Исследование FIH по изучению безопасности, переносимости и фармакокинетики P218

Критерии включения:

1. Субъект — здоровый мужчина или женщина (недетородного возраста) в возрасте от 18 до 45 лет включительно.
2. Удовлетворительное медицинское заключение без клинически значимых или релевантных аномалий, определяемых историей болезни, физикальным осмотром, показателями жизнедеятельности, электрокардиограммой в 12 отведениях (ЭКГ) и клиническими лабораторными исследованиями (гематология, биохимия, коагуляция и анализ мочи), которые с достаточной вероятностью могут помешать с участием субъекта в исследовании или его способностью завершить исследование по оценке исследователя.
3. Субъект имеет массу тела не менее 50 кг и индекс массы тела (ИМТ) 18-25 кг/м2 включительно.

4. Субъекты женского пола не должны иметь детородного потенциала:

   1. Естественная (спонтанная) постменопауза определяется как аменорея в течение не менее 12 месяцев без альтернативной медицинской причины при скрининговом уровне фолликулостимулирующего гормона > 25 МЕ/л (или на уровне местной лаборатории для постменопаузы).
   2. Пременопауза с необратимой хирургической стерилизацией путем гистерэктомии и/или двусторонней овариэктомии или сальпингэктомии по крайней мере за 6 месяцев до скрининга (согласно данным анамнеза).

5. Гетеросексуально активные субъекты мужского пола с супругой/партнершей детородного возраста должны согласиться на использование барьерной контрацепции (мужской презерватив) даже при документально подтвержденной медицинской оценке хирургического успеха вазэктомии, если ваша партнерша могла забеременеть с момента первого введения P218 и в течение 100 дней после этого. Ваш партнер также должен использовать высокоэффективный метод контрацепции, в том числе:

   • Комбинированная (эстроген- и прогестагенсодержащая) гормональная контрацепция, связанная с торможением овуляции:

     • Оральный
     • интравагинальный
     • Трансдермальный

   • Гормональная контрацепция, содержащая только прогестаген, связанная с ингибированием овуляции:

     • Оральный
     • Инъекционный
     • Имплантируемый
   • Внутриматочная спираль
   • Внутриматочная гормон-высвобождающая система
   • Двусторонняя трубная окклюзия
6. Субъекты являются некурящими или бывшими курильщиками в течение более 90 дней до скрининга или выкуривают не более 5 сигарет в день. Если пользователи никотиновых продуктов (т. спрей, пластырь, электронная сигарета и др.) разрешено не более 5 сигарет в день. Субъекты должны согласиться воздерживаться от курения в отделении.
7. Возможность проглотить несколько капсул за раз или (последовательно) 1 капсулу за раз.
8. Субъекты должны быть способны полностью понимать и соблюдать требования исследования и должны подписать форму информированного согласия до прохождения любых процедур, связанных с исследованием.
9. Субъекты, которые желают и могут соблюдать все запланированные визиты, план лечения, лабораторные тесты и другие процедуры исследования.

Критерий исключения:

