Сбор и характеристика обонятельных клеток оболочки человека
Мы стремимся получить обонятельные луковицы (OB) от подходящих доноров-людей. Мы определили две группы, которые будут претендовать:
Группа 1 - Умершие доноры:
1A: Доноры после смерти ствола мозга (DBD), подвергающиеся донорству твердых органов.
1B: Доноры после смерти ствола головного мозга (DBDs), признанные непригодными для донорства твердых органов
Группа 2 - Живые доноры:
Нейрохирургические пациенты, перенесшие переднюю черепно-мозговую операцию, при которой обонятельный нерв (ОН) перерезается как часть хирургической процедуры. OB сопутствующего разорванного ON будет пожертвован.
Мы стремимся оптимизировать сбор OB и культуру и хранение клеток обонятельной оболочки (OEC). Мы изучим влияние диагноза пациента, возраста, причины смерти (если применимо), сопутствующих заболеваний и времени тепловой ишемии на выживаемость клеток и регенеративную функцию.
В будущих исследованиях мы стремимся хранить OEC в помещении GMP и трансплантировать OEC пациентам с травмами спинного мозга.
Обзор исследования
Статус
Условия
Подробное описание
Травма спинного мозга (SCI) является разрушительным состоянием. На сегодняшний день не существует лечения, улучшающего исход. Регенеративная способность центральной нервной системы (ЦНС) ограничена, так что поврежденные нейроны и разорванные аксоны не заменяются.
Существенный объем данных свидетельствует о том, что клетки обонятельной оболочки (OEC), полученные из обонятельных луковиц (OB), способствуют регенерации нейронов у грызунов и людей с ТСМ. Действительно, трансплантация аутологичных OEC из ОЖ в место повреждения улучшила неврологический исход у пациента с ТСМ.
Сбор аутологичных OB для культивирования OEC имеет несколько недостатков:
- Если ОЕС не растут in vitro, от трансплантации отказываются;
- Процедура извлечения подвергает парализованного пациента риску трепанации черепа;
- Иссечение OB может ухудшить обоняние; и
- Количество полученных OEC ограничено одним OB.
Исследователи будут собирать OEC человека у подходящих доноров, которых мы определили как две группы. Пациенты группы 1 будут донорами со смертью головного мозга, идентифицированными командой нейрореанимации как потенциальные кандидаты на донорство твердых органов. OB будут извлечены как можно ближе к смерти. Пациенты группы 2 будут живыми донорами, перенесшими плановую нейрохирургию, в ходе которой обонятельный нерв удаляется как часть этой процедуры.
В передней части основания черепа расположены два ОЛ, отвечающие за передачу ощущения запаха от носа к мозгу. Для получения OEC требуется трепанация черепа (вскрытие черепа) для удаления OB.
ФАЗА 1 будет разделена на 2 этапа. На этапе 1 мы будем культивировать OEC и охарактеризовывать их в центральной лаборатории. Мы стремимся определить, как на выход OEC и их регенеративные свойства влияет замораживание-оттаивание, время, оставшееся при комнатной температуре и время, оставшееся при 40 ° C до посева, а также возраст пациента. Каждый собранный образец будет передан в лабораторию для дальнейшей обработки. Обработка включает, помимо прочего, гистологическую фиксацию, создание срезов и окрашивание, культивирование и хранение клеток. Некоторые OEC будут заморожены в жидком азоте, чтобы определить, можно ли их действительно хранить. На этапе 2 мы переведем OEC за пределами St. George's на объект GMP (будет определено позже). На объекте GMP OEC будут обрабатываться и храниться в соответствии с оптимальными условиями, которые мы определили.
На ЭТАПЕ 2 OECs будут трансплантированы пациентам с ТСМ.
Тип исследования
Регистрация (Ожидаемый)
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Marios Papadopoulos, FRCS (SN)
- Номер телефона: 02087254179
- Электронная почта: mpapadop@sgul.ac.uk
Учебное резервное копирование контактов
- Имя: Florence Hogg, MBChB
- Электронная почта: fhogg@sgul.ac.uk
Места учебы
-
-
Tooting
-
London, Tooting, Соединенное Королевство, SW17 0QT
- Рекрутинг
- St George's Hospital
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Метод выборки
Исследуемая популяция
Описание
Критерии включения:
Группа 1 - Умершие доноры 1А
- Диагностика смерти ствола мозга, И
- Согласие ближайших родственников (NoK) на донорство органов
- Согласие от NoK на удаление обонятельных луковиц (OBs)
- Согласие коронера на удаление OB (при необходимости).
1Б
- Диагностика смерти ствола мозга, И
- Противопоказания к донорству паренхиматозных органов
- Согласие от NoK на удаление OB
- Согласие коронеров на удаление OB (при необходимости)
Группа 2 - Живые доноры
- Пациенты, перенесшие переднюю черепно-мозговую операцию, при которой ЗН может быть вырезано или удалено как часть процедуры.
- Согласие оперирующего хирурга на удаление ОЛ соответствующего ПО в случае его разрезания во время операции
- Согласие пациента на удаление ОЛ соответствующего ПО в случае его разрезания во время операции
Критерий исключения:
- Дети (<18 лет)
- Повреждение передней части основания черепа, включая ОВ.
