Recolección y caracterización de células de envoltura olfatoria humana
Nuestro objetivo es recuperar los bulbos olfativos (OB) de donantes humanos adecuados. Hemos definido dos grupos que calificarán:
Grupo 1 - Donantes fallecidos:
1A: Donantes después de la muerte del tronco encefálico (DBD) sometidos a donación de órganos sólidos
1B: Donantes después de la muerte del tronco encefálico (DBD) considerados no aptos para la donación de órganos sólidos
Grupo 2 - Donantes vivos:
Pacientes neuroquirúrgicos sometidos a cirugía craneal anterior en la que se corta el nervio olfatorio (ON) como parte del procedimiento quirúrgico. Se donaría el OB de la ON seccionada concomitante.
Nuestro objetivo es optimizar la recolección de OB y el cultivo y almacenamiento de células de envoltura olfatoria (OEC). Estudiaremos los efectos del diagnóstico del paciente, la edad, la causa de la muerte (si corresponde), las comorbilidades y el tiempo de isquemia tibia sobre la supervivencia celular y la función regenerativa.
En estudios futuros, nuestro objetivo es almacenar OEC en una instalación GMP y trasplantar OEC a pacientes con lesiones de la médula espinal.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
La lesión de la médula espinal (LME) es una condición devastadora. Hasta la fecha no existe un tratamiento para mejorar el resultado. Existe una capacidad regenerativa limitada del sistema nervioso central (SNC), de modo que las neuronas dañadas y los axones cortados no se reemplazan.
Un cuerpo sustancial de evidencia sugiere que las células de envoltura olfatoria (OEC) obtenidas de los bulbos olfativos (OB) facilitan la regeneración neuronal en roedores y humanos con LME. De hecho, el trasplante de OEC autólogas de un OB al sitio de la lesión mejoró el resultado neurológico en un paciente con LME.
La recolección de OB autólogas para cultivar OEC tiene varias desventajas:
- Si las OEC no crecen in vitro, se abandona el trasplante;
- El procedimiento de recuperación expone al paciente paralizado a los riesgos de la craneotomía;
- Extirpar un OB puede afectar el sentido del olfato; y
- El número de OEC obtenidos está limitado a un OB.
Los investigadores recolectarán OEC humanos de donantes adecuados que hemos definido como dos grupos. Los pacientes del grupo 1 serán donantes con muerte cerebral identificados por el equipo de cuidados neurointensivos como candidatos potenciales para la donación de órganos sólidos. Los OB se recuperarán lo más cerca posible de la muerte. Los pacientes del grupo 2 serán donantes vivos sometidos a neurocirugía electiva en la que se sacrifica el nervio olfativo como parte de ese procedimiento.
Hay dos OB ubicados en la base anterior del cráneo, encargados de transmitir la sensación del olfato desde la nariz hasta el cerebro. La obtención de OEC requiere una craneotomía (apertura del cráneo) para extraer los OB.
La FASE 1 se dividirá en 2 etapas. En la etapa 1, cultivaremos OEC y los caracterizaremos en el laboratorio central. Nuestro objetivo es determinar cómo el rendimiento de los OEC y sus propiedades regenerativas se ven afectados por la congelación y descongelación, el tiempo que se deja a temperatura ambiente y el tiempo que se deja a 40 °C antes del cultivo, así como la edad del paciente. Cada muestra recolectada se transferirá al laboratorio para su posterior procesamiento. El procesamiento incluye, entre otros, la fijación histológica, el corte y la tinción, el cultivo celular y el almacenamiento. Algunos OEC se congelarán en nitrógeno líquido para determinar si realmente se pueden almacenar. En la etapa 2, transferiremos los OEC fuera de St. George's a una instalación GMP (por determinar). En la instalación GMP, los OEC se procesarán y almacenarán de acuerdo con las condiciones optimizadas que hemos determinado.
En la FASE 2, los OEC se trasplantarán a pacientes con LME.
Tipo de estudio
Inscripción (Anticipado)
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Marios Papadopoulos, FRCS (SN)
- Número de teléfono: 02087254179
- Correo electrónico: mpapadop@sgul.ac.uk
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Florence Hogg, MBChB
- Correo electrónico: fhogg@sgul.ac.uk
Ubicaciones de estudio
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Tooting
-
London, Tooting, Reino Unido, SW17 0QT
- Reclutamiento
- St George's Hospital
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Método de muestreo
Población de estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
Grupo 1 - Donantes fallecidos 1A
- Diagnóstico de muerte del tronco encefálico, Y
- Consentimiento del pariente más cercano (NoK) para la donación de órganos
- Consentimiento de NoK para la extracción de bulbos olfativos (OB)
- Consentimiento del médico forense para la extracción de OB (cuando sea necesario).
1B
- Diagnóstico de muerte del tronco encefálico, Y
- Contraindicaciones para la donación de órganos sólidos
- Consentimiento de NoK para la eliminación de OB
- Consentimiento de los médicos forenses para la extracción de OB (cuando sea necesario)
Grupo 2 - Donantes vivos
- Pacientes sometidos a cirugía craneal anterior en los que se puede cortar o extraer la ON como parte del procedimiento.
- Consentimiento del cirujano operador para retirar el OB de la ON correspondiente en caso de que se corte durante la operación
- Consentimiento del paciente para la retirada del OB de la ON correspondiente en caso de que se corte durante la operación
Criterio de exclusión:
- Niños (<18 años)
- Daño a la base anterior del cráneo, incluidos los OB
- Meningitis
Y aplicable solo al grupo 2:
Pacientes que no pueden dar su consentimiento para la cirugía
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Modelos observacionales: Otro
- Perspectivas temporales: Otro
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
Intervención / Tratamiento |
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Grupo 1A:
Donantes tras muerte de tronco encefálico (DBD) sometidos a donación de órganos sólidos
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Para el Grupo 1A, la craneotomía se realizará durante la extracción del órgano para el trasplante con una técnica aséptica.
Para el Grupo 1B, ocurriría como un procedimiento quirúrgico separado antes de la paliación bajo asepsia total.
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Grupo 1B:
Donantes después de la muerte del tronco encefálico (DBD) considerados no aptos para la donación de órganos sólidos
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Para el Grupo 1A, la craneotomía se realizará durante la extracción del órgano para el trasplante con una técnica aséptica.
Para el Grupo 1B, ocurriría como un procedimiento quirúrgico separado antes de la paliación bajo asepsia total.
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Grupo 2:
Pacientes neuroquirúrgicos sometidos a cirugía craneal anterior en la que se corta el nervio olfatorio (ON) como parte del procedimiento quirúrgico.
Se donaría el OB de la ON seccionada concomitante.
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Grupo 2: Los pacientes con cirugía craneal anterior de rutina procederían según lo planeado sin cambios en el procedimiento quirúrgico.
En el caso de que hubiera que sacrificar la ON con fines quirúrgicos se recuperaría la OB del nervio concomitante.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Capacidad para cultivar células de envoltura olfatoria de donantes humanos
Periodo de tiempo: 10-15 días
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Número de células de envoltura olfatoria cultivadas por bulbo olfatorio en los días 10-15 in vitro.
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10-15 días
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Efecto de la causa de muerte para los donantes del Grupo 1
Periodo de tiempo: 10-15 días
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Gráfico de la causa de la muerte frente al número de células de envoltura olfatoria cultivadas por bulbo olfatorio en los días 10-15 in vitro.
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10-15 días
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Efecto de la edad del paciente
Periodo de tiempo: 10-15 días
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Gráfico de la edad del paciente frente al número de células de envoltura olfatoria cultivadas por bulbo olfatorio en los días 10-15 in vitro.
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10-15 días
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Efecto de los ciclos de congelación/descongelación
Periodo de tiempo: 10-15 días
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Gráfico del número de ciclos de congelación/descongelación frente al número de células de envoltura olfatoria cultivadas en los días 10-15 in vitro.
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10-15 días
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Efecto del almacenamiento en nitrógeno líquido
Periodo de tiempo: hasta 1 mes
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Gráfico del número de células de la envoltura olfatoria cultivadas en los días 10-15 in vitro cuando las células se cultivan frescas frente a una semana y un mes de almacenamiento en nitrógeno líquido.
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hasta 1 mes
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Efecto del tiempo desde la extracción hasta el cultivo a temperatura ambiente
Periodo de tiempo: 1 mes
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Gráfico de tiempo desde la extracción hasta el cultivo frente al número de células de envoltura olfatoria cultivadas.
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1 mes
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Efecto del tiempo desde la extracción hasta el cultivo a 4°C
Periodo de tiempo: 1 mes
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Gráfico de tiempo desde la extracción hasta el cultivo a 4 grados C frente al número de células de envoltura olfatoria cultivadas.
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1 mes
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Marios Papadopoulos, FRCS (SN), St George's, University of London
- Investigador principal: Samira Saadoun, PhD, St George's, University of London
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Tabakow P, Jarmundowicz W, Czapiga B, Fortuna W, Miedzybrodzki R, Czyz M, Huber J, Szarek D, Okurowski S, Szewczyk P, Gorski A, Raisman G. Transplantation of autologous olfactory ensheathing cells in complete human spinal cord injury. Cell Transplant. 2013;22(9):1591-612. doi: 10.3727/096368912X663532.
- Miedzybrodzki R, Tabakow P, Fortuna W, Czapiga B, Jarmundowicz W. The olfactory bulb and olfactory mucosa obtained from human cadaver donors as a source of olfactory ensheathing cells. Glia. 2006 Nov 1;54(6):557-65. doi: 10.1002/glia.20395.
- Raisman G. Olfactory ensheathing cells and repair of brain and spinal cord injuries. Cloning Stem Cells. 2004;6(4):364-8. doi: 10.1089/clo.2004.6.364.
- Li Y, Decherchi P, Raisman G. Transplantation of olfactory ensheathing cells into spinal cord lesions restores breathing and climbing. J Neurosci. 2003 Feb 1;23(3):727-31. doi: 10.1523/JNEUROSCI.23-03-00727.2003.
- Keyvan-Fouladi N, Li Y, Raisman G. How do transplanted olfactory ensheathing cells restore function? Brain Res Brain Res Rev. 2002 Oct;40(1-3):325-7. doi: 10.1016/s0165-0173(02)00215-1.
- Raisman G. Olfactory ensheathing cells - another miracle cure for spinal cord injury? Nat Rev Neurosci. 2001 May;2(5):369-75. doi: 10.1038/35072576.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Anticipado)
Finalización del estudio (Anticipado)
Fechas de registro del estudio
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Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
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Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 16.0069
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
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Datos del estudio/Documentos
-
Conjunto de datos de participantes individuales
Comentarios de información: Los documentos del proyecto estarán disponibles directamente del equipo de investigación. Envíe un correo electrónico a la Dra. Florence Hogg fhogg@sgul.ac.uk
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