als onderdeel van de procedure.
  2. Toestemming van de opererende chirurg om de OB van de corresponderende ON te verwijderen in het geval deze tijdens de operatie wordt doorgesneden
  3. Toestemming van de patiënt voor het verwijderen van de OB van de corresponderende ON in het geval deze tijdens de operatie wordt doorgesneden

Uitsluitingscriteria:

  1. Kinderen (<18 jaar oud)
  2. Schade aan de voorste schedelbasis inclusief OB's
  3. Meningitis

En alleen van toepassing op groep 2:

Patiënten die geen toestemming kunnen geven voor een operatie

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Observatiemodellen: Ander
  • Tijdsperspectieven: Ander

Cohorten en interventies

Groep / Cohort
Interventie / Behandeling
Groep 1A:
Donoren na hersenstamdood (DBD's) die een solide orgaandonatie ondergaan
Procedure: Frontale Craniotomie en ophalen van OB's
Voor groep 1A zal de craniotomie plaatsvinden tijdens het ophalen van organen voor transplantatie onder aseptische techniek. Voor groep 1B zou het plaatsvinden als een afzonderlijke chirurgische ingreep voorafgaand aan palliatie onder volledige asepsis.
Groep 1B:
Donoren na hersenstamdood (DBD's) worden ongeschikt geacht voor solide orgaandonatie
Procedure: Frontale Craniotomie en ophalen van OB's
Voor groep 1A zal de craniotomie plaatsvinden tijdens het ophalen van organen voor transplantatie onder aseptische techniek. Voor groep 1B zou het plaatsvinden als een afzonderlijke chirurgische ingreep voorafgaand aan palliatie onder volledige asepsis.
Groep 2:
Neurochirurgische patiënten die een voorste schedeloperatie ondergaan waarbij de reukzenuw (ON) wordt doorgesneden als onderdeel van de chirurgische ingreep. De OB van de gelijktijdige doorgesneden ON zou worden gedoneerd.
Procedure: OB-verwijdering tijdens anterieure craniale chirurgie
Groep 2: De routinematige anterieure schedeloperatie van de patiënt zou verlopen zoals gepland zonder wijziging van de chirurgische procedure. In het geval dat de ON moest worden opgeofferd voor operatieve doeleinden, zou de OB van de begeleidende zenuw worden teruggehaald.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Mogelijkheid om olfactorische omhullende cellen van menselijke donoren te kweken
Tijdsspanne: 10-15 dagen
Aantal reukomhullende cellen gekweekt per reukbol op dagen 10-15 in vitro.
10-15 dagen

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Effect van doodsoorzaak voor groep 1-donoren
Tijdsspanne: 10-15 dagen
Plot van doodsoorzaak versus aantal reukomhullende cellen gekweekt per reukbol op dagen 10-15 in vitro.
10-15 dagen
Effect van de leeftijd van de patiënt
Tijdsspanne: 10-15 dagen
Plot van de leeftijd van de patiënt versus het aantal reukomhullende cellen gekweekt per reukbol op dag 10-15 in vitro.
10-15 dagen
Effect van vries/dooi-cycli
Tijdsspanne: 10-15 dagen
Plot van het aantal cycli van invriezen/ontdooien vs. het aantal reukomhullende cellen gekweekt op dag 10-15 in vitro.
10-15 dagen
Effect van opslag in vloeibare stikstof
Tijdsspanne: tot 1 maand
Plot van het aantal olfactorische omhullende cellen gekweekt op dagen 10-15 in vitro wanneer cellen vers worden gekweekt vs. na één week en één maand opslag in vloeibare stikstof.
tot 1 maand
Effect van tijd van extractie tot kweek bij kamertemperatuur
Tijdsspanne: 1 maand
Plot van de tijd van extractie tot kweek versus aantal gekweekte reukomhullende cellen.
1 maand
Effect van tijd van extractie tot kweek bij 4 °C
Tijdsspanne: 1 maand
Plot van de tijd van extractie tot kweek bij 4 °C versus het aantal gekweekte reukomhullende cellen.
1 maand

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

St George's, University of London

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Marios Papadopoulos, FRCS (SN), St George's, University of London
  • Hoofdonderzoeker: Samira Saadoun, PhD, St George's, University of London

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

9 april 2018

Primaire voltooiing (Verwacht)

1 juni 2021

Studie voltooiing (Verwacht)

1 juli 2023

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

26 april 2016

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

12 augustus 2016

Eerst geplaatst (Schatting)

17 augustus 2016

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

4 mei 2018

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

1 mei 2018

Laatst geverifieerd

1 maart 2018

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 16.0069

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Nee

Bestudeer gegevens/documenten

  1. Gegevensset individuele deelnemers
    Informatie opmerkingen: De projectdocumenten zullen rechtstreeks beschikbaar zijn bij het onderzoeksteam. Stuur een e-mail naar Dr. Florence Hogg fhogg@sgul.ac.uk

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren