Studie FIH ke zkoumání bezpečnosti, snášenlivosti a PK P218

Kritéria pro zařazení:

1. Subjektem je zdravý muž nebo žena (s potenciálem neplodit děti) ve věku 18 až 45 let včetně.
2. Uspokojivé lékařské posouzení bez klinicky významných nebo relevantních abnormalit, jak bylo stanoveno anamnézou, fyzikálním vyšetřením, vitálními funkcemi, 12svodovými elektrokardiogramy (EKG) a klinickým laboratorním hodnocením (hematologie, biochemie, koagulace a analýza moči), které s přiměřenou pravděpodobností interferují s účastí subjektu nebo schopností dokončit studii, jak bylo hodnoceno zkoušejícím.
3. Subjekt má tělesnou hmotnost alespoň 50 kg a index tělesné hmotnosti (BMI) 18-25 kg/m2 včetně.

4. Ženské subjekty musí mít neplodnost:

   1. Přirozená (spontánní) postmenopauza definovaná jako amenorea po dobu nejméně 12 měsíců bez alternativní lékařské příčiny se screeningovou hladinou folikuly stimulujícího hormonu > 25 IU/l (nebo na lokálních laboratorních hladinách pro postmenopauzu).
   2. Premenopauza s ireverzibilní chirurgickou sterilizací hysterektomií a/nebo bilaterální ooforektomií nebo salpingektomií alespoň 6 měsíců před screeningem (podle anamnézy pacienta).

5. Heterosexuálně aktivní muži s partnerkou/partnerkou ve fertilním věku musí souhlasit s používáním bariérové ​​antikoncepce (mužského kondomu), a to i s doloženým lékařským posouzením chirurgického úspěchu vazektomie, pokud by vaše partnerka mohla otěhotnět od okamžiku prvního podání P218 a po dobu 100 dnů po tomto. Váš partner musí také používat metodu vysoce účinné antikoncepce, včetně:

   • Kombinovaná (obsahující estrogen a gestagen) hormonální antikoncepce spojená s inhibicí ovulace:

     • Ústní
     • Intravaginální
     • Transdermální

   • Hormonální antikoncepce obsahující pouze gestagen spojená s inhibicí ovulace:

     • Ústní
     • Injekční
     • Implantovatelné
   • Nitroděložní tělísko
   • Intrauterinní systém uvolňující hormony
   • Oboustranná okluze vejcovodů
6. Subjekty jsou nekuřáci nebo bývalí kuřáci déle než 90 dní před screeningem nebo nekouří více než 5 cigaret denně. Pokud uživatelé nikotinových produktů (tj. sprej, náplast, e-cigareta atd.) není povoleno více než 5 cigaret denně. Subjekty musí souhlasit s tím, že se v jednotce zdrží kouření.
7. Schopnost spolknout více kapslí najednou nebo (po sobě) 1 kapsli najednou.
8. Subjekty musí být schopny plně porozumět a dodržovat požadavky studie a musí podepsat formulář informovaného souhlasu před tím, než podstoupí jakékoli postupy související se studií.
9. Subjekty, které jsou ochotné a schopné dodržet všechny plánované návštěvy, plán léčby, laboratorní testy a další studijní postupy.

Kritéria vyloučení:

1. Mužské subjekty s partnerkou (partnerkami), která je (jsou) těhotná nebo kojící od doby podání studijní medikace.
2. Ženy ve fertilním věku, definované jako všechny ženy fyziologicky schopné otěhotnět, včetně žen, jejichž kariéra, životní styl nebo sexuální orientace vylučuje styk s mužským partnerem a ženy, jejichž partneři byli sterilizováni vasektomií nebo jinými způsoby.
3. Důkaz nebo anamnéza klinicky významných hematologických, renálních, endokrinních, plicních, gastrointestinálních (včetně žlučníku), kardiovaskulárních, jaterních, psychiatrických, neurologických nebo alergických onemocnění (včetně lékových nebo potravinových alergií, anafylaxe nebo jiných závažných alergických reakcí, avšak s výjimkou neléčených, asymptomatických, sezónní alergie v době dávkování).
4. Současná nebo relevantní anamnéza fyzického nebo psychiatrického onemocnění, které může vyžadovat léčbu nebo je nepravděpodobné, že subjekt plně splní požadavky nebo nedokončí studii, nebo jakýkoli stav, který představuje nepřiměřené riziko z hodnoceného produktu nebo postupů studie.
5. Jakýkoli chirurgický nebo zdravotní stav, který může ovlivnit absorpci léčiva (např. cholecystektomie, gastrektomie, onemocnění střev atd.), distribuce, metabolismus nebo vylučování.
6. Jakákoli anamnéza onemocnění žlučníku, včetně cholecystitidy a/nebo cholelitiázy.
7. Jakékoli jiné významné onemocnění nebo porucha, která podle názoru zkoušejícího může vystavit subjekt riziku z důvodu účasti ve studii, může ovlivnit výsledek studie nebo schopnost subjektu účastnit se studie.
8. Historie fotosenzitivity.
9. Anamnéza megaloblastické anémie nebo nedostatku folátu.
10. Anamnéza nebo klinický důkaz zneužívání návykových látek a/nebo alkoholu během 12 měsíců před screeningem. Zneužívání alkoholu je definováno jako pravidelný týdenní příjem více než 21 jednotek pro muže a 14 jednotek pro ženy (pomocí sledování alkoholu http://www.nhs.uk/Tools/Pages/NHSAlcoholtracker.aspx).
11. Léčba zkoumaným lékem během 90 dnů nebo 5 poločasů před první dávkou studovaného léku (nebo podle místních požadavků, podle toho, co je delší).
12. Darování krve nebo krevních produktů (kromě plazmy) během 90 dnů před podáním studijního léku.
13. Použití středně silných/silných inhibitorů nebo induktorů cytochromů P450 (CYP450) nebo transportérů během 30 dnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) před první dávkou studovaného léku.
14. Konzumace grapefruitu, grapefruitové šťávy nebo citrusových plodů příbuzných grapefruitu (např. sevillské pomeranče, pomela) během 30 dnů před první dávkou studovaného léku.
15. Požití jakéhokoli máku během 24 hodin před screeningem.
16. Použití léků na předpis nebo bez předpisu a doplňků stravy během 7 dnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) před první dávkou studovaného léku. S výjimkou paracetamolu, který lze užívat náhodně nebo krátkodobě v dávce maximálně 1 g. denně.
17. Užívání bylinných doplňků alespoň 30 dní před první dávkou studovaného léku.
18. Jakékoli klinicky významné abnormální laboratorní nálezy, vitální funkce nebo jiné bezpečnostní nálezy stanovené anamnézou, fyzikálním vyšetřením nebo jinými hodnoceními provedenými při screeningu nebo při přijetí.

19. Anamnéza nebo přítomnost některého z následujících srdečních stavů: známé strukturální srdeční abnormality; rodinná anamnéza syndromu dlouhého QT; srdeční synkopa nebo recidivující idiopatická synkopa; klinicky významné srdeční příhody související se cvičením.

    • Jakékoli klinicky významné abnormality v rytmu, vedení nebo morfologii klidového EKG, které mohou interferovat s interpretací změn korigovaného QT intervalu (QTc). To zahrnuje subjekty s některým z následujících (při screeningu):
    • Dysfunkce sinusového uzlu.
    • Klinicky významné intervalové prodloužení intervalu od začátku vlny P do začátku tří odlišných vln vytvořených průchodem srdečního elektrického impulsu komorami (QRS komplex) na elektrokardiogramu (PR).
    • Intermitentní atrioventrikulární (AV) blokáda druhého nebo třetího stupně.
    • Neúplný nebo úplný blok svazku.
    • Abnormální morfologie T vlny.
    • Prodloužené QT intervaly vypočtené pomocí Bazettova vzorce (QTcB) >450 ms nebo zkrácené QTcB < 350 ms. Jakékoli jiné abnormality EKG ve standardním 12svodovém EKG a 24hodinovém 12svodovém Holterově EKG nebo ekvivalentním hodnocení, které podle názoru zkoušejícího budou interferovat s analýzou EKG.

    Subjekty s hraničními abnormalitami mohou být zahrnuty, pokud odchylky nepředstavují bezpečnostní riziko a pokud se na tom jmenovaný kardiolog a PI dohodnou.

20. Potvrzené pozitivní výsledky z moči na drogy (amfetaminy, benzodiazepiny, kokain, kanabinoidy, opiáty, barbituráty a metadon) nebo z dechové zkoušky na alkohol při screeningu nebo při příjmu.
21. Pozitivní protilátky proti viru lidské imunodeficience (HIV) I a II, povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg), jádrová protilátka proti hepatitidě (antigen jádra hepatitidy B (HBc) imunoglobulin G (IgG) [a imunoglobulin proti HBc M (IgM), pokud je IgG je pozitivní]), nebo protilátky proti viru hepatitidy C (HCV) při screeningu.
22. Subjekty mají žíly nevhodné pro intravenózní punkci nebo kanylaci na obou pažích (např. žíly, které jsou obtížně lokalizovatelné nebo propíchnuté žíly s tendencí k prasknutí během nebo po punkci).
23. Jakékoli podmínky, které by podle názoru zkoušejícího způsobily, že by subjekt nebyl vhodný pro zařazení nebo by mohly narušit účast subjektů ve studii nebo dokončení studie.