- Менингит
И применимо только к группе 2:
Пациенты, которые не могут дать согласие на операцию
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Наблюдательные модели: Другой
- Временные перспективы: Другой
Когорты и вмешательства
Группа / когорта |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Группа 1А:
Доноры после смерти ствола мозга (DBD), подвергающиеся донорству твердых органов
|
Для группы 1А трепанация черепа будет происходить во время извлечения органов для трансплантации в асептических условиях.
Для группы 1B это будет происходить как отдельная хирургическая процедура до паллиативной помощи в условиях полной асептики.
|
|
Группа 1Б:
Доноры после смерти ствола мозга (DBD) считаются непригодными для донорства твердых органов
|
Для группы 1А трепанация черепа будет происходить во время извлечения органов для трансплантации в асептических условиях.
Для группы 1B это будет происходить как отдельная хирургическая процедура до паллиативной помощи в условиях полной асептики.
|
|
Группа 2:
Нейрохирургические пациенты, перенесшие переднюю черепно-мозговую операцию, при которой обонятельный нерв (ОН) перерезается как часть хирургической процедуры.
OB сопутствующего разорванного ON будет пожертвован.
|
Группа 2: рутинная передняя черепная хирургия пациента будет проводиться в соответствии с планом без изменения хирургической процедуры.
В случае, если ON пришлось пожертвовать для целей операции, OB сопутствующего нерва извлекали.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Возможность культивирования клеток обонятельной оболочки от доноров-людей.
Временное ограничение: 10-15 дней
|
Количество клеток обонятельной оболочки, культивируемых на обонятельную луковицу на 10-15 день in vitro.
|
10-15 дней
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Влияние причины смерти на доноров группы 1
Временное ограничение: 10-15 дней
|
График причины смерти в зависимости от количества клеток обонятельной оболочки, культивируемых на обонятельную луковицу на 10-15 день in vitro.
|
10-15 дней
|
|
Влияние возраста пациента
Временное ограничение: 10-15 дней
|
График зависимости возраста пациента от количества клеток обонятельной оболочки, культивируемых на обонятельную луковицу на 10-15 день in vitro.
|
10-15 дней
|
|
Влияние циклов замораживания/оттаивания
Временное ограничение: 10-15 дней
|
График числа циклов замораживания/оттаивания в зависимости от количества клеток обонятельной оболочки, культивируемых на 10-15 день in vitro.
|
10-15 дней
|
|
Эффект хранения в жидком азоте
Временное ограничение: до 1 месяца
|
График количества клеток обонятельной оболочки, культивируемых на 10-15 день in vitro, когда клетки культивируются в свежем виде, по сравнению с количеством клеток после одной недели и одного месяца хранения в жидком азоте.
|
до 1 месяца
|
|
Влияние времени от экстракции до культивирования при комнатной температуре
Временное ограничение: 1 месяц
|
График времени от экстракции до культивирования в зависимости от количества культивируемых клеток обонятельной оболочки.
|
1 месяц
|
|
Влияние времени от экстракции до культивирования при 4°C
Временное ограничение: 1 месяц
|
График времени от экстракции до культивирования при 4°C в зависимости от количества культивируемых клеток обонятельной оболочки.
|
1 месяц
|
Соавторы и исследователи
Следователи
- Главный следователь: Marios Papadopoulos, FRCS (SN), St George's, University of London
- Главный следователь: Samira Saadoun, PhD, St George's, University of London
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Tabakow P, Jarmundowicz W, Czapiga B, Fortuna W, Miedzybrodzki R, Czyz M, Huber J, Szarek D, Okurowski S, Szewczyk P, Gorski A, Raisman G. Transplantation of autologous olfactory ensheathing cells in complete human spinal cord injury. Cell Transplant. 2013;22(9):1591-612. doi: 10.3727/096368912X663532.
- Miedzybrodzki R, Tabakow P, Fortuna W, Czapiga B, Jarmundowicz W. The olfactory bulb and olfactory mucosa obtained from human cadaver donors as a source of olfactory ensheathing cells. Glia. 2006 Nov 1;54(6):557-65. doi: 10.1002/glia.20395.
- Raisman G. Olfactory ensheathing cells and repair of brain and spinal cord injuries. Cloning Stem Cells. 2004;6(4):364-8. doi: 10.1089/clo.2004.6.364.
- Li Y, Decherchi P, Raisman G. Transplantation of olfactory ensheathing cells into spinal cord lesions restores breathing and climbing. J Neurosci. 2003 Feb 1;23(3):727-31. doi: 10.1523/JNEUROSCI.23-03-00727.2003.
- Keyvan-Fouladi N, Li Y, Raisman G. How do transplanted olfactory ensheathing cells restore function? Brain Res Brain Res Rev. 2002 Oct;40(1-3):325-7. doi: 10.1016/s0165-0173(02)00215-1.
- Raisman G. Olfactory ensheathing cells - another miracle cure for spinal cord injury? Nat Rev Neurosci. 2001 May;2(5):369-75. doi: 10.1038/35072576.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Ожидаемый)
Завершение исследования (Ожидаемый)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 16.0069
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Данные исследования/документы
-
Индивидуальный набор данных участников
Информационные комментарии: Документы проекта будут доступны непосредственно у исследовательской группы. Пожалуйста, напишите доктору Флоренс Хогг по адресу fhogg@sgul.ac.uk
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .