P218の安全性、忍容性、およびPKを調査するためのFIH研究

包含基準:

1. 被験者は、18歳から45歳までの健康な男性または女性（出産の可能性がない）です。
2. -病歴、身体検査、バイタルサイン、12誘導心電図（ECG）、および臨床検査室評価（血液学、生化学、凝固、および尿検査）によって決定される、臨床的に重要または関連する異常のない満足のいく医学的評価は、合理的に干渉する可能性があります治験責任医師によって評価された被験者の研究への参加または研究を完了する能力。
3. -被験者の体重は少なくとも50 kgで、ボディマス指数（BMI）は18〜25 Kg / m2です。

4. 女性の被験者は、出産の可能性がないものでなければなりません：

   1. -自然な（自発的な）閉経後は、スクリーニング卵胞刺激ホルモンレベル> 25 IU / L（または閉経後のローカルラボレベル）で、代替の医学的原因のない少なくとも12か月間無月経であると定義されます。
   2. -スクリーニングの少なくとも6か月前の子宮摘出術および/または両側卵巣摘出術または卵管摘出術による不可逆的な外科的滅菌を伴う閉経前（被験者の病歴によって決定される）。

5. 女性の配偶者/出産の可能性のあるパートナーを持つ異性愛者の男性被験者は、精管切除術の外科的成功の医学的評価が文書化されていても、パートナーが最初の投与時から妊娠する可能性がある場合、バリア避妊（男性用コンドーム）の使用に同意する必要があります。 P218 およびこれに続く 100 日間。 あなたのパートナーは、次のような非常に効果的な避妊方法を使用する必要があります。

   • 排卵の抑制に関連する組み合わせ（エストロゲンとプロゲストーゲンを含む）ホルモン避妊：

     • オーラル
     • 膣内
     • 経皮

   • 排卵の阻害に関連するプロゲストーゲンのみのホルモン避妊:

     • オーラル
     • 注射可能
     • 埋め込み可能
   • 子宮内避妊器具
   • 子宮内ホルモン放出システム
   • 両側卵管閉塞
6. -被験者は非喫煙者または元喫煙者であり、スクリーニング前の90日以上、または1日あたり5本以下のタバコを吸っています。 ニコチン製品のユーザー（つまり スプレー、パッチ、電子タバコなど) 1 日あたり 5 本までのタバコが許可されます。 対象者は、ユニット内での喫煙を控えることに同意する必要があります。
7. 一度に複数のカプセル、または (連続して) 1 カプセルずつ飲み込む能力。
8. 被験者は、研究の要件を完全に理解し、遵守できる必要があり、研究関連の手順を受ける前に、インフォームドコンセントフォームに署名している必要があります。
9. -予定されたすべての訪問、治療計画、臨床検査、およびその他の研究手順を喜んで順守できる被験者。

除外基準:

