En FIH-studie for å undersøke sikkerheten, tolerabiliteten og PK av P218

Inklusjonskriterier:

1. Personen er en sunn mann eller kvinne (med ikke-fertil alder), i alderen 18 til 45 år inkludert.
2. Tilfredsstillende medisinsk vurdering uten klinisk signifikante eller relevante abnormiteter som bestemt av sykehistorie, fysisk undersøkelse, vitale tegn, 12-avlednings elektrokardiogrammer (EKG) og klinisk laboratorieevaluering (hematologi, biokjemi, koagulasjon og urinanalyse) som er rimelig sannsynlig å forstyrre med forsøkspersonens deltakelse i eller evne til å fullføre studien som vurdert av etterforskeren.
3. Personen har en kroppsvekt på minst 50 kg og en kroppsmasseindeks (BMI) på 18-25 kg/m2, inkludert.

4. Kvinnelige forsøkspersoner må være av ikke-fertil potensial:

   1. Naturlig (spontan) postmenopausal definert som amenoréisk i minst 12 måneder uten en alternativ medisinsk årsak med et screening follikkelstimulerende hormonnivå > 25 IE/L (eller ved lokale laboratorienivåer for postmenopause).
   2. Premenopausal med irreversibel kirurgisk sterilisering ved hysterektomi og/eller bilateral ooforektomi eller salpingektomi minst 6 måneder før screening (som bestemt av pasientens sykehistorie).

5. Heteroseksuelt aktive mannlige forsøkspersoner med en kvinnelig ektefelle/partner i fertil alder må godta å bruke barriereprevensjon (mannkondom), selv med dokumentert medisinsk vurdering av kirurgisk suksess ved en vasektomi, hvis partneren din kan bli gravid fra tidspunktet for første administrasjon av P218 og i 100 dager etter dette. Partneren din må også bruke en metode for svært effektiv prevensjon, inkludert:

   • Kombinert (østrogen- og gestagenholdig) hormonell prevensjon assosiert med hemming av eggløsning:

     • Muntlig
     • Intravaginal
     • Transdermal

   • Hormonell prevensjon som kun inneholder gestagen assosiert med hemming av eggløsning:

     • Muntlig
     • Injiserbar
     • Implanterbar
   • Intrauterin enhet
   • Intrauterint hormonfrigjørende system
   • Bilateral tubal okklusjon
6. Forsøkspersonene er ikke-røykere eller eks-røykere i mer enn 90 dager før screening eller røyker ikke mer enn 5 sigaretter per dag. Hvis brukere av nikotinprodukter (dvs. spray, plaster, e-sigarett, etc.) ikke mer enn 5 sigaretter per dag er tillatt. Deltakerne må samtykke i å avstå fra røyking mens de er i enheten.
7. Evne til å svelge flere kapsler om gangen eller (fortløpende) 1 kapsel om gangen.
8. Forsøkspersonene må være i stand til fullt ut å forstå og oppfylle kravene til studien og må ha signert skjemaet for informert samtykke før de gjennomgår noen studierelaterte prosedyrer.
9. Forsøkspersoner som er villige og i stand til å overholde alle planlagte besøk, behandlingsplan, laboratorietester og andre studieprosedyrer.

Ekskluderingskriterier:

