P218의 안전성, 내약성 및 PK를 조사하기 위한 FIH 연구
2019년 5월 29일 업데이트: Medicines for Malaria Venture
건강한 성인 지원자에서 P218의 안전성, 내약성 및 약동학 프로필 및 식품 효과를 조사하기 위한 1상 연구
First in Human(FIH) 연구는 두 부분으로 나뉩니다.
- 첫 번째 부분은 단일 상승 용량(SAD), 이중 맹검, 무작위 및 위약 대조로, 8명의 피험자의 8개 코호트(위약 2개 및 활성 약물 6개)를 포함합니다.
- 두 번째 부분은 공개 라벨이 있는 무작위 급식/절식 교차 디자인을 사용한 식품 효과 코호트입니다.
연구의 주요 목적은 건강한 지원자에서 P218의 안전성, 내약성 및 약동학(PK)을 확인하는 것입니다.
연구 개요
상세 설명
이 연구는 두 부분으로 나뉩니다.
파트 A
이것은 이중 맹검 무작위, 위약 대조, 병렬 그룹, 상승 용량 연구이며 최대 8개의 단식 코호트(각각 8명의 지원자)로 구성되어 안전성, 내약성을 평가하기 위해 P218의 단일 상승 용량(SAD)을 투여받게 됩니다. 및 약동학 프로파일. 각 피험자는 하나의 용량 그룹에만 참여하고 연구 약물을 한 번만 받게 됩니다. 각 코호트에서 2명과 6명의 피험자가 위약과 P218에 각각 무작위 배정됩니다. 각 코호트에서 얻은 데이터는 안전성 검토 팀(SRT)의 공식 검토를 거칩니다. SRT는 다음 용량/코호트를 진행하는 것이 안전한지 확인할 것입니다.
파트 B
파일럿 식품 효과 평가입니다. 파트 A에서 P218의 인체 효능이 있는 농도와 안전한 노출 창(음식에 대한 노출 증가 가능성을 설명하기 위해 목표 치료 노출보다 최소 3배 이상)이 예측되면 8명의 새로운 피험자 코호트( 활성 약물을 받는 모든 사람)은 공개 라벨, 무작위 급식/절식 교차 디자인에서 식품 효과에 대해 평가됩니다. 이 식품 효과 코호트에 참여하는 피험자는 무작위로 2회 단일 용량 세션(급식/금식)으로 배정됩니다. 두 번째 용량은 인간 반감기의 최소 5배(T1/2)의 세척 기간 후에 투여되며, 파트 A의 관련 용량에서 PK 데이터가 제공되면 확인됩니다.
주요 목표:
- 단식 상태에서 건강한 지원자(WNCBP(가임 가능성이 없는 남성 및 여성))에게 P218의 단일 증량 경구 투여량의 안전성 및 내약성을 조사합니다.
보조 목표:
- 건강한 지원자(남성 및 WNCBP)에서 P218 및 주요 글루쿠로나이드 대사체(P218 아실 글루쿠로나이드)의 약동학을 설명하기 위해 단일 증량 경구 투여 후
- 고지방 식사가 P218의 약동학 및 안전성/내약성에 미치는 영향을 조사합니다.
이 연구는 적응 설계의 사용을 통합합니다. 모든 예상 투약 수준은 의사 결정 시점까지 수집된 PK, 안전성 및 내약성 데이터에 따라 조정될 수 있습니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
64
단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Surrey
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Croydon, Surrey, 영국, CR7 7YE
- Richmond Pharmacology Ltd
-
-
참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 (성인)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 피험자는 18세에서 45세 사이의 건강한 남성 또는 여성(가임 가능성이 없음)입니다.
- 병력, 신체 검사, 활력 징후, 12-리드 심전도(ECG) 및 합리적으로 간섭할 가능성이 있는 임상 실험실 평가(혈액학, 생화학, 응고 및 소변 검사)에 의해 결정된 바와 같이 임상적으로 중요하거나 관련된 이상이 없는 만족스러운 의학적 평가 조사자에 의해 평가되는 연구에 대한 피험자의 참여 또는 연구를 완료할 수 있는 능력.
- 피험자의 체중은 최소 50kg이고 체질량 지수(BMI)는 18-25Kg/m2입니다.
여성 피험자는 임신 가능성이 없어야 합니다.
- 자연적(자발적) 폐경 후는 다른 의학적 원인 없이 최소 12개월 동안 무월경 상태이고 난포 자극 호르몬 선별 검사 수치 > 25 IU/L(또는 폐경 후 지역 검사실 수준)로 정의됩니다.
- 스크리닝 최소 6개월 전에 자궁절제술 및/또는 양측 난소절제술 또는 난관절제술에 의한 비가역적 외과적 멸균을 동반한 폐경 전(피험자의 병력에 의해 결정됨).
가임 여성 배우자/파트너가 있는 이성애 활동이 활발한 남성 피험자는 정관 수술의 외과적 성공에 대한 문서화된 의학적 평가가 있더라도 장벽 피임법(남성용 콘돔) 사용에 동의해야 합니다. P218 및 이후 100일 동안. 파트너는 또한 다음과 같은 매우 효과적인 피임 방법을 사용해야 합니다.
배란 억제와 관련된 복합(에스트로겐 및 프로게스토겐 함유) 호르몬 피임법:
- 경구
- 질내
- 경피
배란 억제와 관련된 프로게스토겐 단독 호르몬 피임:
- 경구
- 주사 가능
- 이식 가능
- 링
- 자궁 내 호르몬 분비 시스템
- 양측 난관 폐색
- 피험자는 스크리닝 전 90일 이상 동안 비흡연자 또는 과거 흡연자이거나 하루에 5개비 이하의 담배를 피웁니다. 니코틴 제품(예: 스프레이, 패치, 전자 담배 등) 하루에 5개비 이하의 담배가 허용됩니다. 피험자는 유닛에 있는 동안 금연에 동의해야 합니다.
- 한 번에 여러 캡슐 또는 (연속적으로) 한 번에 1캡슐을 삼킬 수 있는 능력.
- 피험자는 연구의 요구 사항을 완전히 이해하고 준수할 수 있어야 하며 연구 관련 절차를 거치기 전에 사전 동의서에 서명해야 합니다.
- 예정된 모든 방문, 치료 계획, 실험실 테스트 및 기타 연구 절차를 준수할 의지와 능력이 있는 피험자.
제외 기준:
- 연구 약물 투여 시점부터 임신 중이거나 수유 중인 여성 파트너(들)가 있는 남성 피험자.
- 경력, 생활 방식 또는 성적 취향으로 인해 남성 파트너와 성교할 수 없는 여성 및 파트너가 정관 수술 또는 기타 수단으로 불임 수술을 받은 여성을 포함하여 생리학적으로 임신할 수 있는 모든 여성으로 정의되는 가임 여성.
- 임상적으로 유의한 혈액학적, 신장, 내분비, 폐, 위장관(담낭 포함), 심혈관, 간, 정신과, 신경계 또는 알레르기 질환(약물 또는 음식 알레르기, 아나필락시스 또는 기타 심각한 알레르기 반응을 포함하지만 치료되지 않은, 무증상, 투약 시점의 계절성 알레르기).
- 치료를 필요로 하거나 피험자가 요구 사항을 완전히 준수하거나 연구를 완료할 가능성이 없게 만들 수 있는 신체적 또는 정신적 질병의 현재 또는 관련 이력, 또는 조사 제품 또는 연구 절차에서 과도한 위험을 나타내는 모든 상태.
- 약물 흡수에 영향을 미칠 수 있는 모든 외과적 또는 의학적 상태(예: 담낭절제술, 위절제술, 장질환 등), 분포, 대사 또는 배설.
- 담낭염 및/또는 담석증을 포함한 담낭 질환의 모든 병력.
- 연구자의 의견으로는 연구 참여로 인해 피험자를 위험에 빠뜨릴 수 있는 다른 중요한 질병 또는 장애가 연구 결과 또는 연구에 참여하는 피험자의 능력에 영향을 미칠 수 있습니다.
- 감광성의 역사.
- 거대 적아 구성 빈혈 또는 엽산 결핍의 병력.
- 스크리닝 전 12개월 이내에 물질 및/또는 알코올 남용의 병력 또는 임상적 증거. 알코올 남용은 남성의 경우 21단위 이상, 여성의 경우 14단위 이상을 매주 규칙적으로 섭취하는 것으로 정의됩니다(알코올 추적기 http://www.nhs.uk/Tools/Pages/NHSAlcoholtracker.aspx 사용).
- 연구 약물의 첫 번째 투여 전 90일 또는 5 반감기(또는 지역 요구 사항에 따라 결정된 대로, 둘 중 더 긴 기간) 내에 조사 약물을 사용한 치료.
- 연구 약물 투여 전 90일 이내에 혈액 또는 혈액 제제(혈장 제외) 기증.
- 연구 약물의 첫 번째 투여 전 30일 또는 5 반감기(둘 중 더 긴 기간) 내에 사이토크롬 P450(CYP450) 또는 수송체의 중등도/강력 억제제 또는 유도제 사용.
- 자몽, 자몽 주스 또는 자몽 관련 감귤류(예: 세비야 오렌지, 포멜로) 연구 약물의 첫 번째 투여 전 30일 이내.
- 스크리닝 전 24시간 이내에 임의의 양귀비 씨 섭취.
- 연구 약물의 첫 번째 투여 전 7일 또는 5 반감기(둘 중 더 긴 기간) 이내에 처방약 또는 비처방약 및 식이 보조제의 사용. 부수적으로 또는 최대 용량 1gr의 단기 치료를 위해 사용할 수 있는 파라세타몰은 예외입니다. 하루에.
- 연구 약물의 첫 투여 전 적어도 30일 전에 약초 보충제를 사용합니다.
- 스크리닝 또는 입원 시 수행된 병력, 신체 검사 또는 기타 평가에 의해 결정된 임상적으로 유의미한 실험실, 활력 징후 또는 기타 안전성 소견.
다음 심장 상태 중 하나의 병력 또는 존재: 알려진 구조적 심장 이상; 긴 QT 증후군의 가족력; 심장 실신 또는 재발성 특발성 실신; 운동 관련 임상적으로 중요한 심장 사건.
- 교정된 QT 간격(QTc) 변화의 해석을 방해할 수 있는 안정시 ECG의 리듬, 전도 또는 형태의 임상적으로 중요한 이상. 여기에는 다음 중 하나가 있는 피험자가 포함됩니다(선별 시):
- 부비동 결절 기능 장애.
- P파의 시작부터 심전도(PR)에서 심실(QRS 복합체)을 통한 심장 전기 자극의 통과에 의해 생성된 3개의 별개의 파동의 시작까지의 간격의 임상적으로 유의미한 간격 연장입니다.
- 간헐적 2도 또는 3도 방실(AV) 차단.
- 불완전하거나 완전한 번들 분기 블록.
- 비정상적인 T파 형태.
- 연장된 QT 간격은 Bazett의 공식(QTcB) >450ms 또는 단축된 QTcB < 350ms를 사용하여 계산됩니다. 표준 12-리드 ECG 및 24시간 12-리드 Holter ECG 또는 연구자의 의견에 따라 ECG 분석을 방해할 동등한 평가의 다른 모든 ECG 이상.
편차가 안전 위험을 초래하지 않고 임명된 심장 전문의와 PI 사이에 합의된 경우 경계 이상을 가진 피험자가 포함될 수 있습니다.
- 소변 약물 스크리닝(암페타민, 벤조디아제핀, 코카인, 카나비노이드, 아편류, 바르비투르산염 및 메타돈) 또는 스크리닝 시 또는 입원 시 알코올 호흡 검사에서 양성 결과가 확인되었습니다.
- 양성 인간 면역결핍 바이러스(HIV) I 및 II 항체, B형 간염 표면 항원(HBsAg), 항 간염 핵심 항체(항 B형 간염 핵심 항원(HBc) 면역글로불린 G(IgG) [및 항 HBc 면역글로불린 M(IgM) 양성임]) 또는 스크리닝 시 C형 간염 바이러스(HCV) 항체.
- 피험자는 한쪽 팔에 정맥 천자 또는 캐뉼러 삽입에 적합하지 않은 정맥을 가지고 있습니다(예: 천자 중 또는 천자 후에 파열되는 경향이 있는 접근 또는 천자 정맥을 찾기 어려운 정맥).
- 조사자의 의견에 따라 피험자가 등록에 적합하지 않거나 피험자의 연구 참여 또는 완료를 방해할 수 있는 모든 조건.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 순차적 할당
- 마스킹: 네 배로
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 코호트 1
P218 캡슐 10mg의 경구 투여
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P218 캡슐의 경구 투여.
캡슐의 수는 코호트의 용량 수준에 따라 결정됩니다.
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실험적: 코호트 2
P218 캡슐 30 mg의 경구 투여
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P218 캡슐의 경구 투여.
캡슐의 수는 코호트의 용량 수준에 따라 결정됩니다.
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실험적: 코호트 3
P218 캡슐 100mg의 경구 투여
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P218 캡슐의 경구 투여.
캡슐의 수는 코호트의 용량 수준에 따라 결정됩니다.
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실험적: 코호트 4
P218 캡슐 250mg의 경구 투여
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P218 캡슐의 경구 투여.
캡슐의 수는 코호트의 용량 수준에 따라 결정됩니다.
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실험적: 코호트 5
P218 캡슐 500 mg의 경구 투여
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P218 캡슐의 경구 투여.
캡슐의 수는 코호트의 용량 수준에 따라 결정됩니다.