1. -研究薬の投与時から妊娠中または授乳中の女性パートナーを持つ男性被験者。
2. 出産の可能性のある女性。生理学的に妊娠することができるすべての女性と定義されます。これには、キャリア、ライフスタイル、または性的指向が男性パートナーとの性交を妨げる女性、およびパートナーが精管切除またはその他の手段によって不妊手術を受けた女性が含まれます。
3. -臨床的に重要な血液、腎臓、内分泌、肺、胃腸（胆嚢を含む）、心血管、肝臓、精神、神経、またはアレルギー疾患（薬物または食物アレルギー、アナフィラキシーまたはその他の重度のアレルギー反応を含むが、未治療、無症候性、投与時の季節性アレルギー）。
4. -治療を必要とする、または被験者が要件を完全に遵守または完了する可能性を低くする可能性のある身体的または精神的疾患の現在または関連する病歴、または研究製品または研究手順からの過度のリスクを示す状態。
5. 薬物吸収に影響を与える可能性のある外科的または医学的状態（例： 胆嚢摘出術、胃切除術、腸疾患など）、分布、代謝または排泄。
6. -胆嚢炎および/または胆石症を含む胆嚢疾患の病歴。
7. 研究者の意見では、研究への参加のために被験者を危険にさらす可能性があるその他の重大な疾患または障害は、研究の結果、または被験者の研究への参加能力に影響を与える可能性があります。
8. 光線過敏症の病歴。
9. -巨赤芽球性貧血または葉酸欠乏症の病歴。
10. -スクリーニング前の12か月以内の物質および/またはアルコール乱用の履歴または臨床的証拠。 アルコール乱用は、男性で 21 単位以上、女性で 14 単位以上の定期的な週摂取と定義されます (アルコール トラッカー http://www.nhs.uk/Tools/Pages/NHSAlcoholtracker.aspx を使用)。
11. -治験薬の初回投与前の90日または5半減期以内の治験薬による治療（または地域の要件によって決定されるいずれか長い方）。
12. -治験薬投与前90日以内の血液または血液製剤（血漿を除く）の寄付。
13. -シトクロムP450（CYP450）またはトランスポーターの中程度/強力な阻害剤または誘導剤の使用 30日以内または5半減期（どちらか長い方） 治験薬の初回投与前。
14. グレープフルーツ、グレープフルーツ ジュース、またはグレープフルーツ関連の柑橘類 (例: セビリア オレンジ、ザボン) 治験薬の初回投与前 30 日以内。
15. -スクリーニング前の24時間以内のケシの実の摂取。
16. -治験薬の初回投与前の7日または5半減期（どちらか長い方）以内の処方薬または非処方薬および栄養補助食品の使用。 パラセタモールを除いて、偶発的に、または最大用量1グラムで短期間の治療に使用される場合があります。 一日あたり。
17. -試験薬の初回投与の少なくとも30日前のハーブサプリメントの使用。
18. -病歴、身体検査、またはスクリーニング時または入院時に実施されるその他の評価によって決定される、臨床的に重大な異常な実験室、バイタルサイン、またはその他の安全性の所見。

19. 次のいずれかの心臓病の病歴または存在：既知の構造的心臓異常。 QT延長症候群の家族歴;心臓失神または再発性の特発性失神;運動関連の臨床的に重要な心臓イベント。

    • -修正されたQT間隔（QTc）の解釈を妨げる可能性のある安静時ECGのリズム、伝導、または形態における臨床的に重要な異常 変化。 これには、次のいずれかを持つ被験者が含まれます（スクリーニング時）：
    • 洞結節の機能不全。
    • 心電図 (PR) 上の心室 (QRS コンプレックス) を介した心臓の電気インパルスの通過によって作成される、P 波の開始から 3 つの異なる波の開始までの間隔の臨床的に有意な間隔延長。
    • 断続的な 2 度または 3 度の房室 (AV) ブロック。
    • 不完全または完全なバンドル ブランチ ブロックです。
    • 異常なT波の形態。
    • バゼットの式（QTcB）を使用して計算された延長QT間隔> 450ミリ秒または短縮QTcB <350ミリ秒。 -標準の12誘導心電図および24時間12誘導ホルター心電図または同等の評価におけるその他の心電図異常は、治験責任医師の意見ではECG分析に干渉します。

    逸脱が安全上のリスクをもたらさない場合、および任命された心臓専門医とPIの間で合意された場合、境界異常のある被験者が含まれる場合があります。

20. -尿薬物スクリーニング（アンフェタミン、ベンゾジアゼピン、コカイン、カンナビノイド、アヘン剤、バルビツレート、メタドン）、またはスクリーニング時または入院時のアルコール呼気検査で陽性結​​果が確認された。
21. 陽性のヒト免疫不全ウイルス (HIV) I および II 抗体、B 型肝炎表面抗原 (HBsAg)、抗肝炎コア抗体 (抗 B 型肝炎コア抗原 (HBc) 免疫グロブリン G (IgG) [および IgG の場合は抗 HBc 免疫グロブリン M (IgM)陽性]）、またはスクリーニング時のC型肝炎ウイルス（HCV）抗体。
22. 被験者のいずれかの腕に、静脈内穿刺またはカニューレ挿入に適さない静脈があります (例: アクセスが困難な静脈、または穿刺中または穿刺後に破裂する傾向のある静脈を穿刺する）。
23. -治験責任医師の意見では、被験者を登録に不適切にする、または被験者の研究への参加または完了を妨げる可能性のある条件。