Badanie FIH mające na celu zbadanie bezpieczeństwa, tolerancji i farmakokinetyki P218

Kryteria przyjęcia:

1. Uczestnik jest zdrowym mężczyzną lub kobietą (bez możliwości zajścia w ciążę), w wieku od 18 do 45 lat włącznie.
2. Zadowalająca ocena medyczna bez klinicznie istotnych lub istotnych nieprawidłowości, stwierdzona na podstawie wywiadu lekarskiego, badania przedmiotowego, parametrów życiowych, 12-odprowadzeniowego elektrokardiogramu (EKG) i klinicznej oceny laboratoryjnej (hematologia, biochemia, krzepnięcie i analiza moczu), która może z uzasadnionym prawdopodobieństwem zakłócić z udziałem lub zdolnością uczestnika do ukończenia badania, zgodnie z oceną Badacza.
3. Tester ma masę ciała co najmniej 50 kg i wskaźnik masy ciała (BMI) 18-25 kg/m2 włącznie.

4. Kobiety muszą być w wieku rozrodczym:

   1. Naturalny (spontaniczny) okres pomenopauzalny definiowany jako brak miesiączki przez co najmniej 12 miesięcy bez alternatywnej przyczyny medycznej z przesiewowym poziomem hormonu folikulotropowego > 25 IU/l (lub na poziomie lokalnego laboratorium dla okresu pomenopauzalnego).
   2. Stan przedmenopauzalny z nieodwracalną sterylizacją chirurgiczną przez histerektomię i/lub obustronne wycięcie jajników lub salpingektomię co najmniej 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym (zgodnie z historią medyczną pacjentki).

5. Mężczyźni aktywni heteroseksualnie, których małżonka/partnerka może zajść w ciążę, muszą wyrazić zgodę na stosowanie antykoncepcji mechanicznej (prezerwatywy męskiej), nawet z udokumentowaną medyczną oceną powodzenia zabiegu wazektomii, jeśli partnerka mogła zajść w ciążę od czasu pierwszego podania wazektomii P218 i przez kolejne 100 dni. Twój partner musi również stosować wysoce skuteczną metodę antykoncepcji, w tym:

   • Złożona (zawierająca estrogen i progestagen) hormonalna antykoncepcja związana z hamowaniem owulacji:

     • Doustny
     • Dopochwowe
     • Przezskórne

   • Antykoncepcja hormonalna zawierająca wyłącznie progestagen związana z hamowaniem owulacji:

     • Doustny
     • Do wstrzykiwań
     • Wszczepialne
   • Urządzenie wewnątrzmaciczne
   • Wewnątrzmaciczny układ uwalniający hormony
   • Obustronna niedrożność jajowodów
6. Badani są osobami niepalącymi lub byłymi palaczami przez ponad 90 dni przed badaniem przesiewowym lub palą nie więcej niż 5 papierosów dziennie. Jeśli użytkownicy produktów nikotynowych (tj. spray, plaster, e-papieros itp.) nie więcej niż 5 papierosów dziennie. Badani muszą wyrazić zgodę na powstrzymanie się od palenia podczas przebywania na oddziale.
7. Możliwość połykania wielu kapsułek na raz lub (po kolei) 1 kapsułki na raz.
8. Uczestnicy muszą być w stanie w pełni zrozumieć i przestrzegać wymagań badania oraz muszą podpisać formularz świadomej zgody przed poddaniem się jakimkolwiek procedurom związanym z badaniem.
9. Pacjenci, którzy chcą i są w stanie przestrzegać wszystkich zaplanowanych wizyt, planu leczenia, badań laboratoryjnych i innych procedur badawczych.

Kryteria wyłączenia:

1. Mężczyźni z partnerką (partnerkami), która jest (są) w ciąży lub karmią piersią od czasu podania badanego leku.
2. Kobiety w wieku rozrodczym, definiowane jako wszystkie kobiety fizjologicznie zdolne do zajścia w ciążę, w tym kobiety, których kariera, styl życia lub orientacja seksualna wyklucza współżycie z partnerem płci męskiej oraz kobiety, których partnerzy zostali wysterylizowani przez wazektomię lub w inny sposób.
3. Dowody lub historia klinicznie istotnych chorób hematologicznych, nerek, endokrynologicznych, płucnych, żołądkowo-jelitowych (w tym pęcherzyka żółciowego), sercowo-naczyniowych, wątroby, psychiatrycznych, neurologicznych lub alergicznych (w tym alergii na leki lub pokarmy, anafilaksji lub innych ciężkich reakcji alergicznych, ale z wyłączeniem nieleczonych, bezobjawowych, sezonowe alergie w momencie dawkowania).
4. Aktualna lub istotna historia chorób fizycznych lub psychicznych, które mogą wymagać leczenia lub sprawić, że uczestnik nie będzie w pełni spełniał wymagań lub ukończy badanie, lub jakikolwiek stan stwarzający nadmierne ryzyko związane z badanym produktem lub procedurami badawczymi.
5. Jakikolwiek stan chirurgiczny lub medyczny, który może mieć wpływ na wchłanianie leku (np. cholecystektomia, gastrektomia, choroba jelit itp.), dystrybucja, metabolizm lub wydalanie.
6. Jakakolwiek historia chorób pęcherzyka żółciowego, w tym zapalenie pęcherzyka żółciowego i / lub kamica żółciowa.
7. Każda inna istotna choroba lub zaburzenie, które w opinii badacza mogą narazić uczestnika na ryzyko z powodu udziału w badaniu, może wpłynąć na wynik badania lub zdolność uczestnika do udziału w badaniu.
8. Historia nadwrażliwości na światło.
9. Historia niedokrwistości megaloblastycznej lub niedoboru kwasu foliowego.
10. Historia lub dowody kliniczne nadużywania substancji i / lub alkoholu w ciągu 12 miesięcy przed badaniem przesiewowym. Nadużywanie alkoholu definiuje się jako regularne tygodniowe spożycie ponad 21 jednostek dla mężczyzn i 14 jednostek dla kobiet (za pomocą narzędzia do śledzenia alkoholu http://www.nhs.uk/Tools/Pages/NHSAlcoholtracker.aspx).
11. Leczenie badanym lekiem w ciągu 90 dni lub 5 okresów półtrwania poprzedzających pierwszą dawkę badanego leku (lub zgodnie z lokalnymi wymaganiami, w zależności od tego, który okres jest dłuższy).
12. Oddanie krwi lub produktów krwiopochodnych (z wyłączeniem osocza) w ciągu 90 dni przed podaniem badanego leku.
13. Stosowanie umiarkowanych/silnych inhibitorów lub induktorów cytochromów P450 (CYP450) lub transporterów w ciągu 30 dni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy) przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
14. Spożycie grejpfruta, soku grejpfrutowego lub owoców cytrusowych pochodnych grejpfruta (np. pomarańcze sewilskie, pomelo) w ciągu 30 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
15. Spożycie maku w ciągu 24 godzin przed badaniem przesiewowym.
16. Stosowanie leków na receptę lub bez recepty oraz suplementów diety w ciągu 7 dni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy) przed podaniem pierwszej dawki badanego leku. Z wyjątkiem paracetamolu, który można stosować okazjonalnie lub w leczeniu krótkotrwałym w maksymalnej dawce 1 gr. na dzień.
17. Stosowanie suplementów ziołowych co najmniej 30 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
18. Wszelkie istotne klinicznie nieprawidłowe wyniki badań laboratoryjnych, parametrów życiowych lub inne ustalenia dotyczące bezpieczeństwa określone na podstawie historii choroby, badania fizykalnego lub innych ocen przeprowadzonych podczas badania przesiewowego lub przy przyjęciu.

19. Historia lub obecność któregokolwiek z następujących schorzeń serca: znane strukturalne nieprawidłowości serca; wywiad rodzinny w kierunku zespołu długiego QT; omdlenia sercowe lub nawracające omdlenia idiopatyczne; klinicznie istotne zdarzenia sercowe związane z wysiłkiem fizycznym.

    • Wszelkie istotne klinicznie nieprawidłowości rytmu, przewodzenia lub morfologii spoczynkowego EKG, które mogą zakłócać interpretację skorygowanych zmian odstępu QT (QTc). Obejmuje to osoby z jednym z poniższych (podczas badania przesiewowego):
    • Dysfunkcja węzła zatokowego.
    • Klinicznie istotne wydłużenie odstępu od początku załamka P do początku trzech odrębnych załamków, powstałe w wyniku przejścia impulsu elektrycznego serca przez komory (zespół QRS) na elektrokardiogramie (PR).
    • Przerywany blok przedsionkowo-komorowy (AV) drugiego lub trzeciego stopnia.
    • Niekompletny lub kompletny blok odnogi pęczka Hisa.
    • Nieprawidłowa morfologia załamka T.
    • Wydłużony odstęp QT obliczony za pomocą wzoru Bazetta (QTcB) >450 ms lub skrócony QTcB < 350 ms. Wszelkie inne nieprawidłowości EKG w standardowym 12-odprowadzeniowym EKG i 24-godzinnym 12-odprowadzeniowym EKG Holtera lub równoważnej ocenie, które w opinii Badacza zakłócą analizę EKG.

    Pacjenci z nieprawidłowościami typu borderline mogą zostać włączeni, jeśli odchylenia nie stanowią zagrożenia dla bezpieczeństwa i jeśli zostało to uzgodnione między wyznaczonym kardiologiem a PI.

20. Potwierdzone dodatnie wyniki badania przesiewowego moczu na obecność narkotyków (amfetaminy, benzodiazepiny, kokaina, kannabinoidy, opiaty, barbiturany i metadon) lub badania na obecność alkoholu w wydychanym powietrzu podczas badania przesiewowego lub przy przyjęciu.
21. Dodatnie przeciwciała przeciwko ludzkiemu wirusowi niedoboru odporności (HIV) I i II, antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg), przeciwciała przeciwko rdzeniowemu zapaleniu wątroby (antygen rdzeniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HBc), immunoglobulina G (IgG) [i immunoglobulina M (IgM) przeciwko HBc, jeśli IgG jest dodatni]) lub przeciwciała przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV) podczas badań przesiewowych.
22. Pacjenci mają żyły nieodpowiednie do nakłucia dożylnego lub kaniulacji na którymkolwiek ramieniu (np. żyły trudne do zlokalizowania lub nakłucia żyły z tendencją do pękania w trakcie lub po nakłuciu).
23. Wszelkie warunki, które w opinii badacza sprawiłyby, że uczestnik nie nadawałby się do włączenia lub mogłyby zakłócić udział uczestników w badaniu lub jego ukończenie.