1. Субъекты мужского пола с партнершей (партнершами), которые беременны или кормят грудью с момента введения исследуемого препарата.
2. Женщины детородного возраста, определяемые как все женщины, физиологически способные забеременеть, включая женщин, чья карьера, образ жизни или сексуальная ориентация исключают половые сношения с партнером-мужчиной, и женщин, чьи партнеры были стерилизованы с помощью вазэктомии или других методов.
3. Доказательства или история клинически значимых гематологических, почечных, эндокринных, легочных, желудочно-кишечных (включая желчный пузырь), сердечно-сосудистых, печеночных, психических, неврологических или аллергических заболеваний (включая лекарственную или пищевую аллергию, анафилаксию или другие тяжелые аллергические реакции, но исключая нелеченые, бессимптомные, сезонная аллергия во время дозирования).
4. Текущая или соответствующая история соматического или психического заболевания, которое может потребовать лечения или сделать субъекта маловероятным для полного соблюдения требований или завершения исследования, или любое состояние, которое представляет неоправданный риск, связанный с исследуемым продуктом или процедурами исследования.
5. Любое хирургическое или медицинское состояние, которое может повлиять на всасывание лекарственного средства (например, холецистэктомия, гастрэктомия, заболевание кишечника и др.), распределение, метаболизм или экскреция.
6. Любые заболевания желчного пузыря в анамнезе, включая холецистит и/или желчнокаменную болезнь.
7. Любое другое серьезное заболевание или расстройство, которое, по мнению исследователя, может подвергнуть субъекта риску из-за участия в исследовании, может повлиять на результат исследования или на способность субъекта участвовать в исследовании.
8. История светочувствительности.
9. Мегалобластная анемия или дефицит фолиевой кислоты в анамнезе.
10. Анамнез или клинические данные о злоупотреблении психоактивными веществами и/или алкоголем в течение 12 месяцев до скрининга. Злоупотребление алкоголем определяется как регулярное еженедельное потребление более 21 единицы для мужчин и 14 единиц для женщин (используя трекер алкоголя http://www.nhs.uk/Tools/Pages/NHSAlcoholtracker.aspx).
11. Лечение исследуемым препаратом в течение 90 дней или 5 периодов полувыведения, предшествующих первой дозе исследуемого препарата (или в соответствии с местными требованиями, в зависимости от того, что дольше).
12. Сдача крови или продуктов крови (за исключением плазмы) в течение 90 дней до введения исследуемого препарата.
13. Использование умеренных/сильных ингибиторов или индукторов цитохромов P450 (CYP450) или транспортеров в течение 30 дней или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что дольше) до первой дозы исследуемого препарата.
14. Употребление грейпфрута, грейпфрутового сока или цитрусовых, связанных с грейпфрутом (например, севильские апельсины, помело) в течение 30 дней до первой дозы исследуемого препарата.
15. Проглатывание любых семян мака в течение 24 часов до скрининга.
16. Использование отпускаемых по рецепту или без рецепта лекарств и пищевых добавок в течение 7 дней или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что больше) до первой дозы исследуемого препарата. За исключением парацетамола, который можно применять случайно или для кратковременного лечения в максимальной дозе 1 гр. в день.
17. Использование растительных добавок по крайней мере за 30 дней до первой дозы исследуемого препарата.
18. Любые клинически значимые аномальные лабораторные показатели, основные показатели жизнедеятельности или другие показатели безопасности, установленные историей болезни, физическим осмотром или другими оценками, проведенными при скрининге или при поступлении.

19. История или наличие любого из следующих сердечных заболеваний: известные структурные аномалии сердца; семейная история синдрома удлиненного интервала QT; сердечный обморок или рецидивирующий идиопатический обморок; клинически значимые сердечные события, связанные с физической нагрузкой.

    • Любые клинически значимые нарушения ритма, проводимости или морфологии ЭКГ покоя, которые могут помешать интерпретации изменений скорректированного интервала QT (QTc). Сюда входят субъекты с любым из следующих (на скрининге):
    • Дисфункция синусового узла.
    • Клинически значимое удлинение интервала от начала зубца Р до начала трех отчетливых волн, создаваемых прохождением сердечного электрического импульса через желудочки (комплекс QRS) на электрокардиограмме (PR).
    • Перемежающаяся атриовентрикулярная (АВ) блокада второй или третьей степени.
    • Неполная или полная блокада ножек пучка Гиса.
    • Аномальная морфология зубца T.
    • Удлиненный интервал QT, рассчитанный по формуле Базетта (QTcB) >450 мс или укороченный QTcB <350 мс. Любые другие отклонения ЭКГ на стандартной ЭКГ в 12 отведениях и 24-часовой холтеровской ЭКГ в 12 отведениях или эквивалентной оценке, которые, по мнению исследователя, будут мешать анализу ЭКГ.

    Субъекты с пограничными аномалиями могут быть включены, если отклонения не представляют риска для безопасности и если это согласовано между назначенным кардиологом и ИП.

20. Подтвержденные положительные результаты скрининга мочи на наркотики (амфетамины, бензодиазепины, кокаин, каннабиноиды, опиаты, барбитураты и метадон) или дыхательного теста на алкоголь при скрининге или при поступлении.
21. Положительные антитела к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ) I и II, поверхностный антиген гепатита В (HBsAg), основное антитело против гепатита (антиген основного антигена гепатита В (HBc), иммуноглобулин G (IgG) [и иммуноглобулин M против HBc (IgM), если IgG положительный]), или антитела к вирусу гепатита С (ВГС) при скрининге.
22. У субъектов есть вены, непригодные для внутривенной пункции или катетеризации на любой руке (например, вены, доступ к которым затруднен, или вены с тенденцией к разрыву во время или после пункции).
23. Любые условия, которые, по мнению исследователя, могут сделать субъекта непригодным для включения в исследование или могут помешать его участию или завершению исследования.