1. Mannlige forsøkspersoner med en kvinnelig partner(e) som er (er) gravid eller ammer fra tidspunktet for administrering av studiemedisin.
2. Kvinner i fertil alder, definert som alle kvinner som er fysiologisk i stand til å bli gravide, inkludert kvinner hvis karriere, livsstil eller seksuelle legning utelukker samleie med en mannlig partner og kvinner hvis partnere er blitt sterilisert ved vasektomi eller på andre måter.
3. Bevis eller historie med klinisk signifikant hematologisk, renal, endokrin, pulmonal, gastrointestinal (inkludert galleblæren), kardiovaskulær, hepatisk, psykiatrisk, nevrologisk eller allergisk sykdom (inkludert legemiddel- eller matallergier, anafylaksi eller andre alvorlige allergiske reaksjoner, men unntatt ubehandlede, asymptomatiske, sesongmessige allergier ved doseringstidspunktet).
4. Nåværende eller relevant historie med fysisk eller psykiatrisk sykdom som kan kreve behandling eller gjøre at forsøkspersonen neppe fullt ut vil oppfylle kravene eller fullføre studien, eller noen tilstand som utgjør en unødig risiko fra undersøkelsesproduktet eller studieprosedyrene.
5. Enhver kirurgisk eller medisinsk tilstand som muligens påvirker legemiddelabsorpsjonen (f. kolecystektomi, gastrektomi, tarmsykdom, etc.), distribusjon, metabolisme eller utskillelse.
6. Enhver historie med galleblæresykdom, inkludert kolecystitt og/eller kolelitiasis.
7. Enhver annen betydelig sykdom eller lidelse som etter utforskerens mening enten kan sette forsøkspersonen i fare på grunn av deltakelsen i studien, kan påvirke resultatet av studien, eller forsøkspersonens mulighet til å delta i studien.
8. Historie om lysfølsomhet.
9. Historie med megaloblastisk anemi eller folatmangel.
10. Anamnese eller kliniske bevis på rus- og/eller alkoholmisbruk innen 12 måneder før screening. Alkoholmisbruk er definert som vanlig ukentlig inntak på mer enn 21 enheter for menn og 14 enheter for kvinner (ved bruk av alkoholsporing http://www.nhs.uk/Tools/Pages/NHSAlcoholtracker.aspx).
11. Behandling med et undersøkelseslegemiddel innen 90 dager eller 5 halveringstider før den første dosen med studiemedisin (eller som bestemt av det lokale behovet, avhengig av hva som er lengst).
12. Donasjon av blod eller blodprodukter (unntatt plasma) innen 90 dager før studiemedisinering.
13. Bruk av moderate/sterke hemmere eller induktorer av Cytokrom P450 (CYP450) eller transportører innen 30 dager eller 5 halveringstider (den som er lengst) før første dose med studiemedisin.
14. Inntak av grapefrukt, grapefruktjuice eller grapefruktrelaterte sitrusfrukter (f. Sevilla-appelsiner, pomelos) innen 30 dager før den første dosen med studiemedisin.
15. Svelging av valmuefrø innen 24 timer før screening.
16. Bruk av reseptbelagte eller reseptfrie legemidler og kosttilskudd innen 7 dager eller 5 halveringstider (den som er lengst) før den første dosen med studiemedisin. Med unntak av paracetamol, som kan brukes tilfeldig eller til en kortvarig behandling med en maksimal dose på 1 gr. per dag.
17. Bruk av urtetilskudd minst 30 dager før første dose studiemedisin.
18. Ethvert klinisk signifikant unormalt laboratorium, vitale tegn eller andre sikkerhetsfunn som bestemt av medisinsk historie, fysisk undersøkelse eller andre evalueringer utført ved screening eller ved innleggelse.

19. Historien eller tilstedeværelsen av noen av følgende hjertetilstander: kjente strukturelle hjerteabnormiteter; familiehistorie med langt QT-syndrom; hjertesynkope eller tilbakevendende, idiopatisk synkope; treningsrelaterte klinisk signifikante hjertehendelser.

    • Eventuelle klinisk viktige abnormiteter i rytme, ledning eller morfologi av hvile-EKG som kan forstyrre tolkningen av endringer i korrigert QT-intervall (QTc). Dette inkluderer emner med noe av følgende (ved screening):
    • Sinus node dysfunksjon.
    • Klinisk signifikant intervallforlengelse av intervallet fra begynnelsen av P-bølgen til begynnelsen av de tre distinkte bølgene skapt av passasje av den elektriske hjerteimpulsen gjennom ventriklene (QRS-kompleks) på et elektrokardiogram (PR).
    • Intermitterende andre eller tredje grads atrioventrikulær (AV) blokkering.
    • Ufullstendig eller komplett grenblokk.
    • Unormal T-bølgemorfologi.
    • Forlengede QT-intervaller beregnet ved hjelp av Bazetts formel (QTcB) >450 ms eller forkortet QTcB < 350 ms. Eventuelle andre EKG-avvik i standard 12-avlednings-EKG og 24-timers 12-avlednings Holter-EKG eller en tilsvarende vurdering som etter utrederens oppfatning vil forstyrre EKG-analysen.

    Personer med borderline-avvik kan inkluderes dersom avvikene ikke utgjør en sikkerhetsrisiko, og dersom det er avtalt mellom oppnevnt kardiolog og PI.

20. Bekreftede positive resultater fra urinstoffscreening (amfetamin, benzodiazepiner, kokain, cannabinoider, opiater, barbiturater og metadon) eller fra alkoholpusteprøven ved screening eller ved innleggelse.
21. Et positivt humant immunsviktvirus (HIV) I og II antistoffer, hepatitt B overflateantigen (HBsAg), antihepatittkjerneantistoff (antihepatitt B kjerneantigen (HBc) immunoglobulin G (IgG) [og anti HBc Immunoglobulin M (IgM) hvis IgG er positiv]), eller hepatitt C-virus (HCV) antistoff ved screening.
22. Personer har årer som ikke er egnet for intravenøs punktering eller kanylering på begge armene (f. vener som er vanskelig å finne tilgang til eller punktere vener med en tendens til å briste under eller etter punktering).
23. Eventuelle forhold som etter etterforskerens mening ville gjøre forsøkspersonen uegnet for påmelding eller kunne forstyrre forsøkspersonens deltakelse i eller fullføring av studien.