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실험적: 집단 6
P218 캡슐 750 mg의 경구 투여
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P218 캡슐의 경구 투여.
캡슐의 수는 코호트의 용량 수준에 따라 결정됩니다.
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실험적: 코호트 7
P218 캡슐 1000mg의 경구 투여
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P218 캡슐의 경구 투여.
캡슐의 수는 코호트의 용량 수준에 따라 결정됩니다.
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위약 비교기: 코호트 8 - 합동 위약
P218 매칭 위약의 경구 투여
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P218 매칭 위약의 경구 투여.
캡슐의 수는 연구 약물에 대한 지원자에게 투여된 P218 캡슐의 해당 수와 동일합니다.
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실험적: Fed - 단식
P218 캡슐 250mg을 급식 후 금식 상태에서 경구 투여합니다.
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P218 캡슐의 경구 투여.
캡슐의 수는 코호트의 용량 수준에 따라 결정됩니다.
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실험적: 단식 - Fed
P218 캡슐 250 mg의 경구 투여 단식 후 식사 조건 하에서.
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P218 캡슐의 경구 투여.
캡슐의 수는 코호트의 용량 수준에 따라 결정됩니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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P218의 안전성 및 내약성: 관찰 및 자가 보고된 부작용의 발생률, 심각도 및 조사 제품과의 관계
기간: 건강한 지원자에게 P218 단일 경구 투여 후 11일 동안
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부작용이 있는 참가자 수
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건강한 지원자에게 P218 단일 경구 투여 후 11일 동안
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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혈장 농도-시간 곡선 아래 영역 0시부터 마지막 측정 가능 농도 시간(AUClast)까지
기간: 건강한 지원자에게 P218 단일 경구 투여 후 11일 동안
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비구획 방법을 사용하여 다음 PK 매개변수(단식 및 식후 코호트에서)의 추정: AUClast
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건강한 지원자에게 P218 단일 경구 투여 후 11일 동안
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시간 제로에서 무한대까지의 혈장 농도-시간 곡선 아래 영역(AUCinf)
기간: 건강한 지원자에게 P218 단일 경구 투여 후 11일 동안
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비구획 방법을 사용하여 다음 PK 매개변수(단식 및 식후 코호트에서)의 추정: AUCinf
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건강한 지원자에게 P218 단일 경구 투여 후 11일 동안
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최대 혈장 약물 농도(Cmax)
기간: 건강한 지원자에게 P218 단일 경구 투여 후 11일 동안
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비구획 방법을 사용한 하기 PK 매개변수(절식 및 급식 코호트에서)의 추정: Cmax
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건강한 지원자에게 P218 단일 경구 투여 후 11일 동안
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약물 투여 후 최대(피크) 혈장 농도에 도달하는 시간(Tmax)
기간: 건강한 지원자에게 P218 단일 경구 투여 후 11일 동안
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비구획 방법을 사용한 하기 PK 매개변수(절식 및 급식 코호트에서)의 추정: Tmax
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건강한 지원자에게 P218 단일 경구 투여 후 11일 동안
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제거 반감기(t1/2)
기간: 건강한 지원자에게 P218 단일 경구 투여 후 11일 동안
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비구획 방법을 사용한 다음 PK 매개변수(단식 및 급식 코호트에서)의 추정: t1/2
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건강한 지원자에게 P218 단일 경구 투여 후 11일 동안
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경구 투여 후 혈장에서 약물의 겉보기 총 청소율(CL/F)(부모만 해당)
기간: 건강한 지원자에게 P218 단일 경구 투여 후 11일 동안
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비구획 방법을 사용하여 다음 PK 매개변수(단식 및 급식 코호트에서)의 추정: CL/F(부모 전용)
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건강한 지원자에게 P218 단일 경구 투여 후 11일 동안
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경구 투여 후 말기 동안 분포의 겉보기 부피(Vz/F)(부모만 해당).
기간: 건강한 지원자에게 P218 단일 경구 투여 후 11일 동안
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비구획 방법을 사용하여 다음 PK 매개변수(단식 및 식후 코호트에서)의 추정: Vz/F(부모 전용).
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건강한 지원자에게 P218 단일 경구 투여 후 11일 동안
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 연구 책임자: Emilie Rossignol, PhD, Medicines for Malaria Venture
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2016년 8월 24일
기본 완료 (실제)
2017년 12월 4일
연구 완료 (실제)
2017년 12월 4일
연구 등록 날짜
최초 제출
2016년 8월 19일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2016년 8월 26일
처음 게시됨 (추정)
2016년 8월 31일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2019년 8월 1일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2019년 5월 29일
마지막으로 확인됨
2019년 5월 1일
추가 정보
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .